慢性乙型肝炎患者血清前Pre-S1抗原檢測及其與肝功能關系的研究

張達衡 曾海蓮

（廣東省茂名市人民醫院檢驗科，廣東 茂名 525000）

我國是病毒性肝炎的高發區，特別是乙型病毒性肝炎。一般人群中HBsAg流行率為9.09%，其中慢性HBV感染者占全世界的1/3[1]，而在慢性乙型肝炎患者中，其中約10%～20%可演變為肝硬化，1%～5%可發展為肝癌[2]。長期以來，HBsAg陽性或HBeAg陽性一直被作為HBV感染、復制及致病的重要標志，但近年來的研究表明，血清中HBsAg、HBeAg陰性，并不能完全排除HBV感染，而Pre-S1抗原作為HBV血清學又一標志，有較高的臨床意義[3]；Pre-S1抗原是HBV外膜蛋白，它在病毒侵入肝細胞中起重要作用。轉氨酶主要分布在肝臟的肝細胞內，肝臟受損程度與血清中轉氨酶有直接關系，它是反映肝損傷的靈敏的指標。為了探討慢性乙型肝炎患者Pre-S1抗原與轉氨酶的關系，本試驗對慢性乙型肝炎病毒患者Pre-S1抗原與ALT，AST進行檢測分析。

表1 Pre-S1抗原與ALT，AST的結果比較 [例（%）]

1 材料與方法

1.1 標本來源

270 例血清標本來自茂名市人民醫院2010年9月至2011年10月份門診及住院部就診的慢性乙型肝炎患者，男156例，女114例，平均年齡43.3歲（符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會修訂的病毒性肝炎診斷標準）[4]，并經臨床及實驗室檢查排除甲、丙、丁、戊等肝炎，既往均未接受抗病毒治療。分離血清置-20°C保存，待檢。

1.2 儀器與方法

Pre-S1抗原采用ELISA法；試劑由上海阿爾法生物技術有限公司提供；儀器為雷杜RT-2100C酶標儀，雷杜RT-2600C洗板機。ALT，AST檢測采用連續監測法，試劑由上海科華東菱診斷用品有限公司提供，儀器為AU2700全自動生化分析儀，操作嚴格按說明書進行。

1.3 統計學方法

采用卡方檢驗。

2 結 果

Pre-S1抗原與肝功能的關系（ALT≤40為正常，AST≤40為正常） Pre-S1抗原陽性患者的轉氨酶（ALT，AST）水平明顯升高，升高率達（91.1%，93%），其升高程度在40～100U/L之間最多，分別為（74.5%，72.6%）較≤40U/L和＞100U/L組高，經統計檢驗有差異（P＜0.05）；而在Pre-S1抗原陰性患者中轉氨酶（ALT，AST）水平升高率明顯低于Pre-S1抗原陽性患者（28.3%，35.4%），二者相比具有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

3 討 論

目前臨床上常用HBV血清標志物檢測作為診斷乙型肝炎的指標，它主要反映人體對乙型肝炎病毒的免疫反應狀態，不能直接反映HBV在患者體內的復制情況；由于HBV血清標志物復雜多樣，臨床上難以根據這些結果對HBV感染復制情況進行準確判斷。Pre-S1抗原由乙型肝炎病毒前S1基因編碼，是由108或109個氨基酸組成的肽段，它主要存在于Dane顆粒和管型顆粒上，具有高度的免疫性；許多學者通過研究后認為Pre-S1抗原在乙型肝炎病毒侵入肝細胞過程中起重要作用，Pre-S1抗原在HBV復制時表達最多，可作為HBV復制的標志[5]。轉氨酶主要分布在肝細胞內，如果肝細胞膜的完整性受到損傷，轉氨酶就會升高，其升高的程度與肝細胞受損的程度相一致，因此血清中轉氨酶水平在一定程度上反映了肝組織炎癥壞死的程度。

本文研究表明，270例慢性乙型肝炎患者中，Pre-S1抗原陽性中ALT異常檢出率為91.1%，AST異常檢出率為93.0%，Pre-S1抗原中陰性中ALT異常檢出率為28.3%，AST異常檢出率為35.4%，兩組結果有統計學差異（P＜0.05），說明Pre-S1抗原陽性患者比Pre-S1抗原陰性患者肝組織損傷嚴重，這與Pre-S1抗原陽性代表存在HBV復制相符合，也與國內有關報道一致[6]；文獻[7]報道Pre-S1抗原和HBV-DNA陽性患者與病理肝組織炎癥分級對比高度吻合，說明Pre-S1抗原與HBVDNA在反映肝組織損傷方面的一致性；因此，Pre-S1抗原對判斷肝功能損害具有一定的臨床意義。

從表1研究表明，157例Pre-S1抗原檢測中ALT水平在40～100U/L陽性率為74.5%，ALT≤40 U/L陽性率為8.9%，ALT＞100陽性率為16.6%，三者之間均有顯著性差異；AST水平在40～100U/L陽性率為72.6%，AST≤40U/L陽性率為7.0%，AST＞100U/L陽性率為20.4%，三者之間均有顯著性差異；并且也發現ALT、AST變化為兩頭低中間高的情況；因為慢性乙型肝炎病程發展緩慢，轉氨酶僅輕度升高，異常變化幅度小，使其轉氨酶基本上集中在40～100U/L之間。

HBV-DNA是檢測乙型肝炎病毒感染的直接指標，是判斷乙型肝炎病毒感染的金標準[8]；國內多家醫院臨床實驗證實Pre-S1抗原可反映HBV感染和復制情況，作為新的血清標志可替代補充HBV系統和HBV-DNA的檢測[9]。Pre-S1抗原檢測方法操作簡單，特異性好，不需要特殊儀器，檢測耗資遠低于HBV-DNA，所以，在無條件開展HBVDNA檢測的醫療單位，Pre-S1抗原可代替HBV-DNA作為判斷HBV感染，復制及對肝細胞損傷的另一個指標之一。

[1]梁曉峰,陳國生,王曉軍,等.中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學研究[J].中華流行病學雜志,2005,2(6)：655-658.

[2]王曉.476例乙肝小三陽患者ALT與HBV-DNA定量關系研究[J].浙江臨床醫學,2008,10(1)：125.

[3]高波.乙型肝炎病毒前S1抗原與乙肝五項指標、BV-DNA相關性分析及臨床意義探討[J].中國醫療前沿,2009,4(3)：96-97.

[4]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[S].中華肝臟病雜志,2000,8(6)：324-329.

[5]徐蓓,姚光弼.血清乙型肝炎病毒前S1抗原檢測及其與病毒復制的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,1997,11(2)：2117.

[6]尹幼明,黃景明,謝服役.乙型肝炎病毒前S1與HBV-M和HBVDNA及肝功能的相關性分析[J].中國衛生檢驗雜志,2009,19(6)：1361-1362.

[7]劉敏,李娜,張云,等.乙型肝炎病毒不同血清學模式前S1抗原、乙型肝炎病毒-DNA和肝功能指標的關系[J].海軍總醫院學報,2010,23(1)：16-18.

[8]李加村,張傳興,裴景亮,等.乙肝病毒前S1抗原與乙肝病毒DNA相關性分析[J].濰坊醫學院學報,2006,28(3)：212.

[9]馬麗,趙偉,楊冬梅,等.乙型肝炎患者前S1抗原和HBV-DNA檢測的臨床意義[J].實用醫藥雜志,2006,23(1)：60-61.