帕瑞昔布鈉對顱腦手術全麻蘇醒期機體應激反應的影響

劉 棟 羅 勇 覃寶全 霍少冰

廣東省佛山市南海區第五人民醫院，廣東佛山 528231

帕瑞昔布鈉對顱腦手術全麻蘇醒期機體應激反應的影響

劉 棟 羅 勇 覃寶全 霍少冰

廣東省佛山市南海區第五人民醫院，廣東佛山 528231

目的 探討帕瑞昔布鈉對顱腦手術全麻蘇醒期機體應激反應的影響。 方法 將本院47例ASAⅠ～Ⅱ級顱內腫瘤行擇期手術患者隨機分為兩組，治療組24例患者手術結束前30 min采用帕瑞昔布鈉40 mg注射，對照組23例患者注射 0.9%NaCl溶液，對兩組患者手術結束前 30 min（T1）、手術結束時（T2）、氣管導管撥管時（T3）的 MAP、HR 及兩組患者T2、T3時的IL-6、Cor、Glu水平進行記錄及對比。 結果 治療組于T2和T3兩個時點的平均動脈壓和心率均明顯優于對照組（P<0.05），兩組患者躁動出現率相比較，差異有統計學意義（P<0.05），是否追加鎮靜藥兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組IL-6、Cor及Glu水平在T2和T3兩個時點均明顯低于對照組（P<0.05）。 結論帕瑞昔布鈉能明顯抑制顱腦手術患者全麻蘇醒期的應激反應。

帕瑞昔布鈉；顱腦手術；蘇醒期；應激反應

在顱腦手術麻醉蘇醒過程中，氣管拔管是對患者應激較大的操作，可以發生血流動力學的劇烈波動，導致患者嗆咳、躁動、顱內壓增高、增加出血等不良反應[1]。帕瑞昔布鈉作為全球第一種注射用選擇性環氧合酶2（COX-2）抑制劑，其鎮痛療效已得到廣泛的證實，并且不影響患者的意識和呼吸，可用于蘇醒期減少應激反應[2]。本文探討帕瑞昔布鈉對顱腦手術全麻蘇醒期機體應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇本院2009～2011年ASAⅠ～Ⅱ級顱內腫瘤行擇期手術的患者47例進行研究，男27例，女20例，最大年齡為59歲，最小年齡為22歲，平均（39.4±10.5）歲，平均體重為（64.9±16.7）kg。手術前進行心電圖、肝腎功能、電解質和心血管疾病檢查，排除嚴重心肺功能疾病、肝腎疾病患者。全部患者按照隨機數字法分為兩組，兩組患者在年齡、性別和體重方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已經本院倫理委員會同意，并與患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

所有患者在麻醉前均禁食8 h以上，在手術前半小時肌內注射阿托品0.5 mg以及苯巴比妥鈉0.1 g，兩組手術均采用咪達唑侖 0.1 mg/kg、芬太尼 3 μg/kg、維庫溴銨 0.15 mg/kg、異丙酚1.5 mg/kg進行麻醉誘導，氣管插管后接麻醉機行間歇正壓通氣（潮氣量 8～10 mL/kg，呼吸頻率12/min），術中以丙泊酚、瑞芬太尼、順式阿曲庫銨持續輸注維持麻醉。手術結束前30 min時治療組采用帕瑞昔布鈉40 mg注射，對照組采用0.9%NaCl溶液進行對照，同時在治療過程中排除其他可能干擾的因素，術畢待患者蘇醒及自主呼吸恢復良好后拔管送回ICU。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者手術結束前 30 min（T1）、手術結束時（T2）和氣管導管拔管時（T3）三個時點的的平均動脈壓和心率，采用頸內靜脈抽血，檢測T1、T2和T3三個時點的患者血漿白細胞介素（IL-6）、皮質醇（Cor）及血糖（Glu）水平。

1.3 統計處理

應用SPSS 13.0統計分析軟件進行統計學處理。所有計量資料以±s表示。組間數據及組內數據比較采用成組和配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者平均動脈壓及心率比較

治療組于手術結束時（T2）和氣管導管拔管時（T3）的平均動脈壓和心率方面均明顯低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者平均動脈壓及心率比較分析（±s）

表1 兩組患者平均動脈壓及心率比較分析（±s）

注：與對照組比較，△P<0.05

項目 組別 例數（n） T1 T2 T3 MAP（mm Hg）HR（/min）治療組對照組治療組對照組24 23 24 23 77.2±3.7 79.1±3.2 87.2±10.2 88.0±11.1 79.1±7.0△87.4±10.1 85.1±9.7△95.1±10.9 82.7±8.3△93.7±7.8 86.9±9.2△96.6±13.7

2.2 兩組患者躁動及用藥情況分析

研究顯示治療組2例患者出現躁動癥狀，對照組出現躁動14例。兩組患者躁動出現率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組在治療的過程中沒有另行追加鎮靜藥，而對照組在治療過程中有8例患者追加了鎮靜藥異丙酚，追加鎮靜藥方面兩組進行比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者血漿IL-6、Cor及Glu水平比較

研究顯示治療組血漿IL-6、Cor及Glu水平在手術結束時（T2）和氣管導管拔管時（T3）均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

顱腦手術創傷大，患者應激反應強，疼痛可引起交感活性增加，導致血壓升高、顱內壓增高及腦耗氧量增加，甚至增加術后出血。所以在治療疼痛時要選擇對意識、血流動力學及凝血功能影響小的藥物。帕瑞昔布鈉是一種非甾體類抗炎藥（NASIDs）。其鎮痛機制是通過抑制環氧合酶-2的活性，阻斷花生四烯酸代謝而抑制致痛物質前列腺素的生物合成，減輕手術創傷所致的炎癥反應和組織水腫，阻斷受傷部位的痛覺向脊髓的傳導，從而發揮外周型鎮痛作用[3]，靜脈注射后被酶水解，迅速完全轉化成為具有高效藥物活性的伐地昔布[4]，可透過血腦屏障，抑制中樞神經系統的COX-2，降低了腦脊液中的PGE-2發揮鎮痛效果，具有外周、中樞雙重鎮痛的優點[5]。帕瑞昔布鈉能發揮和其他傳統NASIDs一樣的抗炎鎮痛的作用，但是胃腸道不良反應顯著降低，對血小板聚集亦無影響，是治療術后急慢性疼痛的很好的藥物選擇[5-6]，帕瑞昔布鈉用于顱腦手術后疼痛的短期治療，COX-2對顱腦手術全麻蘇醒期的機體應激反應有重要的作用，有起效快、鎮痛明顯和不良反應少的優點，特別適用于術后蘇醒期應激反應的緩解[6]。本研究旨在觀察探討帕瑞昔布鈉對顱腦手術全麻蘇醒期機體應激反應的影響，研究于手術結束前30 min注帕瑞昔布鈉40 mg，治療組在手術結束時（T2）和氣管導管拔管時（T3）平均動脈壓和心率較對照組穩定，治療組患者出現躁動比較少，而且不用追加鎮靜藥，血漿應激因子IL-6、Cor及Glu水平在在手術結束時（T2）和氣管導管拔管時（T3）均明顯低于對照組，說明帕瑞昔布鈉由于其鎮痛作用能減輕患者的應激反應。從研究結果可以看出，使用了帕瑞昔布鈉后，治療組患者的血流動力學更加平穩，應激反應因子水平降低，從而減少了顱腦手術患者全麻蘇醒期發生意外的風險。

表3 兩組患者血漿IL-6、Cor及Glu水平分析（±s）

表3 兩組患者血漿IL-6、Cor及Glu水平分析（±s）

注：與對照組同時間比較，△P<0.05

時間 組別 例數（n） IL-6（ng/L） Cor（ng/mL） Glu（mmol/L）T1 T2 T3治療組對照組治療組對照組治療組對照組24 23 24 23 24 23 90.3±24.7 91.7±26.1 88.7±21.7△96.8±25.3 93.5±19.3△106.4±25.7 218.3±31.2 218.9±37.4 221.5±34.9 226.9±36.1 229.8±30.7 236.7±32.6 8.20±0.29 8.22±0.30 7.56±0.32△7.99±0.31 7.30±0.34△7.80±0.29

[1]吳新民，岳云，張利萍，等.術后鎮痛中帕瑞昔布鈉對嗎啡用量的節儉作用和安全性[J].中華麻醉學雜志，2007，27（1）：7-10.

[2]Ardoin SP，Sundy JS.Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs[J].Current Opinion in Rheumatology，2006，18（3）221-226.

[3]黃禮兵，李淑娟，姚鳳珍，等.帕瑞昔布鈉對腫瘤術后患者嗎啡鎮痛的影響[J].臨床麻醉學雜志，2010，26（5）：397-399.

[4]Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinal fusion surgery[J].Reg Anesth pain Med，2006，31（1）：6-13.

[5]楊程，楊海基，徐曉紅，等.帕瑞昔布預防全麻術后躁動和咽喉痛的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2010，13（2）：105-106.

[6]徐楓，楊承祥，梁樺.帕瑞昔布鈉用于鼻內鏡手術后鎮痛效果的臨床觀察[J].實用醫學雜志，2010，26（18）：3416-3417.

R971+.2

A

1674-4721（2012）06（a）-0093-02

2012-03-19 本文編輯：魏玉坡）