北五味子木脂素對小鼠鎮靜催眠作用的實驗研究

石 繪 萬麗華 李 賀 王春梅 孫曉萌 范新田※

目前，睡眠障礙和睡眠不足的人群數量越來越多，對人體帶來了較大的損害［1，2］?，F在臨床治療失眠的藥物普遍存在宿醉、耐受性、依賴性等不同程度的不良反應。因此，尋找既安全又有效的靜催眠藥物具有重要的意義，收載入《中華人民共和國藥典》第一部中的北五味子(Schisandra Chinensis Baill)就是一種值得研發的中草藥［3］。已有研究證明北五味子本品及其提取物具有鎮靜催眠的作用［4，5］，但均未對其具有鎮靜催眠作用的具體成分進行深入的研究。本文首次對北五味木脂素(Schisandra Chinensis baill lignans，SCL)的鎮靜催眠作用進行研究，為該類臨床制劑和保健功能性產品的開發提供實驗依據。

1.材料

1.1 實驗動物 昆明種小鼠(雌雄各半)，體重20±2g，購自長春高新區醫學動物實驗研究中心(許可證號為SCXK-(吉)22010-0003)。動物飼養于通風，安靜環境中，定時喂食，飲水不限，適應環境7天后使用。

1.2 實驗器材與藥品YLS-1A 多功能小鼠自主活動記錄儀購自成都太盟科技有限公司。北五味子木脂素由北華大學林學院提供，試驗時用蒸餾水配制成所需濃度。戊巴比妥鈉購自北京化學試劑公司(批號為090919)。

2.方法

2.1 SCL對小鼠自主活動的影響 昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分成5組，空白對照組(control)、安定陽性對照組(diazepam)、SCL低劑量組［SCL(L)］、SCL中劑量組［SCL(M)］、SCL高劑量組［SCL(H)］。各給藥組分別灌胃給予北五味子木脂素 3g/kg［SCL(H)］，0.3g/kg［SCL(M)］，0.03g/kg［SCL(L)］，安定 4mg/kg，空白對照組給予同容積的蒸餾水，容量為0.1ml/10g，每天2次，連續7天，于末次灌胃后40分鐘后，分別將各組小鼠放入小鼠自主活動儀中，適應3分鐘后，開始記錄，分別記下5分鐘內小鼠的自主活動次數和站立次數。

2.2 SCL對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠的影響 經預實驗確定小鼠戊巴比妥鈉閾上睡眠劑量為49.5mg/kg。末次給藥后40分鐘(出現峰作用前10～15分鐘)，各組動物腹腔戊巴比妥鈉的劑量為49.5mg/kg，立即記錄動物的入睡時間和睡醒時間。小鼠翻正反射消失超過1分鐘的小鼠數作為入睡的指標

3.結果

3.1 SCL對小鼠自主活動的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.05)以及安定組(P＜0.01)均可以明顯減少小鼠自主活動的次數。結果見圖1。

圖1 SCL對小鼠自主活動的影響

3.2 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL低劑量組(P＜0.05)、中劑量組(P＜0.01)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯延長閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時間。結果見圖2。

圖2 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響

3.3 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期。結果見圖3。

4.討論

自主活動測定是研究神經精神藥物最簡便和常用的實驗方法［6］，小鼠自主活動實驗是評價中樞神經系統興奮狀態的一項重要指標。本實驗通過不同濃度的SCL對自主活動的作用，間接探討了其對大腦皮層興奮性的影響。SCL中劑量組和高劑量組可以減少小鼠自主活動的次數，說明SCL中劑量組和高劑量組能抑制大腦皮層興奮性，有效鎮靜，促進睡眠。

圖3 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響

大多數催眠實驗是建立在實驗藥物與巴比妥類藥的作用的基礎上［7，8］。本實驗采用協同閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實驗，觀察小鼠的睡眠持續時間和睡眠潛伏期。結果表明，SCL高劑量組延長閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時間最長，縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期的效果最明顯，提示SCL高劑量組協同戊巴比妥鈉的中樞神經抑制作用最強，可增強大腦皮質內抑制作用，具有明顯的鎮靜催眠作用。

綜上，本實驗結果提示北五味子木脂素對小鼠具有鎮靜催眠作用，該結果為開發具有鎮靜催眠作用的臨床制劑和保健功能性產品奠定實驗基礎。

1 張長弓，攸翔.64例老年心血管病患者失眠原因及健康干預［J］.中外醫療，2011(14):44-45.

2 孟香莉，林梅.社區失眠癥患者失眠原因分析及干預對策［J］.全科護理，2010(1):85.

3 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部［Z］.北京:化學工業出版社，2000.46-49.

4 霍艷雙，陳曉輝.北五味子的鎮靜、催眠作用［J］.沈陽藥科大學學報，2005，22(2):81 127-128.

5 王雯雯，仰榴青.南、北五味子提取物對小鼠鎮靜、催眠作用的影響［J］. 江蘇大學學報(醫學版)，2008，18(2):122-123.

6 卜蘭蘭，石哲，孫秀萍，劉新民，趙明耀，高江暉.一種輔助改善記憶保健食品功能評價的動物模型［J］.中國食品衛生雜志，2011，23(5):402-407.

7 王彥武，何勵.百靈睡膠囊改善睡眠功能實驗研究［J］.應用預防醫學，2010，16(1):49-50.

8 盧寧清，王銳，楊彩艷，王小萍，閆琳，戴貴東.苦參堿和氧化苦參堿影響戊巴比妥鈉催眠作用的實驗研究［J］.寧夏醫科大學學報，2011，33(2):130-131.