注射用丹參凍干粉聯(lián)合低分子量肝素鈉治療缺血性結(jié)腸炎

趙 可，邸雅南，謝正興，李麗坤，張 波，彭德銀

北京航天總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100076

缺血性結(jié)腸炎（ischemic colitis，IC）是由于結(jié)腸某一段供血不足或回流受阻，引起腸壁缺氧損傷導(dǎo)致的病變，好發(fā)于50歲以上的老年人[1-2]。注射用丹參凍干粉、低分子量肝素廣泛應(yīng)用于心腦血管病的治療，筆者嘗試將其應(yīng)用于缺血性結(jié)腸炎的治療，觀(guān)察其療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所用觀(guān)察病例均來(lái)源于2007年10月～2010年5月我院消化內(nèi)科住院患者。30例患者中，男13例，女17例；平均64.5歲。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（15例）和治療組（15例）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①入選患者多為老年患者，突發(fā)腹痛、腹瀉、便血，左下腹為主，直腸指檢帶血，癥狀與體征不相符，高度懷疑缺血性結(jié)腸炎的患者。②病情重，年齡＞70歲，有寒戰(zhàn)、高熱及中毒性休克疑有腸壞死者排除在外。③入選患者在48 h內(nèi)行結(jié)腸鏡檢查，明確診斷，考慮IC為壞疽型者排除在外。④排除潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、結(jié)腸癌、乙狀結(jié)腸憩室炎、細(xì)菌性腸炎、腸結(jié)核及血吸蟲(chóng)腸病等。

1.3 治療方法

對(duì)照組行常規(guī)治療，包括治療原發(fā)病，補(bǔ)充血容量，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，禁食和腸外營(yíng)養(yǎng)，胃腸減壓，吸氧及停用血管收縮劑、止血藥，補(bǔ)充復(fù)方谷氨酰胺、精氨酸，廣譜抗生素防治感染等治療，療程為10 d。

治療組除常規(guī)治療外，聯(lián)合注射丹參凍干粉400 mg，2次/d，靜脈點(diǎn)滴，低分子量肝素鈉5 000 U治療，1次/12 h，療程10 d。便潛血連續(xù)3次陰性為出血停止。治療前、治療后第10 天抽血化驗(yàn)血常規(guī)，對(duì)比紅細(xì)胞壓積、血黏度的變化。第11 天及出院1個(gè)月后復(fù)查結(jié)腸鏡。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：腹痛、腹瀉及便血消失，血白細(xì)胞正常，便潛血陰性；有效：上述癥狀及體征、化驗(yàn)指標(biāo)，部分減輕或好轉(zhuǎn)；無(wú)效：上述癥狀及體征、化驗(yàn)指標(biāo)，無(wú)改善或加重，需手術(shù)或介入治療或死亡、自動(dòng)出院。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，急性輕度：黏膜充血、水腫、無(wú)糜爛，計(jì)1分。急性輕至中度：充血水腫、有糜爛，計(jì)2分。急性中度：出現(xiàn)單個(gè)潰瘍，計(jì)3分。急性重度：多個(gè)潰瘍，計(jì)4分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用 χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹痛及便潛血恢復(fù)時(shí)間比較

兩組腹痛及便潛血恢復(fù)時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。

表1 兩組腹痛及便潛血恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組腹痛及便潛血恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

治療組對(duì)照組t值P值組別例數(shù)15 15腹痛恢復(fù)時(shí)間2.2 ±1.3 3.4 ±1.1 2.61＜0.05便潛血恢復(fù)時(shí)間3.6 ±0.5 4.5 ±1.3 2.46＜0.05

2.2 兩組血液紅細(xì)胞壓積、血液黏度、纖維蛋白原檢測(cè)

兩組治療前后血液紅細(xì)胞壓積、全血黏度、纖維蛋白原比較，對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療前后差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；兩組在用藥后紅細(xì)胞壓積、血黏度等均有下降，治療組下降更顯著。見(jiàn)表2。

2.3 兩組療效比較

治療組有效率為93.3%，對(duì)照組有效率為53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

2.4 結(jié)腸鏡觀(guān)察

2.4.1 兩組治療前結(jié)腸鏡檢查所見(jiàn) 病變黏膜與正常黏膜之間分界清楚，節(jié)段性分布。多呈急性期表現(xiàn)，黏膜蒼白水腫（假瘤征），瘀斑，黏膜下點(diǎn)狀出血，散在糜爛，節(jié)段性紅斑，部分嚴(yán)重者有黏膜青紫，發(fā)黑，偽膜形成，假息肉，不規(guī)則淺潰瘍形成。

2.4.2 療程10 d結(jié)束后復(fù)查結(jié)腸鏡 對(duì)照組：黏膜大部分恢復(fù)正常，小部分潰瘍形成，呈縱形，表面覆炎性滲出物。治療組：腸黏膜恢復(fù)狀況明顯好于對(duì)照組，紅斑、點(diǎn)狀出血及散在糜爛消失，潰瘍界限清晰，面積明顯縮小，嚴(yán)重者腸腔略有狹窄。

2.4.3 出院1個(gè)月后復(fù)查結(jié)腸鏡 對(duì)照組：多數(shù)恢復(fù)正常，小部分呈慢性炎癥改變，血管網(wǎng)消失，黏膜呈顆粒狀，少數(shù)可見(jiàn)瘢痕及狹窄。嚴(yán)重病例仍有潰瘍及狹窄形成。治療組：1個(gè)月達(dá)100%。

表2 兩組血液紅細(xì)胞壓積、血黏滯度、纖維蛋白原檢測(cè)（±s）

表2 兩組血液紅細(xì)胞壓積、血黏滯度、纖維蛋白原檢測(cè)（±s）

高切變率下血黏度（mPa/s）低切變率下血黏度（mPa/s）纖維蛋白原（g/L）組別例數(shù) 紅細(xì)胞壓積（%）15 3.5 ±0.3 1.9 ±0.2 17.19＜0.001 45.4 ±1.5 39.1 ±0.8 14.35＜0.001 6.5 ±1.2 5.5 ±0.6 2.89＜0.010 11.2 ±1.4 9.0 ±1.5 4.15＜0.001 15治療組治療前治療后t值P值對(duì)照組治療前治療后t值P值44.4 ±1.4 43.8 ±0.9 1.39＞0.05 5.8 ±0.8 5.7 ±1.0 0.30＞0.05 11.4 ±1.4 10.9 ±1.2 1.05＞0.05 3.4 ±0.8 3.3 ±0.3 0.45＞0.05

表3 兩組療效比較（例）

2.4.4 計(jì)算結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（lesion index，LI） 治療前兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.38，P＞0.05）。 治療后治療組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.17，P＜0.05），對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.37，P＜0.05），治療組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.29，P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)評(píng)分及治療前后評(píng)分（例）

3 討論

IC在老年人口中發(fā)病率較高，但年輕人也時(shí)有影響，近年來(lái)IC的發(fā)病率隨著人口老齡化的增加而逐年上升。結(jié)腸鏡是早期診斷的關(guān)鍵[3-7]。及早解除腸壁缺血狀態(tài)，有利于盡快緩解和消除癥狀。研究表明，缺血過(guò)程中，腸黏膜受損，腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基，注射用丹參凍干粉擴(kuò)張微血管，降低紅細(xì)胞聚集性，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除氧自由基，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用[8]。同時(shí)丹參素能抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性，抑制血小板聚集，具有抗血栓形成、調(diào)節(jié)各種血管活性物質(zhì)的釋放、對(duì)抗交感神經(jīng)的縮血管作用，同時(shí)提高纖溶酶活性，改善血液流變學(xué)特性，促進(jìn)纖維母細(xì)胞分化及膠原纖維形成，對(duì)過(guò)度增生的纖維母細(xì)胞有抑制作用。低分子量肝素鈉可降低血黏度，增加血管壁和血細(xì)胞表面的負(fù)電荷，降低血細(xì)胞聚集力和血液黏滯力，改善微循環(huán)[9]，肝素還可降低血脂，減輕高凝狀態(tài)[10]；低分子肝素還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，防止血栓形成[11]的功能。

注射用丹參凍干粉在抗氧化、清除氧自由基的同時(shí)，有一定的抗血栓形成作用，但其有獨(dú)特的抗纖維化、抑制膠原過(guò)度沉積、增強(qiáng)其降解的能力，能減少缺血性結(jié)腸炎后期纖維狹窄的形成；肝素具有降低血黏度，減輕高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，及早解除腸壁缺血狀態(tài)，但無(wú)抗纖維化及防止腸腔狹窄效果，筆者應(yīng)用注射用丹參凍干粉和低分子量肝素可明顯改善血流狀態(tài)，增加微循環(huán)灌注，促進(jìn)腸黏膜的恢復(fù)，達(dá)到預(yù)防和減少腸腔狹窄的發(fā)生。由此可見(jiàn)，注射用丹參凍干粉聯(lián)合低分子量肝素對(duì)缺血性結(jié)腸炎具有較好的治療作用。

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