舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良療效評價

席一榕 樹鳴霞 郭付松 晁鵬一

鄭州市第十人民醫院，河南鄭州 450052

應用抗抑郁中藥新藥舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良療效較滿意，現整理報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇符合功能性消化不良（FD）羅馬Ⅲ診斷標準的患者86例，隨機分成兩組。其中，治療組46例，男19例，女27例，平均年齡（41.34±1.72）歲；對照組 40例，男 16例，女 24例，平均年齡（39.86±1.64）歲。兩組患者性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

符合FD的羅馬Ⅲ診斷標準。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以下標準，必須包括以下1條或多條：（1）餐后飽脹不適；（2）早飽感；（3）上腹痛；（4）上腹部燒灼感。并且沒有可以解釋上述癥狀的器質性疾病的證據（包括上消化道內鏡檢查）。

1.3 排除標準

（1）內鏡檢查，首先排除消化性潰瘍、胃食管反流病（GERD）及消化道惡性病變；（2）實驗室、B超等檢查，其次排除糖尿病、慢性充血性心力衰竭、慢性腎功能不全、內分泌疾病、肝膽胰病變以及某些藥物所致的上消化道癥狀；（3）另外FD的癥狀與其他功能性胃腸道疾病（FGID）的癥狀常常相互重疊或并存，需注意鑒別。

1.4 給藥方法

治療組給予舒肝解郁膠囊2粒，Bid，早晚餐后服用；莫沙必利5 mg Tid，餐前15～30 min服用。對照組單給予莫沙必利治療。兩組患者均每2周隨訪評估1次，療程為6周。所有患者治療期間均要求戒除煙酒，避免服用非甾體抗炎藥（NSAID）等損胃藥物。飲食無特殊要求。

1.5 觀察項目及指標

1.5.1 臨床癥狀評分：（1）將上腹痛、上腹不適、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、食欲下降8個癥狀因子，分別按嚴重程度計0～3分，判定標準：0分為無癥狀；1分為癥狀輕微，需注意才能感覺到；2分為自覺癥狀明顯，但不影響工作生活；3分為自覺癥狀明顯，影響工作生活。按頻度計0～3分，0分為不發作；1分為每周發作 1～2 d；2分為每周發作 3～5 d；3分為幾乎天天發作或持續。

1.5.2 FD情緒障礙評定：以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）為工具。

1.5.3 安全性評定采用副反應量表（TESS），對治療期間患者出現的任何臨床異常或實驗室檢查數據的明顯異常，均予以及時評估以確定是否與藥物作用有關，不良反應的確定標準：（1）癥狀嚴重程度比治療后最高值減去基線分值≥2；（2）藥物引起不良反應的可能性≥50%。在入組前實驗室檢查各項目均在容許范圍內。

1.6 療效標準

以臨床癥狀總分、HAMA及HAMD總分在治療后減分率進行療效評價。減分率＞75%為臨床治愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無效。

1.7 統計學分析

應用SPSS 13.0統計軟件，兩組病例治療前后臨床癥狀評分比較和精神情緒評分比較采用t檢驗，兩組療效比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀及精神情緒評分比較

治療6周后，治療組臨床癥狀評分、HAMA、HAMD評分均較治療前顯著降低（P ＜ 0.01），見表 1、2。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

組別 例數（n） 治療前 治療后第2周 第4周 第6周治療組對照組46 40 26.52±7.60 26.32±8.45 12.09±8.26 16.33±8.76 8.18±5.61 15.07±8.46 8.96±4.87 15.03±7.65

表2 兩組治療前后精神情緒評分比較（±s）

表2 兩組治療前后精神情緒評分比較（±s）

組別 例數（n） HAMD治療前 治療后HAMA治療前 治療后治療組對照組46 40 20.52±2.48 20.49±2.36 8.42±4.67 16.45±4.33 15.17±5.14 15.26±3.09 7.06±5.60 9.56±5.15

2.2 兩組療效比較

治療6周后，治療組臨床治愈率為63.04%、總顯效率為84.78%，對照組分別為20.00%、50.00%，治療組臨床治愈率、總顯效率均顯著高于對照組（P﹤ 0.01），見表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.3 安全性分析

在治療過程中不良反應，治療組出現胃腸不適2例，口干2例，頭昏1例，不良反應發生率為10.87%（5/46）；對照組出現口干1例，腹瀉1例，頭昏1例，不良反應發生率為7.5%（3/40）。不良反應多發生在治療初期，而且癥狀較輕微，隨著治療的進行逐漸減輕或消失。治療后復查心電圖，復測血糖、血脂、肝功能、腎功能均無明顯異常。

3 討論

FD是臨床上常見的功能性胃腸病。據有關專家調查結果顯示，消化不良的人群患病率為18.92%，約占內科門診的11.5%，占消化專科門診的52.85%[1]。FD的病因和病理生理尚未完全清楚。胃腸運動功能障礙，目前認為是FD的主要病理生理基礎[2]。臨床研究提示抑郁焦慮與FD的發生密切相關，20世紀90年代一項調查研究發現87%的FD患者存在精神心理異常，包括抑郁、焦慮、疑病癥，轉換型癔病、社會應對不良等[3]。薈萃的循證醫學資料顯示，抗抑郁或抗焦慮藥聯合促動力劑治療FD在國內外已廣泛使用，并得到有關專家的共識[4]。

中醫認為FD的發生與情志不舒、脾胃虛弱有關。早期以肝郁氣滯為主，病久則出現肝郁脾虛。肝郁是FD病理生理中的一個中心環節。舒肝解郁膠囊是國內首個經SFDA批準的抗抑郁中藥新藥。國內臨床研究[5]報道，舒肝解郁膠囊改善焦慮/軀體化因子、認知障礙因子、睡眠障礙因子、軀體性焦慮因子、精神性焦慮因子的療效優于安慰劑膠囊。對肝郁脾虛型輕中度抑郁癥有肯定的療效和安全性[6]。

莫沙必利是強效選擇性5-TH4受體激動劑。能激動胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-TH4受體，促進乙酰膽堿的釋放，從而產生胃腸道的促動力作用，是治療FD常用的有效藥物之一。

本組病例治療觀察結果證明，抗抑郁中藥舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良（FD）,臨床治愈率治療組為63.04%，對照組為20.00%；總顯效率治療組為84.78%，對照組為50.00%；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。由表1、2分析可見，兩組在第2周末臨床癥狀評分均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著治療的進行，患者抑郁焦慮情緒的控制和改善，治療組患者臨床癥狀評分逐漸下降，第4周末達到最佳療效。然而，對照組第2周末后臨床癥狀減分不再繼續下降，停滯在臨床癥狀緩解不滿意的狀態。揭示了FD的發生、發展和轉歸與抑郁焦慮有密切的關系。本研究顯示抗肝郁脾虛型抑郁癥中藥新藥聯合促動力劑莫沙必利治療伴抑郁焦慮的FD有肯定的療效。而且患者依從性較好，不良反應少且輕微。

[1]吳云林.功能性胃腸病診斷標準[J].新消化病學雜志，1996，4（11）：650.

[2]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].13版.北京：人民衛生出版社，2009：2043-2049.

[3]朱麗明，文秀才.功能性胃腸病合并心理障礙的處理策略[J].中國實用內科雜志，2010，30（3）：284-285.

[4]李紅霞，鐘英琦，萇新明.功能性消化不良的精神心理因素及治療[J].世界華人消化雜志，2002，10（4）：484-485.

[5]孫新宇，陳愛琴，許秀峰，等.舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機雙盲對照研究[J].中國新藥雜志，2009，18（5）：413-416.

[6]張鴻燕.中藥治療輕中度抑郁癥研究進展—舒肝解郁膠囊多中心臨床研究[N].醫師報，2011-01-06.