培哚普利吲達帕胺復方制劑對老年單純期高血壓臨床療效分析

楊 昆 傅 薇 張云坤

老年單純收縮期高血壓(ISH)占高血壓的60%，隨著年齡增長，動脈硬化、血管壁僵硬度增加，ISH的發生率增加，同時腦卒中的發生率急劇升高。老年ISH患者治療有一定難度，2010中國高血壓防治指南推崇使用小劑量的利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑［1］，本文旨在評價培哚普利吲達帕胺復方制劑在老年單純收縮期高血壓患者治療中有效性及安全性。

1.材料和方法

1.1 材料 選擇2010年1月至2011年12月本科住院及門診老年單純收縮期高血壓患者共60例。隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男性22例，女性8例，年齡65～82歲，平均年齡75±4.8歲，伴隨危險分層，中危患者8例，高危患者17例，極高危患者5例，平均病程6.7±4.5年。對照組30例，男性21例，女性9例，年齡66～83歲，平均年齡74±6.2歲，伴隨危險分層，中危患者8例，高危患者16例，極高危患者6例，平均病程7.3±3.7年。兩組患者性別、年齡、病程及危險分層等方面比較無統計數差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準 老年單純收縮期高血壓的診斷標準參照執行《2010年中國高血壓防治指南》［1］的診斷標準，納入標準:符合單純收縮期高血壓1級、2級診斷標準:收縮壓140～179mmHg者，年齡在65歲以上。排除標準:近半年有心肌梗死、心絞痛或腦卒中病史，心功能Ⅲ級、Ⅳ級或有嚴重心律失常等心肌嚴重疾患者，繼發性高血壓患者，合并有肝腎和造血系統等嚴重疾患者，糖尿病及電解質紊亂患者，對磺胺類藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有入選患者停止使用所有抗高血壓藥物，經過1周洗脫期后，治療組予施維雅制藥有限公司生產的培哚普利片4mg+吲達帕胺1.25mg復方制劑(商品名:百普樂)，每日1片，清晨餐前服用。對照組予施維雅制藥有限公司生產的培哚普利片4mg(商品名:雅施達)每日1次，雙氫克尿噻12.5mg，每日1次，清晨餐前服用。兩組療程均為8周。住院患者每天測量1次血壓。門診患者每周測量兩次血壓，每次測量血壓的同時觀察心率及不良反應的發生情況。在患者用藥前后分別檢查肝功、腎功、血脂、血糖、心電圖，每周檢查一次血常規和電解質。

1.4 療效制定 顯著:治療后收縮壓較治療前下降≥30mmHg或降至正常范圍;有效:治療后收縮壓較治療前下降20～29mmHg，但未達到正常范圍;無效:未達到以上標準。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行分析，計量資料用t檢驗，率的檢驗用χ2檢驗。P＜0.05有統計學差異。

2.結果

2.1 兩組療效比較 治療8周后觀察兩組的臨床療效，結果顯示治療組治療單純收縮期高血壓的總有效率93.33%(28/30)，明顯高于對照組，兩組比較有統計學差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組降壓效果比較 兩組收縮壓治療后均較前顯著下降(P＜0.01)，兩組舒張期血壓治療前后比較無統計學意義(P＞0.05)，且治療后兩組間的降壓效果經統計學分析，差異有顯著性(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組降壓效果比較()

表2 兩組降壓效果比較()

注:兩組治療后收縮壓與治療前比較，*P＜0.01;治療組治療后收縮壓與對照組治療后比較，△P＜0.05。

81.27±0.79 81.42±0.98收縮壓 舒張壓治療組 對照組 治療組 對照組治療前 159.23±15.7 159.76±1.31 86.64±0.78 82.69±0.69治療后 132.17±1.21＊△ 144.33±2.03*項目

2.3 兩組不良反應的發生率比較 兩組患者均未因藥物引起的不良反應中斷治療。治療組的不良反應發生率明顯低于對照組。兩組比較有統計學差異(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n)

3.討論

臨床研究表明針對單純收縮期高血壓的治療可使腦卒中及冠心病事件減少，從而降低死亡事件［2］，而目前我國老年單純收縮期高血壓的發病率、致殘率高，而控制率低，所以對老年高血壓患者收縮壓的控制一直是研究的重點，而聯合用藥是血壓達標的最佳方式。

培哚普利是ACE抑制劑中公認有效且耐受性良好的降壓藥物［3，4］，它可降低由高血壓所致的各類心血管疾病患者或心血管風險高危人群的發病率和死亡率［5］，吲達帕胺是一類非噻嗪類的吲哚啉衍生物，利尿作用弱，降壓機制除與利尿排鈉有關外，還可直接舒張小動脈，降低血管壁張力和血管對升壓物質的反應性，從而使外周阻力下降，同時通過調節血管平滑肌細胞的鈣內流，刺激前列腺素的合成，抑制了血管收縮，降低血壓［6］，與噻嗪類利尿劑比較降壓平穩，順應性好，對心臟有保護作用，對糖脂代謝無不良反應，其他不良反應少，故有一定的優越性［7］。百普樂是施維雅公司通過多年研發和大量臨床研究試驗，得到中國高血壓指南認可的降壓藥物，培哚普利吲達帕胺復方制劑可通過不同途徑和不同機制抗高血壓，從而發揮協同作用，同時不良反應互相抵消(如ACEI引起血鉀升高，利尿劑引起血鉀降低)。

本文研究顯示:兩組治療后收縮期血壓值較治療前有顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.01)。治療后組間比較，百普樂治療組降低收縮期血壓明顯優于培哚普利+氫氯噻嗪對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組對舒張期血壓的影響，治療前后比較無統計學差異(P＞0.05)。對照組不良反應發生率明顯高于治療組(P＜0.05)，我們推測百普樂的降壓優勢及不良反應較少與吲達帕胺獨特的降壓機制有關。治療期間，患者血脂、血糖、腎功能、肝功能等指標未見異常，仍有少數病人發生低鉀血癥，應及時給予補鉀治療。

由此可知，復方制劑百普樂對老年收縮期高血壓每日1片即可平穩降壓，不良反應少且患者依從性好，是一種有效、安全的理想降壓藥物。

1 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8)701-743.

2 胡健，李夢.高血壓病診斷與治療的新認識，高血壓病新指南要點［J］.中國進修醫師雜志，2006，29(1):1-3.

3 Guo W，Turlapaty P，Shen Y，et al.Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy:a large US community trial［J］.Am J Then，2004，11:199-205.

4 Ogilvie RI，Anand S，Roy P，et al.Perindopril for control of blood pressure in patients with hypertension and other cardiovascular risk factors:an open-label，observational，multicentre，general practicebased study［J］.Clin Drug Investing，2008，28:673-686.

5 PROGRESS Collaborative Group.Randomised trial of a perindoprilbased blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack［J］.lancet，2001，358:1033-1041.

6 金仲品，張延霞.治療高血壓的新藥—百普樂［J］.社區醫學雜志，2006，4(4):23-24.

7 陸春雷.吲達帕胺與雙氫克尿噻抗高血壓治療的療效和不良反應觀察［J］.中國藥物應用與監測，2007，4(6):31.