3歲以上小兒靜脈滴注鼠神經生長因子安全性研究

史長松 高 麗

河南省人民醫院兒科，河南鄭州 450003

已有研究表明，注射用鼠神經生長因子（mouse nerve growth factor，mNGF），商品名恩經復，可以應用于所有神經系統疾病及神經系統發育障礙，其主要不良反應是肌內注射部位刺激性強，疼痛明顯[1]，和（或）注射側肢體疼痛[2]，發生率可達60%。2個月～3歲小兒可以靜脈滴注使用mNGF[3]，避免了上述副作用，3歲以上小兒能否靜脈滴注使用mNGF，筆者在患兒家長知情同意情況下，采用開放設計，療前、療后對照的研究方法，采用mNGF靜脈滴注治療神經系統疾病，并觀察其安全性，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組標準：（1）血尿常規、肝腎功能正常；（2）能合作完成療程；（3）知情同意。2006年5月～2009年4月于本院兒科住院治療的符合入組標準的神經系統疾病患兒37例，其中，格林巴利綜合征13例，坐骨神經損傷6例，病毒性腦炎恢復期患兒18例；男20例，女17例，年齡3～14歲。

1.2 方法

與所有患兒家長簽署知情同意書；所有患兒均給予恩經復（廈門北大之路生物工程有限公司生產，每支含mNGF 18 μg，生物活性不低于9 000 AU）治療：恩經復18 μg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，隔天1次，20 d為1個療程。坐骨神經損傷患兒配合理療、針灸、按摩等治療，病毒性腦炎恢復期患兒配合理療、按摩、高壓氧治療并注意抗癲癇等對癥治療，格林巴利綜合征患兒配合丙種球蛋白等治療。

1.3 觀察指標

所有患兒均于治療前后檢查血尿常規、肝腎功能，觀察有無皮疹、注射部位紅腫現象，有無胃腸道反應及驚厥。

2 結果

2.1 實驗室指標

35例患兒治療前后血尿常規和肝腎功能均未發生異常改變（因均在正常范圍，故未進行顯著性檢驗）。有2例病毒性腦炎恢復期患兒丙氨酸氨基轉移酶治療后分別為59、72 U/L，其余指標治療前后均正常。見表1。

表1 35例患兒治療前后血常規和肝腎功能（±s）

表1 35例患兒治療前后血常規和肝腎功能（±s）

組別 例數（n）紅細胞（×1012/L）白細胞（×109/L）血小板（×109/L）丙氨酸氨基轉移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）治療前治療后35 35 4.25±0.72 4.83±0.93 6.15±1.92 7.12±1.78 18.22±7.90 21.73±7.70 28.00±11.78 30.00±9.24 3.12±3.10 3.66±2.40

2.2 不良反應

用藥過程中及治療后未發現皮疹反應、注射部位紅腫現象，無注射部位及同側肢體疼痛現象，未見胃腸道反應和驚厥發生。

3 討論

mNGF是從小鼠頜下腺中分離純化的一種神經生長因子，純度可達98%以上，在結構上與人體神經生長因子具有高度同源性，生物效應也無明顯的種族間特異性。神經生長因子是最早被發現的一種神經營養因子，目前研究最為透徹的具有神經元營養和促突起生長雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，它對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用[4]，對中樞及周圍神經病均有很好效果，注射部位疼痛是其主要不良反應。隨著時代進步，疼痛學在如今社會也越來越得到廣泛的關注，已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征之后的第五生命體征。疼痛不僅給患者帶來身體不適，而且對精神、心理、治療等方面均產生不同程度的影響，直接影響患者的生存質量和生活質量[1]，影響患者對治療的依從性，從而影響治療效果。筆者以往的研究表明，2個月～3歲小兒可以靜脈滴注使用mNGF[3]，本次研究表明，3歲以上小兒也能靜脈滴注使用mNGF。2例病毒性腦炎恢復期患兒使用mNGF后丙氨酸氨基轉移酶升高，考慮其同時合并使用抗癲癇藥丙戊酸鈉，因此，是否是mNGF導致其丙氨酸氨基轉移酶升高，尚不能肯定。94.6%（35/37）患兒治療前后肝腎功能和血尿常規均正常，且用藥過程中未發現不良反應，提示該藥比較安全。

藥物的某些小概率不良反應需要在上市后大量臨床應用中才能發現或證實，有些嚴重不良反應甚至需要經過百萬例以上的臨床應用才能證實[5]。藥物有些罕見的不良反應，只有經過相當長時期使用后，病例數累積到一定數量才有可能被發現[5-6]。由于病例數尚少，用藥時間不夠長，mNGF靜脈點滴的安全性尚需大量的臨床應用才能證實。另外，mNGF靜脈點滴使用時，其最佳的使用劑量、用藥頻次、藥效學、藥動學也需進一步積累大樣本進行深入研究，從而為修改說明書提供循證依據。

[1]陳莉紅，秦國柱.兩種鼠神經生長因子溶媒肌內注射的疼痛比較[J].中國臨床護理，2011，3（3）：192-193.

[2]潘滿冬，譚利明，吳軍.恩經復致精神障礙1例報告[J].臨床神經病學雜志，2007，20（1）：11.

[3]史長松，高麗.嬰幼兒靜脈滴注用鼠神經生長因子安全性研究[J].中國臨床實用醫學，2007，1（11）：46.

[4]王德勝，黃烈天，楊興桃，等.鼠神經生長因子局部注射治療周圍神經缺損傷的實驗研究[J].海南醫學，2011，22（5）：7-9.

[5]施敬云.藥物安全性與藥品不良反應監測[J].海峽藥學，2007，19（1）：90-92.

[6]李潔，徐淑娟，高金霞.鼠神經生長因子治療糖尿病周圍神經病變50例臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，7（5）：65-66.