曲美布汀、麗珠腸樂聯合小劑量阿米替林治療腸易激綜合征的療效分析

王 溶

（宜賓市第三人民醫院消化內科；四川 宜賓 644000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是指胃腸功能絮亂，同時致病原因不明的一種疾病，患者會出現肚子痛，有多種原因，一般是由于排便不規律而導致的腹痛等問題。它具有排便紊亂，同時腹痛間歇性發作以及持續時間較長等特點。通過大量研究發現有很多種因素會導致該疾病，這些因素具體包括腸道異常運動、內臟反應高過敏性、內分泌失調及腸道感染。除此之外，跟不良生活習慣，飲食不規律或者食物過敏、精神因素以及腸道菌群失調等因素有關。其中精神、心理異常和社會壓力在IBS的發病中起重要作用。國內外學者提出了IBS發病的生理-心理-社會模式[1]，認為此三種因素既獨立存在又相互促進，患者由于精神心理因素的影響導致丘腦—垂體—腎上腺素軸及自主神經系統功能紊亂，出現胃腸機電活動增加，進而引起胃腸運動和感覺功能紊亂[2]。本文介紹通過曲美布汀、麗珠腸樂及阿米替林三種藥物適量搭配的治療方法，此治療效果目前較令患者滿意，具體如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象是2009年4月至2011年10月這段期間在本院就診的患者，統計共114例。這些病例都經過了電子胃鏡檢查、結腸鏡等檢查，結果發現并沒有胃、十二指腸或者是結腸器質性病變，不會因此導致腸易激綜合征；除此之外還全面進行了肝、膽、脾、肺、胰等B超以及生化、甲狀腺功能的檢查，結果顯示全部正常。此過程均按照2006年羅馬標準Ⅲ[3]進行診斷：反復出現腹痛或腹部不適，病程半年以上，至少3個月有癥狀，每月至少3天，伴有以下特點中2或2條以上：①排便后緩解；②發作伴有排便習慣改變；③發作伴有排便性狀改變。男性44例，女性70例，年齡20～63歲，平均年齡（35.8±7.8）歲。隨機分為兩組：治療組57例，男21例，女36例，病程0.8～17.8年，這57例患者的平均病程在5.8年左右；對照組也為57例，男性患者24例，其余均為女性患者，這些患者病程在0.9 ～18.4年，平均病程在5.6年左右。這兩組無論是在病例數量上，還是在性別、年齡方面以及患病程度上均沒有明顯差異，具有統計學意義。

1.2 治療方法

在治療此病之前，應告知患者所患疾病的特點以及誘發原因，這樣可以增強患者治療的信心；治療時應根據患者自身情況定制獨特的飲食習慣，養成良好的生活習慣。除此之外，飲食應避免一些易導致疾病發生的食物。在對照組中，患者治療方案是服用由天津田邊制藥有限公司生產的馬來酸曲美布汀2片，100mg/片，一日3次；飯后服用由麗珠集團麗珠制藥廠生產的麗珠腸樂（雙歧桿菌活菌制劑，一粒擁有0.5億活菌）兩粒，一日2次。治療組在此基礎上加用鹽酸阿米替林（上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，25mg/片）12.5mg，每晚睡前口服，晚上失眠焦慮重者睡前服25mg。服用時間應滿42d，即6周。在治療過程中應禁止服用影響消化功能的藥品，不然會削弱治療效果。在治療前后應檢查血常規、尿常規以及肝腎功能，同時做心電圖檢查。之后應兩周進行訪查一次，觀察是否有不良反應，如腹痛、腹脹、腹瀉或者便秘等癥狀發生。

1.3 療效判定

為時六周的治療結束之后應對治療效果進行相應判定，根據患者不良反應進行分級，分為0、1、2、3、顯效、有效、無效。0級表示癥狀已經全部消失；1級表示有少許癥狀存在，但不明顯；2級表示癥狀較為明顯，但并不影響日常工作及生活；3級則表示癥狀不僅明顯，同時影響到了正常生活。顯效表示完全沒有臨床癥狀；有效表示以前的癥狀有所改善，改善后級別較以前上升兩個臺階；無效則表示效果不明顯或基本沒有。總有效率就算公式可定義為顯效以及有效的數量之和占總病例的百分數。

1.4 統計學方法

通過χ2精確計算法和t檢驗這兩種方法的處理率比較，（P＜0.05）具有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組、治療組效果比較

兩組病例統計分析表明，治療組較對照組治療療效明顯，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 不良反應

對照組以及治療組并沒有嚴重的不良反應。治療總過程進行相關血常規、尿常規以及肝腎功能的檢查均顯示正常，心電圖也沒有明顯變化。在治療組中，發現不良反應發生率達12.28%，主要表現為嗜睡、惡心、口干、多汗、頭昏、頭痛；對照組不良反應發生率為8.77%，主要表現為頭昏、惡心、口干。但均可耐受，未影響治療。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

腸易激綜合征已經不僅是某一國家的問題，而是全球性的問題。隨著社會的發展、人們生活水平的日益提高以及飲食結構的不斷變化，致使患腸易激綜合征（IBS）的概率增大[3]，對人們日常工作和生活造成了很大的影響的困擾。由于其病因不明，診斷和治療困難，使患者承受著巨大壓力以及經濟損失。如果患病時間過長的話，很容易造成患者心里上的問題，如焦慮、抑郁，進而加重腸道癥狀。隨著對腸易激綜合征的發病機制的深入研究，其治療模式發生了很大的變化，由以往多集中在調整腸道功能、解痙等改善癥狀方面，轉向針對發病機制的聯合治療方式[4]。

曲美布汀是具有調節胃腸不適癥狀的一種藥物，具有刺激以及抑制消化道運動的功能，對胃排空功能有所改善。它有三種途徑可以改變腸胃問題：在胃腸道平滑肌處發揮作用、影響外ENS阿片受體以及抑制肽類物質的產生[5]。一方面加強平滑肌細胞膜所產生的鉀離子通道，從而增強細胞的活躍性；另一方面則抑制鈣離子通道，從而阻止細胞發生收縮現象，這樣便可以使平滑肌松弛。當腸胃運動量不大時，平滑肌神經受體作用于腎上腺素受體從而抑制腎上腺素，使腸胃運動量提高；若腸胃運動量過大時，平滑肌神經受體作用于阿片μ以及κ受體從而抑制乙酰膽堿，這樣便使胃腸運動量降低[6]。除此之外，還直接作用平滑肌，從而使運動過大的肌體受到限制，而運動過小的肌體得到提升。同時可以根據胃腸運動狀態做出相應調節或改善，從而使胃腸功能達到最佳狀態。

麗珠腸樂是一種口服雙歧桿菌活菌的藥物。雙歧桿菌可以跟腸上皮細胞進行特殊作用、結合，占用腸黏膜一定的表面，從而形成屏障來阻止各種致病菌定植和感染[7]；期間所產生的乳酸和醋酸等物質，使腸道PH值有所下降，增強了對人身有益的細菌地位，平衡了細菌群體，避免細菌失衡，減少毒素數量和抑制吸收，作用局部范圍從而使腸道免疫能力有所增強[8]。

阿米替林是三環類抗抑郁藥（TCA），其藥理作用為阻斷去甲腎上腺素、5－羥色胺在神經末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質濃度增高，促使突觸傳遞功能而發揮抗抑郁作用。具有調節精神神經功能，通過鎮靜及調節植物神經功能改善精神狀態，提高胃腸內臟感知域。研究認為[9]小劑量TCA具有緩解患者焦慮情緒、使患者情緒穩定，催眠患者等作用，這樣也有助于由于IBS的不良癥狀而影響到患者精神以及身體健康，同時對緩解癥狀也起到了促進作用。除此之外，此藥物具有抗膽堿功能，可以起到減少腹瀉次數的效果，消除因不良因素使腸出現的不適反應，對便秘型患者亦療效明顯，未見有加重的情況。而小劑量阿米替林的不良反應輕微，患者耐受性好。國外薈萃分析顯示TCA可降低治療IBS癥狀持續的風險[10]。

通過研究觀察發現對照組中服用美布汀、麗珠腸樂沒有治療組中三種藥物搭配治療的效果好。用三種藥物適量搭配治療IBS不僅起到了調節腸道功能，而且增強了腸道的免疫力，使其不易受細菌感染，而且能改善患者心理障礙，消除顧慮，調節精神狀態，效果顯著，不良反應小，尤其適用于有精神障礙者，值得臨床推廣使用。

[1] Pae CU，Masand PS，Ajwani N，et al.Irritable bowel syndrome in psychiatric perspectives： a comprehensive review[J].Int J Clin Pract，2007，61(10)：1708-1718.

[2] Videlock EJ，Chang L.Irritable bowel syndrome：curren approach to symptoms，evaluation， and treatment.[J].Castroenterol Clin North Am，2007，36(3)：665-685.

[3] Douglas A，Drossman R.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process[J].Gastroenterology，2006，130(5)：1377-1390.

[4] 黃宜，呂賓.腸易激綜合征診治進展和面臨的挑戰[J].世界華人消化雜志，2010，18(21)：2234-2239.

[5] Dlugosz A，Zakikhany K，Muschiol S，et al.Infection of human enteroendocrine cells with Chlamydia trachomatis： a possible model for pathogenesis in irritable bowel syndrome[J].Neurogastroenterol Motil，2011，23(10)：928-934.

[6] Shi ZM，Zhu YS，Wang QX，et al.Comparative study on irritable bowel syndrome treated with acupuncture and western medicine[J].Zhongguo Zhen Jiu，2011，31(7)：607-609.

[7] Parfenov AI， Ruchkina IN.Enterosan--perspective medications for patients with postinfection irritable bowel syndrome[J].Eksp Klin Gastroenterol，2011，1(3)：102-104.

[8] Hong YS，Hong KS，Park MH，et al.Metabonomic understanding of probiotic effects in humans with irritable bowel syndrome[J].J Clin Gastroenterol.2011，45(5)：415-425.

[9] 達四平，帥杰.腸易激綜合征與心身治療進展[J].重慶醫科大學學報，2007，32(12)：1351-1352.

[10] Ford AC，Talley NJ，Schoenfeld PS，et al.Ef fi cacy of antide prssants and psychological therapies in irritable bowel syndrome： systematic review and meta-analysis[J].Gut，2009，58(3)：367.