原發(fā)性高血壓患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8與頸動脈粥樣硬化的關系

曹遠玲

（淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 淄博 255000）

高血壓是導致動脈粥樣硬化，損傷動脈內(nèi)膜，引發(fā)心腦血管疾病的主要危險因素之一，頸動脈粥樣硬化所形成的斑塊，特別是不穩(wěn)定性斑塊是缺血性心腦血管疾病的共同病理學基礎[1]。為探討原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與血清hs-CRP、IL-6、IL-8的關系，我們對80例原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊以及血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平進行了測定，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2010年12月在我院門診就診和住院治療的原發(fā)性高血壓患者80例，所有病例診斷均符合2004年的《高血壓防治指南》的診斷標準[2]，其中男51例，女29例，年齡48～75歲，平均為（58.1±10.2）歲。全部患者均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，測定頸動脈內(nèi)中膜厚度、斑塊形態(tài)、回聲強度以及斑塊數(shù)量，根據(jù)斑塊超聲特點分為不穩(wěn)定斑塊組24例（男16例，女8例，年齡48～75歲），穩(wěn)定斑塊組35例（男22例，女13例，年齡49～73歲）和無斑塊組21例（男13例，女8例，年齡49～72歲）。上述三組患者在性別、年齡、病程以及體質(zhì)量指數(shù)等方面經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無顯著性（P＞0.05）。排除標準：有感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；4周內(nèi)未服用任何調(diào)脂類藥物；并排除肝腎功能不全、腫瘤及系統(tǒng)性炎癥性疾病。

1.2 方法

儀器采用美國通用GE vivid7彩色多普勒超聲儀，探頭頻率8.0MHz。進行頸動脈超聲檢查，測量其頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）及斑塊形態(tài)，采用國內(nèi)通用標準，IMT＞1.0mm為增厚，IMT＞1.2mm視為有斑塊形成。同時測量并記錄斑塊形態(tài)、回聲強度、斑塊數(shù)量，根據(jù)斑塊的形態(tài)學特征以及內(nèi)部回聲特征將其分為4種類型：脂質(zhì)型斑塊、纖維型斑塊、鈣化型斑塊和混合型斑塊。其中脂質(zhì)型斑塊和混合型斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，鈣化型斑塊和纖維型斑塊為穩(wěn)定性斑塊。所有研究對象均于晨起空腹采集肘靜脈血4mL，將血注入加有100g/L的乙二胺四乙酸二鈉50μL和抑肽酶800U的試管中，混勻，37℃水浴30min，3000r/min離心15min，取上清液置于-80℃冰箱中保存待檢。采用免疫速率散射比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒購自上海申能—德賽診斷技術(shù)有限公司產(chǎn)品;采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IL-6、IL-8水平，ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程公司，嚴格按照說明書由專人操作。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)間的統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

不穩(wěn)定斑塊組組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組（均P＜0.05），穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于無斑塊組（均P＜0.05）。見表1。

表1 各組間hs-CRP、IL-6和IL-8水平檢測結(jié)果比較（±s）

表1 各組間hs-CRP、IL-6和IL-8水平檢測結(jié)果比較（±s）

注：與無斑塊組和穩(wěn)定斑塊組比較，*P＜0.05；與無斑塊組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP （mg/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L）無斑塊組 21 1.98±0.45 8.22±2.11 7.27±1.98穩(wěn)定斑塊組 35 6.87±1.92△ 17.55±4.45△ 15.25±3.26△不穩(wěn)定斑塊組 24 12.22±3.23* 31.52±9.35* 29.17±6.49*

3 討 論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的病理學基礎，有研究[3]認為頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度可在一定程度上反映腦血管和冠狀動脈病變的嚴重程度，頸動脈內(nèi)中膜增厚與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關，并且頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率隨著患者年齡的增長而逐漸升高。高血壓是動脈粥樣硬化最為常見的高危因素，損傷反應學說認為高血壓引起血流動力學改變產(chǎn)生湍流和剪切力，導致血管壁的機械牽張力，血管壁側(cè)壓力和切應力的變化，促使血管平滑肌細胞分泌等損傷因素導致血管內(nèi)膜損傷[4]。所以對高血壓患者的頸動脈粥樣硬化應予高度關注。目前常用的無創(chuàng)檢測動脈粥樣硬化的首都主要是超聲測量頸總動脈IMT和粥樣斑塊形成，尤其頸動脈IMT增厚以及斑塊的性質(zhì)的測定常作為檢測早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標[5]。頸動脈內(nèi)膜增厚被認為是動脈粥樣硬化的早期形態(tài)學變化，目前認為高血壓并與頸動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關，可促進頸動脈粥樣硬化斑塊形成，造成動脈管腔狹窄和血栓形成，最終導致斑塊不穩(wěn)定性增加，斑塊破裂，引起急性心腦血管疾病的發(fā)生。

斑塊的組織成分與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關，脂質(zhì)型斑塊和混合型斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，表現(xiàn)為混合回聲和低回聲斑塊，其內(nèi)部易出血壞死，進而引起斑塊體積增大，表面破潰，局部血栓形成和脫落，這是導致急性心腦血管疾病發(fā)生的重要原因。鈣化型斑塊和纖維型斑塊等表現(xiàn)為強回聲，屬于穩(wěn)定性斑塊，主要成分為纖維組織，其內(nèi)部出血壞死和表面破潰的發(fā)生率較低，導致急性心腦血管疾病的發(fā)生率就低[6]。研究表明炎癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素。炎癥參與了動脈粥樣硬化發(fā)病的每個階段，從發(fā)生、發(fā)展，直至動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成。同時炎癥也參與了高血壓的病理生理過程，通過炎性反應使兩種疾病相關聯(lián)[7]。

炎性反應是多種炎癥細胞和細胞因子共同作用的結(jié)果。臨床上常用CRP作為炎性反應的標志物。CRP是一種由肝臟合成的能與肺炎球菌C多糖體起反應的急性時相反應蛋白。研究表明，CRP可通過誘導內(nèi)皮細胞功能紊亂和凋亡直接參與動脈粥樣硬化進程，是高血壓病患者發(fā)生心腦血管疾病的獨立預測因子[8]。IL-6是一種與炎癥調(diào)節(jié)和免疫反應有關的多功能細胞因子，與心腦血管缺血損傷有關的重要炎性細胞因子。主要由單核-巨噬細胞分泌產(chǎn)生，主要作用是通過趨化作用來調(diào)節(jié)免疫和炎性反應，趨化中性粒細胞到達炎癥部位并誘導其變形、脫顆粒和誘導溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷血管內(nèi)皮和組織細胞，并在炎性反應的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起到重要的作用[9]。IL-8是迄今為止發(fā)現(xiàn)的細胞趨化因子中最強的一種，主要由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，其作用主要是通過其趨化作用來調(diào)節(jié)免疫和炎性反應，在機體趨化中性粒細胞于炎癥部位并誘導其變形、脫顆粒和溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷組織細胞，炎癥的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中具有重要的意義[10]。

本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組（P＜0.05），穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于無斑塊組（P＜0.05）。提示高水平的炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-8參與了動脈粥樣硬化的病理生理和病理變化過程。在動脈粥樣硬化以及心腦血管疾病的發(fā)病機制中起著重要作用。斑塊內(nèi)炎性反應強度是斑塊由結(jié)構(gòu)性不穩(wěn)定向功能性不穩(wěn)定進展的關鍵。

綜上所述，hs-CRP、IL-6、IL-8參與了原發(fā)性高血壓患者動脈粥樣硬化的病理生理和病理變化過程?；颊哐録s-CRP、IL-6、IL-8水平與頸動脈斑塊的穩(wěn)定性存在密切關系。測定血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平可作為原發(fā)性高血壓患者反映頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性臨床指標。

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