低分子肝素治療兒童原發性腎病綜合征的觀察

馮錦輝

（廣東省湛江市第四人民醫院，廣東 湛江 524008）

原發性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是常見的兒童慢性腎臟疾病，可能與兒童免疫功能不成熟，免疫功能紊亂有關[1]，目前對該病的具體發病機制尚不清楚，常由呼吸道感染、過敏反應等而觸發。原發性腎病綜合征臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血脂癥和不同程度水腫，兒童原發性腎病綜合征對激素治療較敏感，臨床一般應用常規激素治療，但由于高血脂致使血液黏稠度增加，往往引起血液高凝、血栓形成[2]。低分子肝素具有生物利用度高、抗凝作用強的特點，能改善血小板功能、影響血液凝固性，在小兒原發腎病綜合征的治療中應用中效果較好[3，4]。我院采用低分子肝素治療兒童原發性腎病綜合征取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2011年6月我院收治的原發性腎病綜合征患兒43 例，均符合2001 年全國小兒腎臟病組原發性腎病綜合征診斷標準[5]：①尿蛋白定≥50mg/（kg·d），持續2周以上；②血漿白蛋白＜30g/L；③血漿膽固醇≥5.7mmo l/L；④不同程度的水腫。其中，男25例，女18例，年齡2～11歲，平均年齡（6.5±4.3）歲，隨機分為兩組；觀察組22例，男13例，女9例，平均年齡（6.3±4.8）歲；對照組21例，男12例，女9例，平均年齡（6.6±4.1）歲。兩組患兒在性別，年齡，體質量及實驗室檢查指標方面差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予阿莫西林口服抗感染、普萘洛爾口服抗高血壓、氫氯噻嗪口服利尿等治療。對照組采用采用潑尼松（prednisone）療法，給予潑尼松1.5～2mg/（kg·d）（最大劑量為60mg/d），2周為1個療程；觀察組在采用潑尼松療法基礎上，加用低分子肝素 0.01mg/ （kg·d），皮下注射每日1 次，2周為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后24 h尿量、體質量、水腫程度等，檢測治療前及治療4周后24h尿蛋白定量、血清蛋白、總膽固醇、肌酐等指標；并檢測有無PT、APTT及血小板異常等不良反應。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0軟件分析數據。數據以均數±標準差（χ—±s）表示。組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床體征變化的比較

兩組患兒治療后均24h尿量增加、體質量下降，與治療前相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療后觀察組改善情況明顯好于對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒在水腫消退時間方面差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后24h尿量、體質量及水腫消退時間的比較（±s）

表1 兩組治療前后24h尿量、體質量及水腫消退時間的比較（±s）

組別 例數 尿量(mL/24h ) 體質量(kg) 水腫消退治療前 治療后 治療前 治療后 時間(d)觀察組 22 429±46 783±54 39.1±5.6 35.3±6.2 9.1±3.8對照組 21 452±49 569±62 38.9±6.1 37.2±5.8 14.3±6.8

2.2 兩組實驗室指標的比較

兩組治療后24h尿蛋白、血清白蛋白、總膽固醇均好于治療前；差異有統計學義（P＜0.05）；但治療后觀察組與照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后肌酐無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后24h尿蛋白、血清白蛋白、總膽固醇及肌酐的比較（±s）

表2 兩組治療前后24h尿蛋白、血清白蛋白、總膽固醇及肌酐的比較（±s）

肌酐(mol/L)觀察組 治療前 8.21±2.15 21.8±6.6 11.38±1.91 101±13治療后 3.56±1.55 32.4±4.7 4.16±1.06 92±17對照組 治療前 8.17±2.63 20.9±6.8 11.64±0.72 104±18治療后 4.93±1.75 26.9±4.4 6.82±0.67 96±11組別 時間 24h尿蛋白(g)白蛋白(g/L)總膽固醇(mmol/L)

2.3 兩組不良反應的比較

觀察組在治療中有2例出現注射部位皮下淤點、淤斑，均在用藥減量或停用后自行緩解，兩組患兒PT、APTT 及血小板等均未見異常。兩組均未見其他不良反應發生。

3 討 論

小兒腎病綜合征由于免疫功能失調，凝血系統被激活，腎小球通透性增加從而導致蛋白尿，血清蛋白降低、血脂增高、水腫等繼發出現。患兒中的凝血因子如Ⅱ、V、Ⅲ 、Ⅳ、X 因子及纖維蛋白原等，因分子質量大不易通過腎小球濾過膜，肝臟低償性合成的凝血因子卻增加，從而導致血粘度升高；分子質量小的抗凝血因子如抗凝血酶、a-抗胰蛋白酶等卻易從尿中流失，且流失量大于肝臟合成量，使血液處于高凝狀態[6]。肝素類藥具有抗凝、促纖溶作用，治療腎病綜合征療效好，但普通肝素易并發出血，長期使用可出現耐藥、血小板減少、脫發、骨質疏松等副作用；低分子肝素鈣是從普通肝素中提純出來的，其抗凝血因子Xa 活性為普通肝素的10倍，可有效改善高凝傾向，減少尿蛋白的流失，能通過對內皮細胞、血小板及蛋白酶的抑制作用而發揮抗炎活性，防止腎小球硬化；且副作用小，生物利用度高達98%。

本研究結果顯示，治療四周后觀察組患兒在24h尿量、體質量下降、水腫消退時間方面明顯好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組與對照組24h尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇均較治療前好轉，但觀察組與照組相比，療效更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）；因此，在采用常規激素治療的基礎上加用低分子肝素治療小兒原發性腎病綜合征，能有效改善小兒原發性腎病綜合征的血高凝狀態、減輕蛋白尿、升高血漿白蛋白、改善臨床癥狀。治療過程中兩組均未出現PT、APTT及血小板異常等明顯不良反應，說明低分子肝素不良反應少，臨床使用安全。

綜上，在常規治療的基礎上加用低分子量肝素治療兒童原發腎病綜合征近期療效顯著，無明顯副作用，有效好的臨床應用價值。

[1] 張秋業，董增義，刁錫東，等.兒童原發性腎病綜合征外周血輔助性T 淋巴胞亞群的變化[J]..中國實用兒科雜志，2008，28(2)：130-132.

[3] 許建國.低分子肝素在腎病綜合征中應用觀察[J].中國現代醫藥雜志，2007，9(4)：91-92.

[4] 陳凱，胡夏.低分子肝素治療小兒腎病綜合征療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2010，3(31)：208-209.

[5] 中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志，2001，39(12)：746-748.

[6] Zapffanello M，Brugnara M，Fanos V，at al.Prophylaxis with AT - III for thromb oembolism in neph roti csyndrome： w hy should it be don e? [J].Int Urol Nephrol，2009，41(3)： 713- 714.