冰連清咽噴霧劑的主要藥效學研究

吳 玲* 熊藝花 袁 捷 李錦清 李 婧 羊 彪

（廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510006）

冰連清咽噴霧劑是由大黃、硼砂、冰片、青黛等10味藥物組成，用于治療肺胃實熱的急性咽炎，證見：咽喉紅腫疼痛，咽干灼熱，咽粘膜或懸雍垂紅腫，發熱，咳嗽咯痰，大便干或小便黃赤。為明確冰連清咽噴霧劑用于治療急性咽炎和慢性咽炎急性發作的藥效學基礎，保證其臨床使用安全性和有效性，參照中藥新藥研究指導原則，對其相關藥效學進行了系統研究。采用多種實驗動物模型觀察冰連清咽噴霧劑的抗炎活性。

1 材料與方法

1.1 受試藥物

冰連清咽噴霧劑由重慶市北碚區中醫院提供，批號991019；含量：每毫升含原生藥0.759g，20%乙醇；配制方法：以蒸鎦水稀釋所需濃度；給藥途徑：灌服給藥。

1.2 動物

一級日本大耳白種家兔（批號 醫動字第24301030號）；上述動物均由重慶市中藥研究所實驗動物研究室提供。

表1 冰連清咽噴霧劑對甲醛所致小鼠皮膚炎癥的影響（±SD）

表1 冰連清咽噴霧劑對甲醛所致小鼠皮膚炎癥的影響（±SD）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001（下同）

組別 劑量（g/kg） 皮膚致炎程度（mg）1h 2h 4h對照組 － 87.10±17.90 126.42±29.29 99.40±20.96 20%乙醇 0.1ml 76.92±24.14 93.10±17.80** 86.20±19.23冰連清咽噴霧劑 4.0 62.32±18.80** 77.42±13.37*** 73.72±14.29**冰連清咽噴霧劑 2.0 71.43±16.71 78.64±21.43*** 98.84±16.80冰連清咽噴霧劑 1.0 79.40±14.81 84.36±14.42*** 99.32±19.91開喉劍噴霧劑 1ml 67.69±15.98* 80.24±14.73*** 92.84±21.53

1.3 實驗環境

一級標準動物實驗室，設施合格證號2403013。

1.4 方法[1-4]

1.4.1 對甲醛所致小鼠皮膚炎癥的影響[4]

選用體質量在（28±2）g小鼠180只，雌雄各半，隨機均分6組（n=30）。每鼠在劍突下0.5cm處注射1%甲醛水溶液0.05mL，治療組分別涂以冰連清咽噴霧劑（4.0、2.0、1.0g/kg），陽性對照組涂以開喉劍噴霧劑、賦型劑組涂以20%乙醇0.1mL/只；對照組涂以等體積蒸鎦水。涂藥后1h、2h、4h，取致炎處皮膚，打孔，稱重。結果見表1。

1.4.2 對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響

選用體質量在（20±2）g小鼠105只，雌雄各半，隨機均分7組（n=15）。藥物組分別灌服冰連清咽噴霧劑4.0、2.0、1.0g/kg，陽性對照組灌服開喉劍噴霧劑20ml/kg或強的松25mg/kg，賦型劑組灌服20%乙醇0.2mL/kg，每天給藥1次，連續3d；對照組灌服等體積蒸鎦水。于末次給藥后1h，每鼠左耳涂以巴豆油合劑0.05mL。4h后處死動物，沿耳廓線剪下兩耳，稱取兩耳重量，以重量差值作為腫脹程度。結果見表2。

1.4.3 對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響

選用體質量在（20±2）g小鼠105只，雌雄各半，隨機均分7組（n=15）。藥物組分別灌服冰連清咽噴霧劑4.0、2.0、1.0g/kg。陽性對照組灌服開喉劍噴霧劑20mL/kg 或醋酸潑尼可松片25mg/kg，賦型劑組灌服20%乙醇0.2mL/kg，每天給藥一次，連續3d；對照組灌服等體積蒸鎦水。于末次給藥后1h，每鼠尾靜脈注射0.5%依文思蘭生理鹽水0.2mL/只，20min后處死小鼠，剪開腹腔，用5mL生理鹽水分數次沖洗腹腔，合并洗液，再加適量生理鹽水使總量為6ml，3000轉/min離心15min，取上清液于590nm比色，讀取光密度。結果見表3。

1.4.4 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響

選用體質量150～180g大鼠70只，雌雄各半，隨機均分7組（n=10）。連續3d，于末次給藥后即在每鼠石跖皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml，用特制透明軟尺測量給藥后1、2、4、6h足跖腫脹程度，計算腫脹率和抑制率。結果見表4。

1.4.5 棉球肉芽的影響

選用體質量在（150±20）g小鼠105只，雌雄各半，隨機均分7組（n=15）。在每鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75%乙醇脫碘后，各切1cm長的小口，用鑷子將20mg（10+10）的高壓滅菌棉球（每個棉球滴上青霉素和鏈霉素混合液0.1mL）從切口處植入皮下，隨即縫合皮膚。術后第二天開始灌服給藥，每天給藥一次，連續5d；于末次給藥后1h，打開原切口，將棉球連同周圍結締組織一起取出，去掉脂肪組織，置烘箱60℃烘干，稱重，將稱的重量減去原棉球重量，即得肉芽腫重量。結果見表5。

2 結 果

由表1可見，冰連清咽噴霧劑4.0g/kg在1h即表現出非常顯著的抑制作用（P＜0.01），并在4h時仍能保持這一作用（P＜0.01）；陽性藥開喉劍噴霧劑在1h時亦出現顯著的抑制作用（P＜0.05），但不能持續到4h（P＞0.05）；除對照組外，各組在2h時均對致炎皮膚有非常顯著的抑制作用（P＜0.01）。

表2 對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響（±SD）

表2 對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響（±SD）

組別 劑量（g/kg） 腫脹度（mg）對照組 － 48.01±15.18 20%乙醇 0.2ml 40.65±7.51冰連清咽噴霧劑 4.0 29.29±8.41***冰連清咽噴霧劑 2.0 34.92±7.48**冰連清咽噴霧劑 1.0 34.03±6.63**強的松 0.025 36.91±8.88*開喉劍噴霧劑 20ml 17.50±5.18***

由表2可見，冰連清咽噴霧劑4.0、2.0、1.0g/kg對巴豆油所致小鼠的耳腫脹有非常顯著的抑制作用（P＜0.01～0.001），賦型劑則無此作用（P＞0.05）。

表3 對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響（±SD）

表3 對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響（±SD）

組別 劑量（g/kg） 光密度（OD）對照組 － 0.380±0.113 20%乙醇 0.2ml 0.343±0.106冰連清咽噴霧劑 4.0 0.208±0.121**冰連清咽噴霧劑 2.0 0.258±0.117**冰連清咽噴霧劑 1.0 0.230±0.091**潑尼松 0.025 0.217±0.131**開喉劍噴霧劑 20ml 0.263±0.113*

由表3可見，冰連清咽噴霧劑4.0、2.0、1.0g/kg均對小鼠腹腔毛細血管通透性有極顯著的抑制作用（P＜0.001），賦型劑無抑制作用（P＞0.05）。

由表4可見，冰連清咽噴霧劑可以顯著地抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹（P＜0.01～0.001），賦型劑無此作用（P＞0.05）。

由表5可見，冰連清咽噴霧劑可以顯著地抑制大鼠足跖腫脹（P＜0.01），賦型劑組無此作用（P＞0.05）。

3 討 論

咽炎是臨床的常見病，主要為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織和喉室黏膜與聲帶的彌漫性炎癥，多由于急性炎癥反復發作所致，也有煙酒過度等不良生活習慣或長期吸入有害氣體等因素所致。中醫學認為多因“陰虛火旺，虛火上擾，以至咽喉失養”而發病。

慢性咽炎是耳鼻喉科的門診常見病之一，多見于成年人，近年來青少年發病率也有增長的趨勢。冬季，慢性咽炎常會急性發作。慢性咽炎大多是因急性咽炎反復發作的結果。此外，各種鼻病及呼吸道慢性炎癥，長期張口呼吸及炎性分泌物反復刺激咽部；煙酒過度，辛辣刺激性食物、空氣污染、有害氣體刺激，過敏體質或全身性慢性疾病使身體抵抗力下降等，都可引起發作。

表4 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響（±SD）

表4 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響（±SD）

腫脹率/抑制率（%）1h 2h 4h 6h對照組 － 20.84±4.57 34.46±4.47 45.07±4.73 49.28±3.70 20%乙醇 0.2ml 19.04±3.34（8.64） 33.52±3.93（2.73） 43.76±3.89（2.91） 49.26±4.34（0.04）冰連清咽噴霧劑 4.0 11.81±2.27***（43.33） 21.48±7.47***（37.67） 30.04±6.78***（33.35） 34.71±5.70***（29.57）冰連清咽噴霧劑 2.0 16.16±3.52*（22.46） 24.66±6.41***（28.44） 34.67±4.94***（23.08） 37.68±5.37***（23.54）冰連清咽噴霧劑 1.0 19.12±2.36（8.25） 23.30±5.58***（29.02） 37.45±7.29*（16.91） 42.00±6.96**（14.77）強的松 0.02 15.52±2.72**（25.53） 19.66±3.97***（42.95） 33.34±3.52***（25.80） 35.72±4.88***（27.52）強的松 0.01 15.23±3.22**（25.23） 22.85±5.03***（33.69） 33.49±6.68***（25.69） 38.66±7.93***（21.55）強的松 0.01 15.23±3.22**（25.23） 22.85±5.03***（33.69） 33.49±6.68***（25.69） 38.66±7.93***（21.55）組別（n=10） 劑量（g/kg）

表5 對棉球肉芽的影響（±SD）

表5 對棉球肉芽的影響（±SD）

組別 劑量（g/kg） 腫脹度（mg）對照組 － 35.58±7.16 20%乙醇 0.2ml 32.95±7.73冰連清咽噴霧劑 4.0 26.03±4.78**冰連清咽噴霧劑 2.0 29.06±3.28*冰連清咽噴霧劑 1.0 33.88±9.21*強的松 0.025 20.92±1.49***強的松 0.0125 25.60±7.00**

急性咽炎屬中醫學急喉痹范疇，常因氣候急劇變化，起居不慎，肺衛失固，而為風熱邪毒乘虛侵犯，從口鼻直襲咽喉，在內肺胃有熱，內外邪毒交結致咽喉腫痛而發病。冰連清咽噴霧劑該方集冰硼散、冰麝散、錫類散、珠黃散和如意金黃散諸名方為基礎化裁而成。方中以大黃清熱解毒，硼砂、冰片、薄荷腦、青黛清熱開竊止痛，芒硝、黃連、姜黃、金銀花切熱下行，活血止痛，綜觀全方，清熱、通泄、宣散、活血、消腫、止痛，為標本兼顧，內外合治之良方。經臨床運用證明，對急性咽炎和慢性咽炎急性發作具有良好的效果。我們采用了多種炎癥、疼痛和發熱模型，對其主要功能主治進行了的藥效學研究。

實驗結果證明冰連清咽噴霧劑能顯著抑制甲醛、巴豆油和醋酸所致的毛細血管通透性的增高，對角叉菜膠所致大鼠足跖的腫脹和棉球肉芽腫的生成亦有顯著的抑制作用；上述試驗結果為冰連清咽噴霧劑臨床治療急性咽炎和慢性咽炎急性發作提供了充實的生物學依據。

[1]徐叔云.藥理實驗方法學[M].北京：人民衛生出版社,1993：506-545.

[2]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京：人民衛生出版社,1993：364-369.

[3]中華人民共和國衛生部藥政管理局.中藥新藥研究指南(藥學、藥理、毒理學)[S].1994,210.

[4]孫海英.丁苯乙肟對甲醛皮膚致炎模型的抗炎作用研究[J].中國藥理學通報,1998,4(3)：159.