IL-10、IL-18在川崎病患兒血清中水平及其臨床意義

劉翠蘭* 唐 艷 李 娜

（邵陽市中心醫院檢驗科，湖南 邵陽 422000）

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一組原因不明的發熱性皮膚黏膜淋巴結綜合征，好發于4歲以下兒童。免疫系統高度活化及免疫損傷性血管炎是其兩大主要特征，急性期可并發心肌炎、心包炎、腦膜炎、膽囊炎等，尤其是冠狀動脈病變（CAL，Coronary artery lesion），嚴重者可因冠狀動脈瘤導致血栓性梗死、狹窄，約5%的患者可發展為缺血性心臟病，病死率約為0.8%[1]。本研究旨在探討IL-10及IL-18在KD患兒血清中的變化及與冠狀動脈病變的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月至2010年12月在本院住院治療的KD患兒80例，所有患兒均符合第3屆國際川崎病會議修訂的診斷標準[2]；且所有患兒病程在10 d以內，未經任何治療；排除合并其他系統嚴重疾病、遺傳性疾病，排除各種免疫缺陷病史。其中男46例，女34例；年齡1～10歲，平均（4.5±2.4）歲。選取在本院健康體檢的60例兒童作為健康對照組，其中男36例，女24例，年齡1～9歲，平均（4.3±2.2）歲。兩組兒童在年齡性別方面差異無統計學意義（P＞0.05）。受試者家屬對試驗均知情，經醫院學術倫理委員會討論通過。

1.2 方法

采集靜脈血2mL（發熱7d以內），4℃，3000r/min，離心10min后，上清置-20℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 測定血清IL-10、IL-18水平。人IL-10及IL-18試劑盒購自美國Bender公司，參照使用說明操作檢測。在酶標儀上測得吸光度后，根據標準濃度制定標準曲線，并根據標準曲線讀取相應的數值，單位pg/mL。

每例患兒同時檢測血常規，血漿蛋白及心臟超聲心動圖，X線胸片等檢查。根據冠狀動脈病變情況將KD患兒分為CA正常組（48例）及冠狀動脈受累組（CAL組，32例），其中CA正常組男28例，女20例，年齡（4.6±2.3）歲；CAL組男20例，女12例，年齡（4.2±2.1）歲，兩組患兒一般情況無統計學差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為具有統計學差異。

2 結 果

2.1 不同組別KD患兒及對照組外周血中IL-10及IL-18水平比較

KD患兒IL-10及IL-18水平均高于正常對照組（P＜0.01）；而在KD患兒中，發生冠狀動脈病變的患兒則IL-10及IL-18增高更為明顯，高于CA正常組（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同組別KD患兒及對照組外周血中IL-10及IL-18水平比較

2.2 IL-10及IL-18相關性

二者呈正相關（r=-0.591，P＜0.05）。

3 討 論

KD是一種病因未明的急性發熱性疾病。目前，關于其發病機制的研究越來越集中在免疫介導的超抗原假說。大量臨床、流行病資料提示，KD可能是感染引起的急性自身免疫性血管炎綜合征[3,4]。許多國內外學者的實驗研究也支持這一結果，認為T細胞亞群失衡，Th細胞功能異常活化，Ts功能減弱，CD4+百分率及CD4+/CD8+顯著升高，CD3+及CD8+百分率顯著下降，淋巴因子分泌增多，促進B細胞分泌多種Ig，且引起單核一巨噬細胞及淋巴細胞進一步增殖和活化，進而釋放多種細胞因子和炎性反應介質，如IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，IL-18，IL-12，IFN-γ，腫瘤壞死因子（TNF-α）等，結果可直接損傷血管內皮細胞，導致血管壁免疫炎性損傷[5,6]，造成本病的發生和發展。

IL-18作為Th1類前炎癥細胞因子，具有強大誘生IFN-γ、TNF-α等的能力，在介導細胞浸潤、炎性反應和組織損傷中起到不可忽視的作用，是多種免疫性疾病的重要發病因子。Hsueh等[7]的研究表明，IL-18啟動子的多態性與KD的遺傳易感性有關。在感染病原體的誘發下，激活的炎癥細胞分泌包括IL-18在內的多種炎性遞質；此時若易感個體出現異常的免疫級聯反應，IL-18過度分泌，并誘導產生大量TNF-α、INF-γ等炎癥因子，從而造成血管免疫炎性反應，最終導致KD的發生。本研究中，KD患者IL-18水平較健康對照兒童明顯增高（P＜0.01），而在CAL組，IL-18水平升高更為明顯，筆者推測是由于患兒免疫功能嚴重紊亂各種炎性樣子過度分泌，加重了血管炎癥反應，從而導致CAL的發生。

而IL-10是1989年由美國人發現的由Th2細胞分泌的細胞因子合成抑制因子，在單核/巨噬細胞、T細胞、EB病毒轉化的B細胞等均有分泌。本研究中KD患者較正常兒童IL-10水平也出現升高，與文獻報道相似，研究認為KD急性期由于單核/巨噬細胞、T細胞（尤其是Th2細胞）、B細胞均處于活化狀態，從而分泌了大量IL-10，其可以有效抑制Th1細胞后期合成的一系列加劇炎性反應的因子（如IL-2，IL-18，IFN-γ等）mRNA的合成，從而有助于下調各種淋巴因子和活性介質對機體的致炎作用，提高機體的免疫抗炎作用[8]，從而減輕KD患兒急性期血管的炎性反應。而本研究中發現，CAL患兒IL-10水平更高，這可能是由于IL-10為了對抗各種炎性因子，抑制炎性反應而反應性增高的結果。而也有研究報道[9]IL-18同樣可以通過抑制活化的T細胞產生IL-10。本研究中，IL-10及IL-18呈現正相關，筆者認為KD病程中，IL-18發揮這加重炎性過程的作用，而IL-10起著抑制炎癥的保護作用。

總之，在KD患兒的血清中，IL-10，及IL-18的水平可以反映KD病情的嚴重程度，且可以作為預測冠狀動脈損害的一個重要指標，對預測患兒預后及指導治療可以起到重要作用。

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