藍耳病的致病性、診斷與防控

Tanja Opriessnig（美國愛荷華州立大學 副教授）

藍耳病的致病性、診斷與防控

Tanja Opriessnig（美國愛荷華州立大學 副教授）

1987年，美國首次報道了豬繁殖障礙和呼吸綜合征（也稱藍耳病，PRRS）的發生。1991年，在荷蘭首次分離到藍耳病毒（PRRSV）。該病毒為單股正鏈RNA病毒，屬套式病毒目，動脈炎病毒科，動脈炎病毒屬。根據世界動物衛生組織（OIE）統計，截至目前，澳大利亞、新西蘭、芬蘭、挪威、瑞典和瑞士等國尚未發現過藍耳病病例。

1 PRRSV的致病特點

PRRSV可分為1型和2型兩種類型，1型為歐洲PRRSV lelystad，2型為北美PRRSV VR-2332。兩種類型的病毒在核苷酸序列上存在50%～70%的相似度。豬感染1型PRRSV后，肺部剖檢無明顯病變；感染2型PRRSV后，肺部出現病變。該病毒的主要作用對象為負責清除肺部和血液中的細菌和炎性殘留物的巨噬細胞，從組織學切片可以看出，PRRSV不只感染巨噬細胞，而且破壞該細胞，造成細胞凋亡。

不同年齡的豬感染PRRSV后表現出不同癥狀。成年母豬主要出現繁殖障礙；仔豬主要表現出腹瀉癥狀；生長豬主要發生呼吸系統疾病，同時出現皮膚變紅的癥狀。哺乳仔豬感染PRRSV后，癥狀與傳染性腸胃炎、大腸桿菌引起的腹瀉相似。圖7為豬感染PRRSV后一段時間內所發生的一系列機體反應。在感染的最初階段，病毒在肺泡和其他組織的巨噬細胞中大量繁殖，在這些組織中可以存活長達5個月；感染后12小時出現病毒血癥，大約持續1個月，在感染后的21～28天達到峰值；感染后7～9天利用ELISA可以檢測到大量的抗PRRSV IgG，在感染后1個月，抗體濃度達到峰值，平臺期持續4～5個月，整個抗體持續存在的時間大概一年左右；而預防藍耳病較重要的中和抗體反應則出現較晚，在42天時達到峰值，保持的時間也較短，很快就會降下來。

2 PRRSV的流行病學分析

PRRSV在血液和組織中都存在，在很多排泄物和分泌物中也相應存在，如鼻腔分泌物、唾液、精液、糞便、尿液等。生長豬主要通過水平傳播途徑感染病毒，最重要的途徑是轉入豬只、運輸者、員工、訪客等，還有一些次要傳播因素，如氣霧、飼料等。種豬主要通過垂直傳播途徑感染病毒，如母豬通過胚胎、子宮將病毒傳染給仔豬，以及引進動物和精液傳播等。

3 PRSSV與其他病原的相互作用

3.1 PRSSV與PCV2的相互作用

PRSSV與PCV2共感染會比感染單一病毒產生更為嚴重的臨床癥狀和組織損傷。其機制可能是PRSSV通過啟動與PCV2共同靶細胞（巨噬細胞和單核細胞）的細胞周期，增加IFN-γ的濃度等途徑來增強PCV2病毒的復制。Sinha等（2011年）用實時定量PCR分析了單一感染PCV2a、PCV2b和并發感染PRRSV的豬血清中PCV2DNA的含量，發現兩種病毒并發感染可以促進PCV2的復制，單一感染PCV2的豬達到峰值后很快會降下來，到接種后42、49天只是間歇性地發現PCV2的存在 （圖8）。 可見，PRRSV可以促進PCV2感染和傳播，使得PCV2以較高水平持續存在，持續時間長達70天。這意味著控制藍耳病的同時，還要控制圓環病毒病和其它病毒的感染，以防止共感染。

3.2 PRSSV與豬肺炎支原體的相互作用

PRSSV與豬肺炎支原體是導致豬呼吸疾病復合癥（PRDC）的兩個最主要的病原，Thacker等（2004年）研究發現豬肺炎支原體可以加重PRRSV誘發的肺炎，與單獨感染PRSSV的豬相比，混合感染豬的肺部損傷更嚴重。其機制可能是共感染促進了促炎因子的產生，進而使得感染肺炎的機率增加。

4 藍耳病的診斷

藍耳病診斷的精確性和準確性非常重要，尤其是針對種公豬。種公豬站的種公豬若診斷為藍耳病假陽性，首先會導致這頭公豬的淘汰。只要有一頭檢出，還需要對所有豬進行復查，尋找感染來源，產生一系列不必要的費用。同時，發現陽性結果就必須馬上終止精液的銷售、輸送，精液的銷售中斷會影響整個種豬場的生產，波及下游系統，大約中斷1天后才能慢慢恢復生產。假陰性結果同樣會造成非常嚴重的后果，假陰性精液被當成正常精液發送到沒有藍耳病感染的種豬群，造成種豬群藍耳病的大規模爆發，引起很大的損失。

藍耳病診斷方法有多種，如ELISA、PCR法、免疫組化試驗等，目前主要采用血清學方法。ELISA要檢測抗體，而抗體的產生需要一定時間，該法的檢測時間至少需要7～14天，因而不能在急性發病情況下作出診斷；但由于價格較為低廉，應用較為普遍。PCR法非常靈敏，可分析多種類型的樣本，如血清、血液涂樣、口腔液和精液，血清和血液涂樣的檢測一致性較好。使用PCR法時應綜合臨床情況，如是否接種疫苗，因為疫苗DNA也會被擴增出來，造成陽性。免疫組化試驗雖不如PCR法敏感，但因可以檢測出組織中的病毒性抗原，特異性更強，檢測周期為24～48小時。

5 藍耳病的防控

5.1 免疫接種

選用的疫苗應能控制并縮短病毒造成病毒血癥的時間，進而抑制病毒的排放和傳播，在此基礎上疫苗應能盡早地激發出中和抗體反應，并且能在較長時間保持較高的水平。PRRSV的遺傳變異性和多樣性較大，豬場應首先弄清楚所感染的毒株，然后針對性地選擇疫苗。

5.2 血清療法

血清療法即在豬群中找一頭感染PRRSV的豬，并確定其處于病毒血癥期間，采集血液，制備血清，將血清稀釋后注射給豬場的每一頭豬，讓每一頭豬都接觸到豬場正在爆發的毒株。研究證實，血清療法可為豬群提供一定的免疫保護，給接種和未接種異源PRRSV疫苗的豬接種了低劑量或高劑量的自家疫苗，5周之后再進行PRRSV攻毒試驗，攻毒14天后，發現無論之前是否感染過PRRSV，豬接種含有PRRSV的血清后，再次感染PRRSV病毒可以減輕其患病癥狀。在使用此法時，應考慮得到的血清中可能含有已知和未知的病原。雖然存在這樣的風險，但在美國的豬場使用較普遍。為了減少此風險，可以將采集的血清采用PCR方法排除含有其它病原（如PCV2）后再進行注射。

5.3 凈化

在沒有疫苗可用，也沒有很好的治療方法的情況下，應考慮將藍耳病凈化。要凈化藍耳病，必須具備以下三個條件：一是更新的種豬為PRRSV陰性；二是提供精液的公豬站應為PRRSV陰性；三是采取合理、有效、低成本的生物安全措施。另外，可以考慮使用空氣過濾器，雖然成本較高，但與藍耳病長期反復發作帶來的損失相比，還是值得的。