鋅和抗氧化劑治療年齡相關性黃斑變性的臨床分析

沙 莎 朱小華 唐羅生 高 玲 王 寧 李樂章 劉宇琛 張 可 吳志清

1.湖南省老年醫院，湖南長沙 410000；2.中南大學湘雅第二附屬醫院，湖南長沙 410000；3.湖南省婁底市眼科醫院，湖南婁底 410000

鋅和抗氧化劑治療年齡相關性黃斑變性的臨床分析

沙 莎1朱小華2▲唐羅生2高 玲2王 寧1李樂章1劉宇琛1張 可1吳志清3

1.湖南省老年醫院，湖南長沙 410000；2.中南大學湘雅第二附屬醫院，湖南長沙 410000；3.湖南省婁底市眼科醫院，湖南婁底 410000

目的探討分析鋅和抗氧化劑對年齡相關性黃斑變性 （AMD）的影響。方法 以城市人群為基礎的98例2008～2010年在本院及合作醫院確診為AMD的患者，早期病例70眼，晚期病例30眼。隨機分為兩組：一組指導其輔助飲食治療和藥物治療；另一組自然飲食習慣。運用眼底照相及眼底血管造影記錄觀察、隨診2年。結果 早期病例70眼中，實驗組32眼有改善，對照組20眼無變化；晚期病例30眼中實驗組5眼有改善，對照組3眼無變化。黃斑病變早期改善率顯著高于晚期病變（P<0.05）。 結論 提高鋅及抗氧化劑（維生素C、維生素E、β胡蘿卜素及葉黃素）的攝入，可使早期AMD眼的病變進展顯著延緩。

年齡相關性黃斑變性；預防；抗氧化劑；臨床分析

▲通訊作者

年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneratiom，AMD）是老年人的主要致盲性疾病之一，其主要的危險因素有年齡、吸煙、種族、部分營養缺乏、光照、遺傳、飲食等，提高鋅及抗氧化劑的攝入，可起到保護黃斑區和視網膜免受光損傷的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者為2008～2010年本院及合作醫院確診為AMD的患者，共98例100眼。其中，男43例、44眼，女55例、56眼；年齡46～92歲，平均64.6歲。早期病例70眼，晚期病例30眼。早、晚期病例各隨機分為兩組：早期病例各35眼，晚期病例各15眼；實驗組指導其輔助飲食治療和藥物治療；對照組自然飲食習慣。運用眼底照相及眼底血管造影記錄觀察、隨診2年。

1.2 黃斑病變分期

早期的AMD定義為黃斑區出現大的不清晰的或者網狀玻璃膜疣，或者大量的、清晰的軟性玻璃膜疣，或視網膜色素異常；晚期的AMD改變主要為地圖樣萎縮、脈絡膜新生血管及視網膜下出血、漿液性視網膜脫離、視網膜色素上皮脫落、瘢痕形成。早期病例70眼，晚期病例30眼。

1.3 方法

每次檢查時受試者予以散曈，進行全面的眼科檢查，運用眼底照相機進行視網膜照相或眼底血管造影，對入選的AMD患者進行一般情況、人口學特征、個人疾病史、AMD家族史、個人服藥史、行為因素、月經史、飲食習慣、體格檢查、化驗結果十個方面的調查并記錄，對參試者的飲食情況進行評估，同時將參試者隨機分為實驗組及對照組。要求實驗組完成15周的連續的鋅及抗氧化劑（維生素C、維生素E、β胡蘿卜素及葉黃素）的攝入，對照組口服安慰劑，觀察視網膜情況及隨訪檢查，半年隨訪一次，平均隨訪日期為2年。隨訪包括視力、眼底檢查、眼底照相或眼底血管造影，并進行記錄。隨訪結束后，對患者情況進行評估。

1.4 療效標準

如患者病情進展到下期，則視為進展，用藥無效；如保持該期不變或視力提高一排為無進展，用藥有效。

2 結果

早期病例70眼，實驗組35眼中32眼（91.4%）黃斑病變減輕或不變，對照組35眼中20眼（57.1%）黃斑病變無改變；晚期病例30眼，實驗組15眼中5眼（33.3%）黃斑病變減輕或不變，對照組15眼中3眼（20.0%）黃斑病變無改變。黃斑病變早期改善率顯著高于晚期病變，兩組差異有統計學意義（χ2=4.51，P<0.05）。 患眼治療效果見表 1。

表1 患眼療效統計[n（%）]

由上表看出，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneratiom，AMD）是發達國家老年人致盲的首要原因[1]。隨著人口老年化趨勢加快，現已成為我國老年人四種主要致盲性疾病之一[2]，AMD的確切發病原因至今尚未確定，與多種因素有關，如：遺傳、光照、社會因素、吸煙、營養因素、免疫反應等，濕性AMD的治療方法主要有經瞳孔溫熱療法、光動力療法、抗血管內皮因子治療和手術。而干性AMD尚無有效治療，提高鋅及抗氧化劑的攝入，可使AMD進展延緩[3]。

本組觀察病例分析表明年齡相關性黃斑變性早期病變用藥可以得到減輕和緩解，早期52眼黃斑病變減輕抑或不變中實驗組32眼，占有效率的61.5%；對照組20眼，占有效率的38.5%；實驗組和對照組黃斑病變的進展有顯著差異；對于晚期病例實驗組亦好于對照組，晚期8眼黃斑病變減輕抑或不變中，實驗組有5眼，占有效率的62.5%；對照組3眼，占有效率的37.5%；晚期黃斑病變給予鋅和抗氧化劑治療也可以阻止其病變進展和惡化。黃斑病變自然改善率早期也高于晚期病變，黃斑病變盡早治療和預防，可以有效阻止其進展，最大限度保存原有的視功能。

鋅是多種酶的輔助因子，并參與視紫紅質再合成的過程，鋅具有與大分子物質穩定聯系和靈活協調的特性，因此能廣泛參與酶類的合成。鋅誘導的途徑提供了強大而持久的抗氧化作用和解毒作用，同時鋅能調控桿細胞和錐細胞等視覺系統一級神經元之間的動力平衡，與其他抗氧化劑合用，可降低AMD的進展[4]。

視網膜黃斑區主要有2種類胡蘿卜素：葉黃素及玉米黃素，人體不能合成葉黃素，必須從外界攝取。在人體，黃斑是視網膜上視覺最敏銳的部位，此處黃斑色素的濃度最高[5]。AMD主要以萎縮型為主，且萎縮型可以轉變成滲出型，在它的早期階段，脈絡膜毛細血管萎縮、玻璃膜增厚和視網膜色素上皮（RPE）萎縮等所致的黃斑區萎縮變性。重復的光照可以造成視網膜損傷的積累效應，而且長期的低強度、間歇的陽光輻射也與黃斑變性有關。到了晚期，由于脈絡膜局部灌注不良，導致視網膜外層處于缺血缺氧狀態，fuPE表達VEGF等血管生成因子，刺激脈絡膜毛細血管內皮細胞分裂增生，形成新生血管。β胡蘿卜素是具有明顯抗氧化活性的天然色素[6]，補充鋅、葉黃素、維生素C、維生素E、β胡蘿卜素15周后，視網膜黃斑部的色素含量明顯增加，受損的視網膜組織得到了修補，半年至1年后，對于年齡相關性視網膜黃斑區病變，至少是早期病變，有明顯改善的效果[7]。

隨著我國人口老齡化占有率增加，AMD患者群正日益增聚，通過提倡和宣傳健康的飲食、維生素的補充及紫外線的防護[8]，并提高鋅及抗氧化劑的攝入，可起到保護黃斑區和視網膜免受光損傷的作用，阻止和延緩AMD的進展，尤其是早期AMD的進展，最大限度保護老齡人的視功能，提高他們的生活質量，可減少家庭和社會的負擔。

[1]Friedman DS，Ocilmain BJ，Munoz B，et al.Prevaience of age-reiated macular degeneration in the United Statea[J].Arce Ophthalmol，2004，122：564-572.

[2]王雨生，嚴密.黃斑病變患者的希望 [J].中華眼底病雜志，2007，23（1）：1-3.

[3]Zarbin MA.Current concepts in the pathogenesis of age-relate macular degeneration[J].Arch Ophthaimol，2004，122（4）：598-614.

[4]楊洪梅.硫辛酸單獨或聯合VC、VE、Zn對年齡相關性黃斑變性患者血脂及氧化應激水平影響[D].中國醫科大學，2010.

[5]劉雪松.抗氧化劑及中藥預防年齡相關性黃斑變性的研究[N].浙江中醫藥大學報，2011-6-3（04）.

[6]于華香，陳松.抗氧化劑治療年齡相關性黃斑變性的研究[J].眼科研究，2009，27（10）：939-943.

[7]盧蓉.黃斑色素的研究近況[J].國外醫學：眼科學分冊，2000，24（4）：240-244.

[8]梁山，梁云，申國彥.維生素A缺乏易致老年黃斑變性的實驗研究[J].中國醫藥導報，2008，5（24）：32-33.

Clinical analysis of zinc and antioxidant therapy age-related macular degeneration

SHA Sha1ZHU Xiaohua2▲ TANG Luosheng2GAO Ling2WANG Ning1LI Lezhang1 LIU Yuchen1ZHANG Ke1 WU Zhiqing3

1.Geriatric Hospital of Hunan Province,Changsha 410000,China;2.The Second Affiliated Hospital of Central South University in Hunan Province,Changsha 410000,China;3.Loudi Eye Hospital of Hunan Province,Loudi410000,China

ObjectiveTo investigate and analyze the impact of zine and antioxidants on age-related macular degeneration.Methods Record the observations of 98 urban population-based patients,who were diagnosed with AMD in our hospital and co-operate hospitals from 2008 to 2010,including 70 early eyes and 30 late eyes.They were randomly divided into two groups：a set of guiding the auxiliary treatment and medication diet and a set of natural diet,then the observations using fundus camera and fundus angiographi were recorded and follow-up in 2 years.Results Among 70 early eyes,32 eyes in the experimental group got better and 20 eyes in the control group had no change.Among 30 late eyes,5 eyes in the experimental group got better and 3 eyes in the control group had no change.The rate of significantly improved Macular degeneration of early eyes was higher than that of late eyes(P<0.05).Conclusion Improve the zinc and antioxidant(vitamin C,vitamin E,and beta carotene and lutein)intake,can make the eye early AMD lesions progress significantly delayed.

Age-related macular degeneration(AMD);Prevention;Antioxidants;Clinical analysis

R774.5

A

1674-4721（2012）06（a）-0033-02

湖南省自然科學基金（09JJ5019）。

2012-04-10 本文編輯：林利利）