前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病

李克儒

云南省交通中心醫院內一科，云南昆明 654100

糖尿病腎病 （diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病（diabetes，DM）微血管并發癥，是導致慢性腎衰竭的主要原因之一。DN治療的關鍵在于早期診斷及治療，DN的早期表現主要是尿微量白蛋白（U-mAlb）的升高，對早期DN U-mAlb的治療可明顯延緩DN進入終末期腎病的時間，DN一旦進展成臨床蛋白尿期，腎損害是難以可逆的。有效控制早期DN的進展是目前DM臨床的重要課題。前列地爾、厄貝沙坦均是臨床常用保護腎臟、降低尿微量白蛋白的有效藥物。本研究采用前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期DN取得良好的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～10月在本科住院的2 型DM早期腎病患者120例。患者均符合WHO1999年DM診斷標準，根據Mogenson糖尿病腎病分期標準[1]，均為糖尿病腎病Ⅲ期患者，同時排除其他疾病所致的腎病。120例患者中，男58例，女62 例；年齡 40～66 歲，平均（51.04 ±6.10）歲；病程 5～12 年，平均（8.5 ±3.2）年。將入選的120例患者按隨機數字表法隨機分配入厄貝沙坦組（40例）、前列地爾組（40例）、聯合治療組（40例）。實驗前三組間年齡、性別差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均采用糖尿病常規治療（合并高血壓患者降壓藥物排除ACEI和ARB類降壓藥）至血糖控制平穩。在常規治療的基礎上厄貝沙坦組給予厄貝沙坦片（吉林修正藥業集團股份有限公司）150 mg，每日1次，晨起口服，連續2周。前列地爾（北京泰德制藥有限公司）組給予生理鹽水100 ml+前列地爾10 μg靜脈滴注，每日1次，連續2周。 聯合治療組給予厄貝沙坦150 mg，每日1次，同時給予生理鹽水100 ml+前列地爾10 μg靜脈滴注，每日1次，連續2周。

1.3 觀察指標

所有入選病例治療前均檢查24 h U-mAlb、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血糖、血脂、血壓等指標，經檢驗三組間治療前以上指標差異無統計學意義，所有患者均治療慢2周，觀察治療前后 24 h U-mAlb、Cr、BUN 等變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0 統計軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗，三組之間比較采用方差分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮的變化

與治療前比較，三組患者治療后24 h U-mAlb均有明顯下降（P＜0.05）。治療后，聯合治療組降低24 h U-mAlb的作用優于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。厄貝沙坦組和前列地爾組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。三組患者治療前后Cr、BUN比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 副作用

治療過程中，前列地爾靜滴個別患者出現滴注部位腫脹、不適，調整滴速后患者上述癥狀好轉，無其他不良反應。

3 討論

DN為DM患者慢性并發癥中常見的微血管并發癥，是糖尿病患者的主要致死原因之一。在1 型和2 型糖尿病患者中的發病率分別為30%～40%和20%～30%[2]。24 h U-mAlb是腎臟早期損害的重要標志。對DM患者早期進行尿24 h U-mAlb的檢測對DN的早期診斷及早期防治有著極其重要的作用。檢測尿微量白蛋白與DN有著密切的關系，對DN患者早期發現和治療腎損害有重要價值。尿微量白蛋白的檢測是診斷DM早期腎損傷敏感、準確的實驗室指標之一[3]。

蛋白尿與腎臟相關性的重要病理生理基礎之一是血管緊張素Ⅱ，它包括壓力依賴性作用和非壓力依賴性作用。前者使血壓升高，引起腎小球內壓力升高，進而啟動腎臟疾病事件鏈；后者促使生成細胞因子和細胞外基質，直接損害腎臟。另外，DM患者前列腺素E1（PGE1）合成減少，血栓素A（TXA）濃度升高，使腎內微循環障礙，腎小球濾過膜通透性增高，從而加重蛋白尿，加速DN的進展。目前已證實血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可降低DM患者的蛋白尿[4]。孫慧君[5]研究證實，厄貝沙坦治療DN能有效降低DM患者蛋白尿，顯著改善腎功能。劉紹田[6]研究證實ARB對早期DN的防治具有良好的療效，針對早期腎病的臨床特點，能有效地延緩和阻止病情的發展，值得臨床進一步推廣。PGE1擴血管作用強，可以防止血小板聚集，改善微循環，同時增加腎血流量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，降低出球小動脈內壓，還可抑制免疫反應，從而改善和保護腎臟[7]。盧愛華等[8]研究發現，殘余腎單位的儲備功能越好，用PGE1效果越明顯。曹雪瑩等[9]研究發現前列地爾短程治療DN，有改善血壓、控制蛋白尿、擴張腎動脈的作用，其治療過程中是安全有效的，但對2 糖尿病型腎病遠期的腎保護需進一步研究和探討。前列地爾是一種血管活性藥物，具有強烈擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環的作用[10-11]。

表1 各組治療前后各項指標比較（±s）

表1 各組治療前后各項指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與厄貝沙坦和前列地爾組比較，bP＜0.05

組別例數40 40 40 Cr（μmol/L）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后24 h U-mAlb（μg/24 h）治療前 治療后厄貝沙坦組前列地爾組聯合治療組119.56 ±10.25 120.41 ±9.89 119.62 ±10.83 118.28 ±10.89 119.75 ±10.25 118.96 ±9.87 6.56 ±0.56 6.75 ±0.51 6.78 ±0.53 6.52 ±0.49 6.42 ±0.54 6.69 ±0.58 284.69 ±34.39 281.56 ±32.89 278.69 ±34.57 224.75 ±34.42a 219.36 ±34.75a 155.69 ±30.56ab

前列地爾與ARB可減少蛋白尿的排泄，延緩腎功能衰竭。本文與相關文獻研究前列地爾聯合ARB類降壓藥治療早期DN效果相當，早期聯合應用前列地爾與ARB能有效治療蛋白尿，且對患者肝腎功能基本無影響，本文不足之處是樣本量較少，未觀察患者早期臨床療效，需進一步研究。

[1] Mogenson CE,Chrietenzen CK.The diabetic Kidney from hyperfilfration and microall umin to end-stage renal failure [J].Med Clin Nor Am,1998,72:1465-1467.

[2] 錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫科大學出版社,2000:214.

[3] 劉麗華,于敏奇.尿微量白蛋白的檢測對糖尿病腎病的診斷意義[J].中國民康醫學,2010,22(13):1694.

[4] Stojiljkovic L,Behnia R.Role of renin angiotensin system inhibitors in cardiovascular and renal protection:a lesson from clinical trials[J].Curr Pharm Des,2007,13(13):1335-1345.

[5] 孫慧君.厄貝沙坦治療2 型糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].臨床醫學工程,2010,17(6):28-29.

[6] 劉紹田.早期糖尿病腎病臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2010,8(13):77-78.

[7] 張喆,于德民,趙偉,等.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志,2002,10(5):276.

[8] 盧愛華,胡敏.前列腺素E在糖尿病慢性并發癥的應用研究[J].國外醫學:內分泌分冊,2000,20(2):135.

[9] 曹雪瑩,湯力,魏日胞.前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2007,2(7):36-38.

[10] 歐亞萍.前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].中國醫藥導報,2008,5(20):75-76.

[11] 呂愛玲,阮愛兵.前列地爾治療糖尿病神經病變33例臨床觀察[J].臨床薈萃,2004,19(8):459-460.