Maddrey判別函數與酒精性肝病預后評估

楊洪波

四川省瀘州市人民醫院消化內科，四川瀘州 646000

Maddrey判別函數與酒精性肝病預后評估

楊洪波

四川省瀘州市人民醫院消化內科，四川瀘州 646000

目的 探討Maddrey判別函數在酒精性肝病預后評估中的應用。 方法 將酒精性肝病患者分為輕、中、重度組，比較各組患者的Maddrey函數評分，比較各組患者30 d后的預后與Maddrey判別函數評分的關系。 結果 酒精性肝病患者的Maddrey判別函數評分隨病情加重而增加（P<0.05），死亡組的Maddrey判別函數評分顯著高于非死亡組（P<0.05）。 結論 在酒精性肝病患者，Maddrey判別函數在其病情與預后評估方面具有重要意義。

酒精性肝病；Maddrey判別函數；預后；評估

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）指的是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。ALD臨床分型包括輕癥酒精性肝病 （mild alcoholic injury，MAI）、 酒精性脂肪肝（alcoholic fatty 1iver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。 嚴重酗酒時，其預后差，可誘發廣泛肝細胞壞死，甚至肝功能衰竭。因此，對ALD患者病情及預后的及時評估具有重要意義。有多種方法用于評價ALD的嚴重程度及近期存活率，其中Maddrey判別函數以凝血酶原時間 （prothrombin time，PT）、 血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）為參考因素進行評估[1]，本研究旨在探討Maddrey判別函數在ALD預后評估中的應用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2011年12月于本院就診的ALD患者，符合ALD的診斷標準[2]。ALD患者據其病情分為輕度組、中度組和重度組，輕度：血清TBIL與PT檢測均在正常范圍內或僅有輕度增高者；中度：血清TBIL增高>5 mg/dL者；重度：血清TBIL增高>5 mg/dL，同時伴有PT延長4 s以上者[3]。ALD 患者共 74例，男 68例，女 6例；平均年齡（55.19±8.18）歲。其中，輕度組20例，中度組36例，重度組18例；MAI及AFL共 21例、AH 14例、AC 39例。

1.2 方法

各組ALD患者，治療前據Maddrey判別函數給予評分，其中Maddrey判別函數評分=4.6×凝血酶原延長時間 （s）+血清總膽紅素（mg/dL），按照ALD診療指南[2]給予相應治療，30 s后對各組患者的預后進行評估比較。

1.3 統計方法

采用SPSS 11.5軟件包處理，計量數據用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較用方差分析，多組間兩兩比較用SNK檢驗（q檢驗），P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組ALD患者Maddrey判別函數評分比較

入選的3組ALD患者，治療前的TBIL、PT及Maddrey判別函數評分差異具有統計學意義（P＜0.05）；隨病情的加重，Maddrey判別函數評分增加（P＜0.05）。見表1。

表1 各組ALD患者Maddrey判別函數評分比較（±s）

表1 各組ALD患者Maddrey判別函數評分比較（±s）

注：3組間比較，P<0.05

組別 例數（n） 血清膽紅素（mg/dL）凝血酶原時間差值（s）Maddrey判別函數評分輕度組中度組重度組20 36 18 45.59±15.92 99.94±9.71 146.66±18.87 13.91±1.62 15.05±0.49 18.93±1.01 7.11±2.87 15.93±3.74 36.01±3.85

2.2 不同預后的ALD患者的Maddrey判別函數評分比較

入選的ALD患者，按照ALD診療指南[1]給予相應治療，30 d后統計顯示死亡10例，其中8例死于消化道出血，2例死于多器官功能衰竭，死亡組與非死亡組的Maddrey判別函數評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 ALD患者預后與Maddrey判別函數評分比較（±s，分）

表2 ALD患者預后與Maddrey判別函數評分比較（±s，分）

注：與非死亡組比較，*P<0.05

組別 例數（n） Maddrey判別函數評分非死亡組死亡組64 10 15.27±8.40 38.66±2.91*

3 討論

近年來，隨著酒精消耗量增加，嗜酒者呈低齡化、高齡化、女性化、復雜化的流行趨勢，ALD亦成為一種常見的肝臟疾病。ALD的致病因素單一，其發病機制可能與酒精及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激、免疫介導和細胞因子、細胞凋亡、內毒素、遺傳多態性及與病毒的疊加作用等多種因素有關。影響ALD進展或加重的因素很多，主要包括飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒方式、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素、營養狀況等[1，3]。

在我國，目前尚缺乏ALD的全國性流行病學資料，長期過量飲酒者AFL和AH患病率分別為75%和20%～25%，10%～20%發生AC，而AC的5年存活率甚低，其病死率達50%。嚴重酗酒時，ALD的預后差，可誘發廣泛肝細胞壞死，甚至肝功能衰竭。在歐美發達國家，伴有AH的肝硬化患者的病死率比許多常見癌癥還要高，是肝病致殘和死亡的主要原因。因此，對ALD患者病情與預后的及時評估，對治療的指導具有重要意義。

有多種方法用于評價ALD的嚴重程度及近期存活率，Child-Pugh分級評分系統用于肝硬化患者肝臟儲備功能的評估及預后估計，終末期肝病模型（MELD）積分用于多種肝病的病情及中短期死亡風險預測，但它們均并非特指用于ALD的評價。Maddrey WC等[4]利用血清TBIL和PT為參考因素產生一種“判別指數”用以判定AH的近期預后，判別指數大于32者，4周病死率達50%，同時存在肝性腦病者死亡風險更高，Maddrey判別函數被認為是對AH患者30 d之內急性死亡率進行估計的最可靠指標[5]。

ALD臨床分型包括MAI、AFL、AH和AC。本資料觀察Maddrey判別函數評分在ALD患者病情及預后評估的作用。資料顯示，納入觀察的3組ALD患者，隨著病情的加重，其TBIL明顯上升、PT顯著延長（P＜0.05），同時，3組ALD患者的Maddrey判別函數評分的差異具有統計學意義 （P＜0.05），且Maddrey判別函數評分與ALD病情相關，隨著病情的加重，Maddrey判別函數評分也呈增加趨勢 （P＜0.05），提示Maddrey判別函數評分對于ALD患者病情嚴重程度的評價具有重要作用。3組ALD患者按照ALD診療指南[1]給予相應治療，30 d后根據其預后分為死亡組與非死亡組，對Maddrey判別函數評分進行評估比較，結果發現死亡組與非死亡組的Maddrey判別函數評分差異有統計學意義 （P＜0.05），且死亡組的Maddrey判別函數評分明顯高于非死亡組 （P＜0.05），提示Maddrey判別函數評分與ALD患者的預后密切相關，Maddrey判別函數評分對ALD患者近期預后的評估具有重要作用。

其可能機制與以下有關[6]：酒精可抑制肝細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，影響肝細胞跨膜離子梯度和電位差，導致肝細胞的膽紅素代謝受損，引起高膽紅素血癥，而膽汁淤積可致肝實質壞死、門管區炎癥、肝纖維化和膽管增生等病理改變，伴膽汁淤積的AH患者更易出現腹水、肝性腦病和營養不良等并發癥，因此，膽汁淤積有助于ALD患者預后的判斷。PT反映肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子的功能，由于凝血因子衰減快，PT明顯延長的肝病患者，其預后差，PT檢測是肝細胞損害嚴重程度的指標，適用于肝臟疾病近期預后的評價。故TBIL和PT檢測有助于ALD病情及預后的判斷。因此，以PT、TBIL為參考因素的Maddrey判別函數評分，在ALD患者的病情及預后評估方面具有重要作用。Maddrey判別函數評分同時也是重度AH患者開始糖皮質激素治療的指征，在指導ALD治療方面也具有重要意義[2]。Maddrey判別函數評分的局限性在于它的非連續性和未考慮肝功能衰竭的其他指征，如腹水、腎功能不全和肝性腦病，以及其在無肝性腦病時的價值[7]。

綜上所述，ALD是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病，其預后受多種因素的影響。在臨床中，應結合臨床表現及動態觀察Maddrey判別函數評分的改變，定期監測AST/ALT、GGT、PT、TBIL、TG、MCV等實驗室檢驗指標， 及時評估患者的病情，爭取早期診斷、早期干預及治療，從而改善預后。

4 結論

在酒精性肝病患者，Maddrey判別函數評分在其病情與預后評估方面具有重要意義。

[1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[2]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：164-166.

[3]趙可.酒精性肝病272例臨床分析[D].南昌大學醫學院，2007：2.

[4]Maddrey WC，Boitnott JK，Bedine MS，et al.Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis[J].Gastroenterology，1978，75（2）：193-199.

[5]Futon S，McCullough AJ.Treatment of alcoholic hepatitis[J].Clin Liver Dis，1998，2：799-819.

[6]范建高，徐正婕.酒精性肝病與膽汁淤積[J].中華肝臟病雜志，2000，3（5）：32.

[7]尤金.R.希夫，邁克爾.F.索雷爾，威利斯.C.馬德里.希夫肝臟病學[M].北京：化學工業出版社，2006：905-935.

Maddrey′s discriminant function and evaluation of prognosis in alcoholic liver disease

YANG Hongbo
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Luzhou City in Sichuan Province,Luzhou 646000,China

ObjectiveTo explore the predicting utility of Maddrey′s discriminant function in alcoholic liver disease(ALD).Methods Patients with ALD were divided into mild group,moderate group and severe group.Score of Maddrey′s discriminant function was observed in each group.Relationship between Maddrey′s discriminant function score and prognosis of short term mortality was evaluated in patients with ALD after 30 days.Results Score of Maddrey′s discriminant function had relationship with pathogenetic condition in patients with ALD (P<0.05).As compared with the patients in non-died group,higher score of Maddrey′s discriminant function was observed in the patients of died group (P<0.05).Conclusion It is useful for Maddrey′s discriminant function to estimate the pathogenetic condition and prognosis in alcoholic liver disease.

Alcoholic liver disease;Maddrey′s discriminant function;Prognosis;Assessment

R575

A

1674-4721（2012）06（a）-0038-02

2012-04-20 本文編輯：林利利）