莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹的臨床研究

梁慶生

（河源市河源人民醫(yī)院皮膚科，廣東 河源 517000）

濕疹是嬰兒常見的皮膚炎癥，研究已證明[1]：金葡菌在皮損處的定植率高于非皮損處與健康對照者；金葡菌的定植量與皮損的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；金葡菌分泌的超抗原可使皮損激發(fā)，并可誘導(dǎo)細(xì)胞對糖皮質(zhì)激素 受體表達(dá)增強(qiáng)，減弱糖皮質(zhì)激素的療效。因此外用糖皮質(zhì)激素治療的同時加用抗菌藥物治療濕疹可提高療效[2]，目前學(xué)界暫無嬰兒濕疹聯(lián)合用藥報道，本研究擬采用莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹，為臨床用藥提供新的參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

我院2010年2月至2011年10月收治的嬰兒濕疹病例126例，其中男性77例，女性49例，年齡15d～2歲。平均1.2歲。病程12h～7d，平均病程2d。

1.2 納入以及排除條件

入選標(biāo)準(zhǔn)參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[3]，主要依據(jù)病史、臨床特點(diǎn)，納入患兒均符合嬰兒濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為頸部、四肢、手足部位的紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤或苔蘚化、角化鱗屑。金葡菌定植檢出陽性。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①對0.05%地奈德乳膏和莫匹 羅星過敏者；②1周內(nèi)已接受糖皮質(zhì)激素或抗生素治療者；③妊娠、哺乳期母體激素及抗生素服用者；④金葡菌檢查陰性；⑤無法判定療效或資料不全等影響療效判斷者；⑥不能配合用藥及不能按時復(fù)診隨訪者。

1.3 材料

①莫匹羅星軟膏（商品名；百多邦，中美天津史克制藥有限公司）；②0.05%地奈德乳膏（商品名：力言卓，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)）。

1.4 分組及方法

126例患兒隨機(jī)分為A、B組，每組63例患兒，A組為治療組：患兒先用莫匹羅星，間隔2h后再用地奈德乳膏。每日2次。B組為對照組：患兒單用地奈德乳膏。兩組均2周為1個療程。

1.5 觀察項(xiàng)目及療效評估

觀察項(xiàng)目： 參考?xì)W洲MILOR的研究[4]，結(jié)合嬰兒濕疹臨床特點(diǎn)，本研究制定嬰兒濕疹患兒臨床主、客觀癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，按0～3級進(jìn)行評分（表1）。觀察項(xiàng)目包括嬰兒就診癥狀（輕觸檢查皮損誘發(fā)哭鬧程度）和皮損情況（紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤肥厚等皮損部位、面積）。治療的第7天及14天分別觀察并記錄療效。

表1 嬰兒濕疹臨床主、客觀癥狀評分

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：計算患兒治療前后癥狀積分下降指數(shù)（symptom score redllee index，SSRI），根據(jù)SSRI評價總體療效。SSRI＞90%為治愈，SSRI 61%～90%為顯效：SSRI 20%～60%為進(jìn)步；SSRI＜20%為無效。總有效率=治愈率+顯效率。

SSRI =（治療前癥狀積分－治療后 癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%。

1.6 統(tǒng)計方法

結(jié)果輸入SPSS16.0軟件，采用計數(shù)資料行列表的χ2檢驗(yàn)，P＜0.05視為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

聯(lián)合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對比見表2。治療7d后兩組患者SSRI指標(biāo)均有下降，從療效對比上看，A組和B組治療效果有計學(xué)差異（χ2＝5.937，P＜0.05）。7d總有效率A組聯(lián)合用藥組為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%。

治療14d后兩組患者SSRI指標(biāo)繼續(xù)下降，從療效對比上看，A組和B組治療效果有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝9.432，P＜0.05）。14d總有效率A組聯(lián)合用藥組為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%。

表2 聯(lián)合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對比

3 討 論

3.1 嬰兒濕疹特點(diǎn)與治療進(jìn)展

嬰兒濕疹在兒童皮膚科門診占60%～70%，濕疹中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有金黃色葡萄球菌定植。研究表明濕疹患者皮損部位細(xì)菌的檢出率和金黃色葡萄球菌的帶菌率均明顯增高，金黃色葡萄球菌與濕疹的關(guān)系密切，是發(fā)病的重要因素之一[5]；金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素，主要是腸毒素A、B、C、D和綜合毒素，能誘導(dǎo)和加劇濕疹的加重，還可以導(dǎo)致敗血癥等全身感染[6]。有研究[7]采用用非甾體抗炎藥外用治療慢性濕疹，沒有糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。非甾體抗炎藥具有抑制血管通透性，抑制急性炎癥和紫外線紅斑及抑制肉芽增生的作用，通過在體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)阻斷花生四烯酸生成前列腺素及白三烯等炎性遞質(zhì)，達(dá)到抗炎、止癢及鎮(zhèn)痛的作用。但非甾體抗炎藥局部刺激性較強(qiáng)，限制了其應(yīng)用。目前，臨床上仍一般外用糖皮質(zhì)激素治療嬰兒濕疹[8]，然而，金葡菌分泌的超抗原可激發(fā)皮損，并可誘導(dǎo)細(xì)胞對糖皮質(zhì)激素受體增強(qiáng)表達(dá)，減弱糖皮質(zhì)激素的療效。因此，單一外用糖皮質(zhì)激素存在著療效不高、療程長、用藥敏感性逐漸下降等缺點(diǎn)。

3.2 聯(lián)合用藥治療嬰兒濕疹的新思路與優(yōu)勢

嬰兒濕疹與皮損處的微生物感染密切相關(guān)[9]，因此早期聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素可提高療效。有研究結(jié)果表明：莫匹羅星聯(lián)合丁酸氫化可的松[10]、糠酸莫米松乳膏[11]、醋酸地塞米松乳膏[12]治療濕疹均取得較優(yōu)療效。目前，暫無采用莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹相關(guān)報道。0.05%地奈德乳膏是一種合成的非鹵化中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管的特性，且不良反應(yīng)率低，是一種安全有效的外用皮質(zhì)類固醇激素[13]。莫匹羅星軟膏作為外用抗生素，對革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的抗菌活性，包括葡萄球菌和鏈球菌高度敏感、對耐藥金黃色葡萄球菌也有效，對某些革蘭陰性菌也有抗菌作用[14]。本研究證明：治療7d后聯(lián)合用藥組總有效率為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%（χ2＝5.937，P＜0.05）。治療14d后聯(lián)合用藥組總有效率為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%（χ2＝9.432，P＜0.05）。莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏可提高嬰兒濕疹療效，縮短療程，其機(jī)制可能在于莫匹羅星一方面通過殺滅、抑制嬰兒濕疹皮疹處細(xì)菌，減輕病原損傷，另一方面可能有助于提高T細(xì)胞對 糖皮質(zhì)激素的敏感性，降低炎癥反應(yīng)。抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素藥效相互配合，從而獲得更好的治療效果。

[1] 畢志剛,田美華.濕疹與特應(yīng)性皮炎皮損處細(xì)菌學(xué)研究[J].中華皮膚科雜志,2004,37(10)：595-597.

[2] 依古力,楊克健,惠艷.0.05%地奈德乳膏聯(lián)合莫匹羅星軟膏治療濕疹療效觀察[J].皮膚病與性病,2010,32(1)：34-35.

[3] 趙辯.中國臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001： 422-422.

[4] Benavides J,Schoemaker H,Dana C,et a1.In vivo and in vitro interaetion of the novel selective histan fine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneinfittelfor schung,1995,45(5)：51-58.

[5] 弓娟琴,林麟,郝飛,等.濕疹與特應(yīng)性皮炎皮損處細(xì)菌定植情況及藥物聯(lián)合治療分析[J].中華皮膚科雜志,2004,37(9)：515-5l8.

[6] 陳萍.特應(yīng)性皮炎患兒口腔金葡菌及黏膜免疫功能的研究[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,23(11)：718-720.

[7] 趙辯,趙旺勝,梅亞寧,等.硝酸益康唑與六種抗菌藥物體外抗菌活性的比較[J].中華皮膚科雜志,2004,37(5)：670.

[8] 王靜.硝酸益康唑-曲安奈德乳膏治療嬰兒濕疹的療效與安全性[J].包頭醫(yī)學(xué),2010,34(1)：15-16.

[9] Lucky AW,Grote GD,Williams JL,et al.Effect of desoni deointment,0.05%,on the hypothal amic-pituitary-adrenal axis of children with at opicdermatitis[J].Cutis,1997,59(3)：151-153.

[10] 嚴(yán)先瓊.丁酸氫化可的松乳膏和莫匹羅星軟膏聯(lián)合治療濕疹皮炎臨床分析[J].四川醫(yī)學(xué),2007,28(9)：58-59.

[11] 周峻.糠酸莫米松乳膏聯(lián)合莫匹羅星軟膏治療濕疹的療效觀察(附83例分析)[J].福建醫(yī)藥雜志,2008,2(4)：178-179.

[12] 萬芹.莫匹羅星軟膏和醋酸地塞米松乳膏聯(lián)合外用治療亞急性濕疹療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2008,25(1)：21-22.

[13] 畢新玲,顧軍,高春芳.0.05%地奈德乳膏治療內(nèi)源性濕疹的臨床研究[J].中華皮膚科雜志,2004,18(12);721-722.

[14] 李俐.莫匹羅星軟膏治療皮炎濕疹類并感染皮膚病56例的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2001,30(2)：114-115.