腫瘤壞死因子α及C反應(yīng)蛋白在老年哮喘患者中的意義

胡 娟* 林大歡

（廉江市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廉江 524400）

老年哮喘[1]是指60歲或60歲以后新發(fā)生的支氣管哮喘及60歲以前發(fā)病遷延至老年者。從廣義上而言，凡有哮喘癥狀，年齡超過60歲的患者也可稱為老年哮喘。老年哮喘是一種可以逆轉(zhuǎn)的氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，其實(shí)質(zhì)也是一種炎癥反應(yīng)。由多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)。現(xiàn)有的研究表明，C反應(yīng)蛋白參與了哮喘氣道炎癥的形成，與哮喘急性加重期有關(guān)[2]。但對(duì)腫瘤壞死因子（TNF-α）的研究較少。本研究以TNF-α、CRP為觀測(cè)指標(biāo)，觀察其在急性發(fā)作期患者、穩(wěn)定期患者及健康非吸煙者血清中的變化，了解其在老年哮喘患者中的診療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①老年哮喘組：選取廣東省廉江市人民醫(yī)院2009年6月到2010年9月入院的哮喘患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組2008年頒布的支氣管哮喘防治指南的標(biāo)準(zhǔn)[3]。急性加重期18例（均由感染引起），男16例，女2例，年齡65～78歲，平均年齡75歲，穩(wěn)定期18例，男17例，女1例，年齡68～79歲，平均年齡76歲。②健康對(duì)照組：為同期健康體查者，無肺部疾病和哮喘病史的對(duì)照組患者16例，其中男13，女2例，年齡69～75歲，平均年齡76歲。

1.2 血標(biāo)本采集

老年哮喘急性期患者于入院后晨起空腹取靜脈血，穩(wěn)定期患者于治療穩(wěn)定后抽血檢測(cè)血清CRP、TNF-α.CRP采用美國生化自動(dòng)分析儀通過透射比濁法測(cè)定。TNF-α采用Elisa法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒購自美國R＆D公司，檢測(cè)儀器采用日本BIO RAD Mod-el 680酶標(biāo)儀，操作嚴(yán)格按照試劑盒要求，由專人操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，依據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型分別采用t檢驗(yàn)、Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

老年哮喘急性加重期患者血清TNF-α（32.40±8.10）pg/mL，穩(wěn)定期（13.12±5.90）pg/mL，急性加重期高于穩(wěn)定期，有顯著性差異（P＜0.05）；對(duì)照組TNF-α（7.81±2.23）pg/mL與穩(wěn)定期比較有顯著性差異（P＜0.05）。老年哮喘急性加重期CRP（73.2±13.74）mg/L，穩(wěn)定期（21.56±7.41）mg/L，兩者之間有顯著性差異，正常對(duì)照組CRP水平為（4.35±1.92）mg/L，與穩(wěn)定期比較也有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。急性加重期TNF-α與CRP之間有相關(guān)性（r=0.635，P＜0.05），見圖1。穩(wěn)定期TNF-α與CRP之間有相關(guān)性（r=0.412，P＜0.05），見圖2。

表1 三組血漿TNF-α、CRP含量比較

圖1

圖2

3 討 論

哮喘是一種慢性炎癥性疾病[3]。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性是哮喘發(fā)病的主要原因。氣道炎癥的啟動(dòng)，炎癥細(xì)胞的聚集、活化及相互作用等又依賴細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。哮喘是一種免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，是由多種炎癥細(xì)胞、炎性介子和細(xì)胞因子參與的慢性炎癥性疾病。其中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素-γ、白細(xì)胞介素（IL）、adam33等在哮喘的發(fā)病中具有重要作用。在哮喘急性加重期，感染是最主要的原因，而在感染患者血清中CRP與TNF-α的含量會(huì)增加。

CRP是1930年由Tillet和Francis首先發(fā)現(xiàn)的能與肺炎雙球菌C多糖體反應(yīng)的一種急性時(shí)相性反應(yīng)蛋白。當(dāng)組織發(fā)生炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放白介素等炎癥遞質(zhì)刺激肝臟合成急性炎癥蛋白質(zhì)，被認(rèn)為是急性感染的敏感指標(biāo)之一[4]。通常CRP可在細(xì)菌感染發(fā)生后4～7h濃度升高，等炎癥控制后降至正常水平[5]。我們的研究結(jié)果表明，老年哮喘急性加重期CRP明顯高于緩解期患者及健康體檢者。因此CRP可用來判斷哮喘感染發(fā)生、及疾病的活動(dòng)情況、預(yù)后判斷的參考指標(biāo)。

腫瘤壞死因子（TNF-α） 是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽，相對(duì)分子質(zhì)量為17×103，其生物學(xué)活性主要是參與抗感染、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)單核細(xì)胞的成熟及增強(qiáng)其活力。各種外來刺激如真菌抗原、內(nèi)毒素、某些寄生蟲的溶解物和病毒顆粒等均可引起TNF-α的表達(dá)與釋放。TNF-α通過上調(diào)粘附分子的表達(dá)而促進(jìn)炎癥細(xì)胞的粘附和浸潤，還可以上調(diào)其它致炎癥細(xì)胞因子如IL-1和IL-6的表達(dá)，誘導(dǎo)血管生成。肺泡巨嗜細(xì)胞是肺部產(chǎn)生TNF-α的主要來源，TNF-α可引起支氣管高反應(yīng)性，可以介導(dǎo)肺內(nèi)炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞聚集，通過一系列分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，導(dǎo)致TNF-α明顯升高，而隨病情的好轉(zhuǎn)，TNF-α逐漸降至正常[6]。本實(shí)驗(yàn)表明，TNF-α在老年哮喘急性發(fā)作期明顯升高及在緩解期明顯降低，提示血清中TNF-α可能作為反映老年哮喘患者病情變化和指導(dǎo)臨床治療的輔助指標(biāo)。

CRP和TNF-α是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的重要的趨化蛋白，這些細(xì)胞因子可能與老年哮喘的發(fā)病及發(fā)展密切相關(guān)，且與導(dǎo)致老年哮喘急性加重的感染有關(guān)。 我們的研究結(jié)果表明，急性加重期及穩(wěn)定期CRP和TNF-α之間存在正相關(guān)關(guān)系。提示血清CRP和TNF-α可能與哮喘的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。CRP和TNF-α與老年哮喘的相關(guān)性有待進(jìn)一步的大樣本資料統(tǒng)計(jì)研究。

[1] Soferman R,Glatstein M,Sivan Y,Weisman Y.HsCRP levels：measurement of airway inflammation in asthmatic children[J].Pediatr Int,2008,50(1)：12-6.

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[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3)：177-180.

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[6] 王海燕,賈少丹,趙明,等.支氣管哮喘患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化研究[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(27)：6564-6565.