咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療慢性特發(fā)性蕁麻疹68例療效觀察

楊雙蓮

云南省宣威市第一人民醫(yī)院皮膚科，云南宣威 655400

慢性特發(fā)性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）是皮膚科臨床常見病、多發(fā)病，臨床以病程持續(xù)或超過6周、反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)伴瘙癢為特征。CIU的治療目前缺乏特異性藥物，治療十分棘手[1-2]。為探討更為有效安全的治療藥物，筆者于2008年6月～2010年9月采用咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療慢性特發(fā)性蕁麻疹68例，取得了滿意的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月～2010年9月在本科門診就診的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者136例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)》中有關(guān)“慢性特發(fā)性蕁麻疹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：以瘙癢和一過性風(fēng)團(tuán)為主要臨床癥狀，發(fā)作頻繁，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間在24 h以上，消退后不留任何痕跡，病程在6周以上。②1個(gè)月內(nèi)未用過糖皮質(zhì)激素，2周內(nèi)未用抗過敏藥物。③年齡≥18歲或≤65歲。④無治療藥物禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女。②合并有肝腎功能異常或有胃炎、胃潰瘍或合并感染者。③正在服用或2周內(nèi)有服用治療蕁麻疹的藥物者。④由于物理因素或其他已知原因引起的蕁麻疹。共有136例符合納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)字母表法將納入病例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組68例，其中，男36例，女32例；年齡18～65 歲，平均（36.3 ±7.8）歲；病程 8 周～12年，平均（1.73 ±1.24）年。對(duì)照組68例，其中，男38例，女30例；年齡20～64歲，平均（38.6 ±8.7）歲；病程 7 周～11 年，平均（2.02 ±1.36）年。 兩組患者在性別、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度等一般臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組予以復(fù)方甘草酸苷注射液（北京市亞華醫(yī)藥有效公司生產(chǎn)）40 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1日1次；咪唑斯汀緩釋片口服（商品名：皿治林，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）10 mg，1日1次。對(duì)照組予以依匹斯汀，每晚口服1 片，每片10 mg，睡前口服。兩組患者均連續(xù)治療14日，進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[4]擬定。①治愈：風(fēng)團(tuán)全部消退，無瘙癢、皮膚劃痕試驗(yàn)陰性，臨床療效指數(shù)下降率≥90%。②顯效：風(fēng)團(tuán)大部分消退，輕度瘙癢，臨床療效指數(shù)下降率≥60%，且＜90%。③進(jìn)步：風(fēng)團(tuán)部分消退，中度瘙癢，臨床療效指數(shù)下降率≥20%，且＜60%。④無效：風(fēng)團(tuán)無明顯消退，瘙癢明顯，臨床療效指數(shù)下降率＜20%。臨床療效下降指數(shù)=（治療前總計(jì)分-治療后總計(jì)分）/治療前總計(jì)分×100%；有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 軟件完成統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性特發(fā)性蕁麻疹患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.24%，對(duì)照組總有效率為73.53%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.755，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組慢性特發(fā)性蕁麻疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間、療程后1個(gè)月復(fù)發(fā)頻次比較

觀察組患者風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間、療程后1個(gè)月復(fù)發(fā)頻次改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間、療程后1個(gè)月復(fù)發(fā)頻次比較（±s）

表2 兩組患者風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間、療程后1個(gè)月復(fù)發(fā)頻次比較（±s）

組別例數(shù) 風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間（h） 復(fù)發(fā)頻次（次/月）觀察組對(duì)照組68 68 t值 P值3.58 ±1.47 4.11 ±1.25 2.265＜0.05 3.83 ±1.26 4.32 ±1.27 2.259＜0.05

2.3 兩組副作用及不良反應(yīng)比較

兩組患者的副作用及不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干、困倦、乏力、嗜睡，其他頭痛、便秘、皮疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)均未出現(xiàn)。觀察組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%（12/68），對(duì)照組為13.24%（9/68），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹是一種由變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的皮膚黏膜小血管擴(kuò)張及其通透性增強(qiáng)而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。臨床上大多數(shù)的CIU患者難以找到明確的過敏原，相關(guān)的發(fā)病機(jī)制亦尚不完全清楚，可能與IgE介導(dǎo)的體液免疫參與及輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（TH1 和TH2）比例、功能失調(diào)的細(xì)胞免疫機(jī)制參與有關(guān)[5]。復(fù)方甘草苷注射液具有較好的抗過敏作用，主要是通過誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)；此外，還具有明顯的抗炎、類固醇、免疫調(diào)節(jié)作用，能夠使皮膚、黏膜的組織腫脹減少。

咪唑斯汀是第二代抗組胺藥，能夠使肥大細(xì)胞釋放組胺受到抑制，并對(duì)肥大細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸代謝的5-脂氧合酶有抑制作用，能夠使白三烯等炎性介質(zhì)的生成減少，從而使嗜堿性粒細(xì)胞表面CD63 的表達(dá)抑制，減輕花生四烯酸誘發(fā)的水腫癥狀。此外，咪唑斯汀尚能阻滯C蛋白激酶（PKC）介導(dǎo)的AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而使肥大細(xì)胞對(duì)外來抗原的反應(yīng)受抑制。觀察結(jié)果顯示，咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療慢性特發(fā)性蕁麻疹后患者的風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間等癥狀和體征均有顯著改善，其總有效率為88.24%，對(duì)照組的總有效率為73.53%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。停藥后1個(gè)月兩組均有復(fù)發(fā)，咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)頻次改善情況明顯低于依匹斯汀（P＜0.05）。有研究表明，咪唑斯汀口服能迅速吸收，服藥后1.5 h血藥濃度達(dá)峰值，具有起效快，且作用持久的特點(diǎn)。本組研究顯示，咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生率（17.65%）與依匹斯汀（13.24%）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。咪唑斯汀很難通過血腦屏障，幾乎沒有嗜睡不良反應(yīng)，也沒有抗膽堿能作用。兩組在研究過程中均未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅表現(xiàn)為口干、頭暈、惡心等一般不良反應(yīng)。

綜上所述，咪唑斯汀與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用治療慢性特發(fā)性蕁麻疹可以從抗組胺和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)方面協(xié)同發(fā)揮治療作用，臨床療效確切，治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)和副作用，值得臨床推廣。

[1] 張穎.依巴斯汀聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2009，31（21）：2930-2931.

[2] 陳華全.依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（9）：27-28.

[3] 吳志華.皮膚性病學(xué)[M].5 版.廣州：廣州科技出版社，2006：208.

[4] 任春.依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹65例臨床療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（3）：17-18.

[5] 張開顏.復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合左西替利嗪治療老年特發(fā)性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（18）：133-134.