雌孕激素序貫治療卵巢功能低下的臨床觀察

李 焱 陳 闖

（遼寧省興城市婦女兒童醫院，遼寧 興城 125100）

隨著現代生活節奏的不斷加快，女性所面臨的壓力空前增大，加之不良的生活習慣、環境的惡化及對該病認識的不斷提高，使其可統計的發病率顯著升高，并有逐漸低齡化的趨勢。卵巢儲備功能低下的患者如不加以正確的干預治療將進一步發展為卵巢早衰，使卵巢功能發生不可逆性的改變，嚴重影響患者的身心健康。我科于2008年開始探究用雌孕激素序貫治療卵巢儲備功能低下，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2010年1月于我科診斷為卵巢儲備功能低下的患者78例。年齡18～35歲，平均26.8歲，其中月經量少、月經紊亂者67例；閉經11例，原發或繼發不孕者70例。所有觀察對象均排除內外生殖器官的器質性病變及全身性疾病，均無雌孕激素應用禁忌證。

1.2 診斷標準

月經周期第3天取經脈血測定FSH、LH、E2基礎水平，計算FSH/LH比值。FSH在正常范圍者月經第5天開始口服克羅米芬100mg/d連用5天，于月經第10天測定FSH值。閉經者用地屈孕酮撤退出血后按上述方法測定。凡基礎40IU/L＞FSH＞10IU/L和（或）月經第10天FSH＞20IU/L[1]，FSH/LH＞3.6[2]，基礎E2≥45pg/mL[3]符合任何一項均可提示卵巢儲備功能低下，所有觀察對象均2次以上測定結果符合上述標準。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

觀察對象從月經周期第開始口服戊酸雌二醇片2mg/d連用21天，從第12天開始加用地屈孕酮20mg/d共10d；連用3個周期。

1.3.2 觀察指標及方法

①治療前后FSH、FSH/LH、E2的變化 治療3個月后停藥均有月經來潮，于月經周期第3天測定FSH、LH、E2基礎值并計算FSH/LH，觀察治療前后的變化。②治療前后排卵情況比較 從月經周期第8天開始做陰式B超檢查，連續監測卵泡發育情況。如出現：優勢卵泡的突然消失，血體的形成，彩超顯示卵泡血體周圍環狀血流信號以及盆腔內少量積液等，并結合子宮內膜呈分泌期高回聲等間接征象[4]可提示卵巢排卵。治療前后各監測3個月。

1.3.3 統計學方法

計數資料采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 治療前后激素水平比較

所有觀察對象治療后FSH、LH、E2均顯著下降，而FSH較LH下降幅度大致使FSH/LH值亦顯著下降，具體結果見表1。

表1 治療前后激素水平比較（±s）

表1 治療前后激素水平比較（±s）

與治療前比較*P＜0.01，**P＜0.05

時間 例數 FSH（IU/L） FSH/LH E2（pg/ml）治療前 78 24.6±12.92 40.6±1.05 63.05±28.10治療后 78 5.38±2.21* 1.18±0.24* 31.80±12.45**

2.2 排卵情況

根據B超監測治療前排卵者20例（25.64%），治療后有排卵者52例（66.67%），治療前后排卵率有顯著差異（P＜0.05）。其中妊娠25例占不孕患者的35.71%。

3 討 論

卵巢儲備功能低下指竇卵泡數量的減少和（或）卵子質量的降低。臨床多表現為月經紊亂、月經稀少、經量減少、閉經及不孕。當卵巢儲備功能下降時卵巢抑制素生成減少，對垂體的抑制作用減弱使FSH分泌增加，而內源性FSH的持續升高可加速竇卵泡的消耗。如不積極干預最終將導致卵子的耗竭發生卵巢早衰，失去治療的機會。此發展過程可為0.5～6年不等。要挽救卵巢功能避免或延續卵巢早衰的發生，首先要降調節促性腺激素水平，以消除高水平的FSH對卵泡無排卵的消耗過程的促進作用和降調節卵泡FSH的自身受體，達到保護殘存卵泡的目的[5]。雌孕激素序貫治療中的小劑量雌激素可以通過反饋作用抑制FSH的分泌，降低血循環中FSH的濃度。另外，小劑量雌激素可促進顆粒細胞增生，誘導顆粒細胞上FSH受體生成，抑制卵巢內殘存的卵泡發生閉鎖，使停藥后的月經可能募集到更多的卵泡生長[6,7]，從而使卵巢功能得到改善。本研究結果顯示治療后基礎FSH及FSH/LH較治療前有非常顯著的下降（P＜0.01）而E2治療后亦顯著下降（P＜0.05），間接提示了卵巢功能明顯好轉。而治療后排卵率較治療前明顯提高（P＜0.05）有統計學意義，治療后妊娠25例占不孕患者35.71%更直接證實了雌孕激素序貫治療能明顯改善卵巢儲備功能低下患者的卵巢功能，延緩卵巢衰老進程從而有效改善其生活質量。

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