薄 濤
河南省焦作市第五人民醫院,河南焦作 454000
糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的嚴重并發癥之一,目前臨床常用的早期診斷糖尿病腎病的方法是檢測尿微量白蛋白,但易受發熱、心衰、泌尿系感染、高血糖等因素的影響。血清胱抑素C(Cys-C)是近年來發現的一個較好反映腎小球濾過率的指標[1],且不受年齡、性別的影響,筆者對Cys-C、Scr、BUN進行測定,探討它們在糖尿病腎病(DN)早期診斷中的臨床應用。現報道如下:
選擇2008年12月~2009年 12月收治的符合 WHO糖尿病診斷標準即空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L的2型糖尿病患者共128例,其中,男75例,女53例,年齡45~80歲,平均69.8歲。根據患者尿微量白蛋白水平將其分為3組:A組,正常蛋白尿組49例,UMA<30 mg/24 h;B 組,微量白蛋白組 45例,UMA 30~300 mg/24 h;C 組,大量白蛋白尿組34例,UMA>300 mg/24 h或常規尿蛋白陽性。以上所有對象均排除慢性腎炎、發熱、泌尿系感染、高血壓、心力衰竭等疾病。
所有對象清晨空腹采血3 mL,同時留取24 h尿液,記錄尿量。
所有項目均由深圳邁瑞BS-300全自動生化分析儀測定。Cys-C、尿Malb用膠乳比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,Scr用肌氨酸氧化酶法,試劑由上海榮盛生物藥業有限公司提供,Urea用脲酶法,試劑由上海復興長征醫學科學有限公司提供。Ccr按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版的要求進行。
血清胱抑素C水平在3組間差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。 Scr、Urea、Ccr水平以 C 組高于 A 組和 B 組,差異有統計學意義(P<0.01),但B組和A組間差異無統計學意義(P>0.05)。 見表 1。
表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測結果比較(±s)

表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測結果比較(±s)
注:與 A 組比較,*P<0.05,**P<0.01;與 B 組比較,▲P<0.01
組別 例數(n) Cys-C(mg/L) Scr(μmol/L) Urea(mmol/L) Ccr(mL/min)A B C 49 45 34 0.84±0.57 1.38±0.78*2.08±1.02**▲70.2±25.7 86.4±31.8 167±94.2**▲5.08±1.75 7.38±1.28 11.97±7.34**▲97±34.5 79.8±28.4 64.8±19.7**▲
3組中血清胱抑素C水平陽性檢出率明顯高于血清Scr、Urea、Ccr,表明 Cys-C 的敏感性、特異性高于 Scr、Urea、Ccr。 見表 2。

表 2 3 組 Cys-C、Scr、Urea 、Ccr的陽性檢出率[n(%)]
目前臨床上常用于測定腎小球濾過功能的指標有血清肌酐、尿素、肌酐清除率、β2微球蛋白等,但這些指標有一定的局限性,且受一些腎性和腎外因素的影響[2]。Urea易受蛋白質攝入量、體內蛋白分解、腎血流量、膽紅素及一些藥物的影響,不能真實反映腎小球濾過功能。Scr的測定方法受到葡萄糖、果糖、膽紅素、尿酸、頭孢類抗生素等藥物的影響,對腎病無早期診斷價值[3]。Scr雖然和腎小球濾過率存在負相關,但易受肌肉量、肉食攝入量及體內代謝水平的影響,而且只有當腎小球濾過率下降超過50%時,才能導致Scr的輕微上升[4]。Ccr一直被認為是反映腎小球濾過率較好的指標,但存在許多不足之處,首先,收集24 h尿液標本較繁瑣,而且標本采集和保存不當易造成分析誤差;其次,腎小管的分泌也會干擾Ccr的測定,引起Ccr的假性增高,從而限制了Ccr在臨床上的有效應用[5]。
胱抑素C(Cystatin-C)又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,由有核細胞產生,并以恒定速度生成,是一種低分子量、非糖基化的堿性蛋白質,由122個氨基酸組成,分子量13 359,可以自由通過腎小球,并被近曲小管上皮細胞重吸收和降解,其血中濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定,其含量穩定,不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響[6-7]。因此,胱抑素C在體內的代謝特點提示它是一個理想的反映腎小球濾過功能的指標[8]。本次實驗結果表明,B組(微量白蛋白組)糖尿病患者的胱抑素C水平高于A組(正常白蛋白組);隨著患者病程的進一步發展,C組(大量蛋白組)的胱抑素C水平升高更為明顯,而B組的Scr、Urea、Ccr和A組相比無顯著性差異,C組的Scr、Urea、Ccr和B組相比有顯著性差異。因此,血清胱抑素C是診斷糖尿病腎病的敏感指標,比傳統的Scr、Urea、Ccr更有臨床價值。
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