1130例不孕癥患者染色體檢查分析

潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

（廣州醫學院第三附屬醫院婦產科研究所實驗部，廣東 廣州 510150）

在我國已婚的育齡夫婦中，發生不孕癥的概率在10% ～15%，這個比例相對來說是比較高的，育齡夫婦不孕不育的原因很多，并且復雜。經過多年的臨床診治經驗以及染色體的檢測，發現染色體異常是導致不孕的重要原因之一[1-5]。現將于2005年至2011年間到我院進行不孕不育檢查的1130例病患行染色體檢查，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1130例不孕癥患者均來自我院婦產科門診以及生殖助孕門診，其中男性患者為438人，女性患者692人，年齡在22～45歲，部分夫妻已經共同生活一年以上，未采取任何避孕措施，但無一次懷孕經歷。我院婦產科以及男性泌尿外科不育?？崎T診對每個病例都進行了詳細的詢問，包括病史以及夫妻生活狀況，經過相關的儀器檢查，排出了染色體異常的其他不孕因素。

1.2 方法

采取常規外周血培養與染色體制備辦法，由外周血加PHA刺激淋巴細胞的增殖，經過72h的培養之后，獲得制備染色體，每個病例為30個細胞染色體眾數。然后取5～10個G顯帶染色體核型進行分析，必要的時候輔做高分辨G帶、C帶顯色分析，異常病例顯微攝影3個細胞分裂相。核型按《人類細胞遺傳學國際命名體制 （ISCN ） （ 1995）》的有關規定加以描述。

2 檢查結果

1130例不孕癥患者共檢出核型染色體異常者136例，占總例數的12.03%。其中男性87例（63.97%），女性49例（36.03%）。87例男性異常核型見表1，49例女性異常核型見表2。

3 討 論

1130例不孕癥患者共檢出核型染色體異常者136例，占總例數的12.03%。其中男性87例（63.97%），女性49例（36.03%）。該結論表明人體內染色體的異常是導致不孕不育的重要原因之一。目前，細胞的遺傳學逐漸成為診治不孕癥的重要理論基礎，國內外調查因染色體異常而不孕不育的比例在2.2%～48.3%，而本文所研究的不孕癥患者中染色體存在異常情況的比例是12.03%，在世界性的調查數據范圍內，屬于正?，F象。

3.1 男性異常核型分析

本組男性不育癥患者中，47，XXY在染色體異常類型中的檢出率最高，大約占異常核型的25.39% ，此類患者通常表現智力正常、身材細長、無喉結，體毛少，主要是睪丸發育不良導致無精子。該類患者因睪丸發育中產生過多的X染色體并受其影響，使得曲細精管上皮細胞玻璃樣變性和纖維化造成生精上皮死亡，因此絕大多數為無精癥。

表1 87例男性異常核型

表2 49例女性染色體異常核型

19例臨床癥狀為易位患者，其具體表現是睪丸發育十分正常，但是存在較高的精子畸形率，染色體D /D易位在精子產生時會伴隨體柄構成的微小短臂無法進行交叉，導致生殖細胞死亡或者發育異常；患Klinefelter綜合征13例，具體表現為患者的智力勉強達到正常水平，或者稍微偏低，表現出遲鈍癥狀，睪丸發育水平低，陰莖短小，精子稀少或無精子，男性第二體征不明顯，例如腋毛、胡子、陰毛少；患小Y染色體5例，醫學名稱為無精癥。通過對細胞遺傳學核型進行分析，發現其Y染色體小于G組染色體，因此此病癥還不能確診是因為染色體微缺失所導致，還是因為Y染色體排列過于緊密；導致異致性的不育癥?；?6，XX女性綜合征6例，也稱無精癥。病因目前尚未定斷，可能是因為定于Y染色體短臂上的性別決定區基因發生突變而異致性反轉導致不育。

3.2 女性異常核型分析

本組692例女性不孕癥患者中，發現異常染色體49例，檢出率是7.08%，明顯高于一般人群染色體異常0.3%～0.4%的發生率，表明反復流產、死胎、畸形兒分娩、原發性不育、性腺發育不良、原發閉經等臨床表現與染色體核型異常有非常密切的關系。

一般染色體存在異常的女性最典型的外部體征為：乳房發育不良，腋毛、陰毛稀疏；內部體征為：沒有月經來潮、卵巢發育不全，性腺未發育等，這些都會導致女性患者產生原發性的不孕。

本組資料中，屬于原發性不孕的患者，其染色體異常的表現為46，XX正常細胞系和45，X及47，XXX 的嵌合。這種嵌合異常多是由于受精卵在分裂過程中丟失了部分染色體，或者是分離不完全所致，至于異常程度是受異常細胞系所占比重決定。另一個原因是X染色體的數目存在異常，也就是45，X與47，XXX，因X染色體錯誤分裂而造成等臂X 染色體，亦也有X染色體的長短臂缺失現象，這是當前認為控制性腺分化的基因位于Xq11- Xq27片段，這個片段缺失可造成卵巢發良不良、外生殖器幼稚及原發閉經等。

11例患者存在9號染色體臂間倒位問題，一部分臨床專家認為，這種染色體變異是不具備臨床意義的，但是另一部分相關學者卻認為，9號染色體臂間倒位頻率與患者流產的頻率有極大的關聯，目前因為這方面的病例稀少，很難展開研究，具體情況進一步研究待定。

2例46，XX，t（2； 8） （ q 31； q23），這是染色體相互異位的情況，具體由于兩條染色體都有一個斷裂處，交換了無著絲粒片斷后相連，從而構成一條新的衍生染色體。一般情況下，染色體異位并未丟失遺傳物質，體表很少產生明顯的特征。所以要求孕婦必須作產前染色體診斷，防止畸形兒出生。

本組有異常孕產史的染色體異?；颊?3例，檢出率為7.29%，其中呈相互易位狀態的有14例，占60.87% （14 /23），這是占異常孕產史患者比例最高的染色體異常狀態，由于許多需要相互平衡易位的配子都不平衡，其與正常配子結合之后，可能導致其染色核型內的遺傳物質發生更改，或者遺傳信息位置發生變化，由此引發遺傳學上的劑量效應和位置效應，往往是引發死胎、流產、畸形兒的主因。其中12例羅泊遜易位，羅泊遜易位攜帶者的配子和正常配子結合的子代中，大概只有18%的是正常，其余72%為不平衡合子。這些不平衡合子會引起流產或畸形。此外還有1例染色體缺失，缺失可能在染色體的中間或者末端形成，一旦染色體發生斷裂，核型內一部分染色體會丟失，從而形成染色體缺失。這2例染色體缺失，都為D、G組短臂缺失。D、G短臂包括的遺傳物質不多，但其缺失也會造成反復流產，這表明染色體缺失和孕者反復自然流產關系也十分密切。

與此同時，本組女性不孕癥染色體異?；颊咧?，還檢出5例染色體多態現象，檢出率10.2%。其中大X4例，小X 3例，及1號、16號、9號染色體次縊痕區或異染色質區明顯延長，13號染色體隨體延長等。

2例47，XX，+ mar/46，XX。當X染色體結構異?；蛉鄙倩蛟黾右粭lX染色體時，會影響女性第二性征的正常發育，出現程序不同的Turner綜合征。

綜上所述，在不孕癥患者中，有睪丸發育不良、陰莖短小、男性體征不明顯、原發閉經反復流產、死胎、畸形兒分娩、原發性不育、性腺發育不良等臨床表現的患者，其染色體異常率高出正常群體5%～10%，這不僅和染色體的多態性有關聯，還與染色體畸變有關，因此，及時檢出倒位、平衡易位等染色體異常攜帶者，并進行遺傳咨詢、生育指導和產前診斷是優生優育，提高人口素質的重要步驟。另外染色體的嵌合也是導致異常的重要原因，異常細胞系所占的比例雖然差別較大，但都有典型的克氏征的表現，提示我們在尋找男性不育的病因時，要注意嵌合型患者的檢出?？傊驄D任何一方存在X染色體數目或結構畸形及嵌合體等異常，均能引起先天性性腺發育不全的臨床表現致原發不孕，故對原發不孕夫婦常規行染色體檢查，是很必要的。

[1] 郝勝菊.不孕不育夫婦染色體異常核型分析[J].生殖醫學雜志，2007，16(4)：280-281.

[2] 韓璐，林暉，邱惠國，等.閩南地區803例男性不育患者的染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2009，(11)：43-44.

[3] 張若鵬，王紹娟，邵華，等.大理地區369例不孕癥患者染色體分析[J].中國優生與遺傳雜志，2008，(8)：49.

[4] 張鵬.卵巢早衰不孕癥的臨床及相關遺傳學基礎研究[D].濟南：山東大學，2007.

[5] 夏娟，鄭偉萍，沈峣，等.兩例罕見Y染色體異常病例報道[J].中國優生與遺傳雜志，2011，19(12)：25.