纈沙坦聯合吲達帕胺治療高血壓合并高尿酸血癥45例療效觀察

蔡成偉 郭海英

（浦東新區北蔡社區衛生服務中心，上海 201204）

高尿酸血癥是原發性高血壓患者常見的代謝紊亂現象，近年高尿酸血癥作為高血壓的一個獨立危險因素已引起人們的重視[1]，有學者指出，高血壓伴高尿酸血癥的患者急性心腦血管事件發生率明顯高于單純高血壓患者，所以對于高血壓合并高尿酸血癥患者在臨床上既要重視降壓治療，也應重視降血尿酸的治療。Wurzner等[2]報道，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）可以在降低血壓的同時促進尿酸排泄。也有報道認為，小劑量的吲達帕胺在聯合ARB的情況下，并不會降低ARB的降尿酸作用。筆者也在近年應用纈沙坦聯合吲達帕胺治療高血壓合并高尿酸血癥患者45例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年5月至2011年6月內科住院或門診患者90例。所有患者均符合按2005 年《中國高血壓防治指南》修訂版標準確診為原發性高血壓病[3]，同時符合高尿酸血癥診斷標準，即血尿酸（BUA）＞420μmol/L。排除標準：①繼發性高血壓；②肝腎功能不全；③糖尿病患者；④必須服用利尿劑者；⑤服用降血尿酸藥物者。將90例患者隨機分為兩組，對照組45例，其中男36例，女9例，年齡44～79歲，平均（55.3±10.2）歲；治療組45例，其中，男35例，女10例，年齡43～78歲，平均（54.8±11.6）歲。兩組間的年齡及性別構成以及治療前血壓、血尿酸比較，差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組給予纈沙坦80mg（商品名：代文，諾華制藥廠生產），1次/d；治療組在對照組的基礎上給予吲達帕胺2.5mg（商品名壽比山，天津力生制藥股份有限公司產品），1次/d。每2周門診隨訪1次，12周為1個療程。治療組和對照組都給予以下非藥物治療：①2周一次社區健康教育，通過語言、文字將高血壓及高尿酸的科普知識介紹給患者，將高血壓的定義、臨床表現、常見并發癥及防治方法等內容整理成冊，發放給病人及家屬，并定期指導其學習，督促患者定期監測血壓。②合理膳食，控制體質量，限制鈉鹽攝入、減少膳食脂肪、戒煙、嚴格限制飲酒、控制每日攝入嘌呤總量，避免富含嘌呤食物，如動物內臟、海鮮水產品等。多吃蔬菜水果等富含維生素與纖維素類食物、攝入足量蛋白質和鉀、鈣、鎂等。增加體育鍛煉如跑步、太極拳、健美操等。③保持健康的心態，不良情緒可對血壓產生較明顯的影響，高血壓患者應努力保持寬松、平和、樂觀的健康心態。

1.3 療效評定

1.3.1 降壓療效評定

治療前2周停用一切降壓藥物，作為觀察期，在此期間非同日測血壓3次，取其平均值作為治療前血壓；治療第12周內非同日測3次血壓，取其平均值作為治療后的血壓。

1.3.2 尿酸濃度影響的評定

治療前2周停用一切可能影響尿酸濃度的藥物和食物，在此觀察期間非同日測定尿酸3次，取其平均值作為治療前尿酸值；治療的第12周非同日測定血尿酸3次，取其平均值作為治療后的尿酸值。2組治療前后都監測血糖，血鉀，肝腎功能變化。

1.4 統計學方法

應用統計軟件包SSPS 14.0進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者降壓效果比較

兩組患者組內比較治療后SBP及DBP均較治療前明顯下降（P＜0.05），而且纈沙坦聯合吲達帕胺治療組SBP及DBP較纈沙坦對照組降低更明顯（P＜0.05），詳見表1。

表1 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血壓變化 (mmHg，±s)

表1 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血壓變化 (mmHg，±s)

組別 治療前 治療后SBP(mmHg)DBP(mmHg)SBP(mmHg)DBP(mmHg)治療組(n=45) 163.3±5.3 93.3±3.4 126.3±5.4 75.2±5.2對照組(n=45) 164.2±3.2 94.5±2.6 138.7±4.2 84.2±4.3 t值 0.3945 0.3020 1.1032 1.2420 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血尿酸的變化

治療后兩組患者血尿酸均較治療前有明顯下降（P＜0.05），但兩組間血尿酸下降并無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血尿酸變化 (μmol/L，±s)

表2 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血尿酸變化 (μmol/L，±s)

組別 治療前BUA(μmol/L)治療后BUA(μmol/L) t值 P值治療組(n=45) 462.3±35.5 380.3±39.5 1.5231 ＞0.05對照組(n=45) 459.3±38.3 376.2±40.2 1.8231 ＞0.05 t值 0.3254 0.4523 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性

治療前后兩組患者血肌酐、血糖、血鉀均無明顯變化。治療期間所有病人均未發生心血管事件，兩組各有1例出現頭暈、疲乏等輕度低血壓不良反應，予減量治療，均未影響降壓治療效果。

3 討 論

臨床和流行病學研究證明血尿酸與高血壓的發生、發展和預后密切相關，高血壓患者的血尿酸水平及高尿酸血癥的發生率常高于血壓正常者，且血尿酸水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關[4,5]。在尿酸與心血管病危險研究（PIUMA）中，對1720例未治療的原發性高血壓平均隨訪4年，評估總的心血管事件、致死性心血管事件和所有原因的病死率與血尿酸的關系，顯示在未治療的原發性高血壓中，血尿酸升高是未來發生心血管疾病和所有原因死亡的獨立預測指標[6]。因此加強對原發性高血壓患者血尿酸的監測和高尿酸血癥的干預，對于降低心血管事件、改善預后、提高患者的遠期生存質量，無疑具有重要的臨床意義。

本研究顯示，治療組纈沙坦聯合吲達帕胺后，降壓作用明顯增強[7]，與對照組相比，治療后的血壓差異存在顯著意義。筆者認為可能纈沙坦與吲噠帕胺聯用對高血壓RAAS機制與容量機制雙重阻斷，同時，二者在降壓方面具有協同作用；吲噠帕胺減少血容量，降低血壓的同時會激活RAAS系統，促進排K+，產生高尿酸，而纈沙坦能阻斷RAAS系統，抵消吲噠帕胺引起的低鉀及RAAS系統激活帶來的血壓升高。

纈沙坦是一種既能降壓又能改善和糾正高尿酸血癥的藥物，屬于非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑（ARB）[8]，其降低血尿酸的機制為阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑，從而阻斷尿酸在近曲小管的重吸收，使尿酸排泄增加，達到降低尿酸的目的。吲達帕胺為磺胺類利尿藥[9]，具有利尿作用和鈣拮抗作用，小劑量以降壓為主，較大劑量時其附加的利尿作用才明顯，因其抑制尿酸排泄而不宜應用于高尿酸血癥患者。在本研究中，治療組纈沙坦聯合小劑量吲達帕胺后，降壓作用加強，血尿酸值并沒有因此而升高（與對照組相比），因為纈沙坦促進尿酸的排泄的機制，可以糾正吲噠帕胺產生的高尿酸血癥。纈沙坦和吲噠帕胺聯合用藥在增強降壓療效的同時通過降低用藥劑量降低了不良反應的發生，更由于兩藥互補的作用機制，使各自的不良反應得到抵消。故治療組在療程結束時，尿酸不但比治療前有大幅下降，而且與單一應用纈沙坦的對照組患者相比，其尿酸的差異并沒有統計學意義。因此，對于高血壓合并高尿酸血癥患者，纈沙坦聯合吲達帕胺不失為一種較理想的配伍。需要特別指出的是給予患者定期針對性的健康教育指導，生活方式干預在治療中的作用不容忽視，在藥物治療的同時，也應重視非藥物治療。

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