系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素對淋巴細(xì)胞功能的影響

彭麗萍 何述祥

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是多系統(tǒng)受累，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，且病程遷延反復(fù)的一種自身免疫性疾病，大部分患者到了末期會出現(xiàn)腎功能不全，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致死亡。SLE的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為可能與種族、遺傳等先天性因素或者感染、藥物、紫外線照射、妊娠、性激素等非先天性因素有一定的關(guān)系。不僅對組織結(jié)構(gòu)造成改變，還會激活免疫系統(tǒng)，最終造成對組織的損傷。本文通過觀察探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素對t淋巴細(xì)胞功能的影響，總結(jié)其臨床意義如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年4月至2011年4月38例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，設(shè)為觀察組，皆為女性，年齡在21～30歲，平均年齡為28.3±7.5歲，病程在0.6～5年，平均病程為2.2±1.4年，皆符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會重新修訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，符合11條標(biāo)準(zhǔn)中≥4條；再選取同期體檢正常的受檢者40例，設(shè)為對照組，皆為女性，年齡在 22～30歲，平均年齡為28.3±7.6歲。兩組受檢者皆排除合并有肝腎心腦功能不全，腫瘤、傳染病等，分別采取放射配體結(jié)合法對兩組受檢者外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體（AR）和雌激素受體（ER）水平進(jìn)行檢測，并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮（T）和雌二醇（E2）水平進(jìn)行檢測，觀察比較兩組檢測結(jié)果。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較無顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集方法

所有受檢者均給予空腹抽取 8ml的靜脈血，加入枸櫞酸鈉抗凝劑，并加入2倍體積的PBS緩沖液進(jìn)行稀釋，然后緩慢加入到添加有淋巴細(xì)胞的分離液離心試管中，進(jìn)行40min的離心試驗(yàn)，以3000r/min為轉(zhuǎn)速，將淋巴細(xì)胞層分離，以Tris-NH4Cl溶液將殘存的紅細(xì)胞洗除，再使用PBS緩沖液進(jìn)行2次洗滌，得出純凈的淋巴細(xì)胞。

1.2.2 檢測方法

采用液閃儀（Beckman公司生產(chǎn)，型號：LS-5000CE）對淋巴細(xì)胞的放射性計數(shù)進(jìn)行測定，使用Scatchard分析法對平衡解離常數(shù)（Kd）和最大結(jié)合容量（Bmax）進(jìn)行計算。采取全自動免疫發(fā)光分析儀（雅培公司生產(chǎn)，型號：i-2000S），使用放射配體結(jié)合法，受檢者外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體（AR）和雌激素受體（ER）水平進(jìn)行檢測，并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮（T）和雌二醇（E2）水平進(jìn)行檢測，對保證日常保養(yǎng)、維護(hù)與質(zhì)控皆處于儀器穩(wěn)定的條件下，其操作嚴(yán)格按照說明書上的要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對兩組受檢者的外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體（AR）和雌激素受體（ER）水平進(jìn)行檢測，并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮（T）和雌二醇（E2）水平進(jìn)行檢測，并記錄其檢測結(jié)果進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本組激素水平的相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量單位采用(±s)表示，組間比較采用均數(shù)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平與對照組相比存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組血漿中的T和E2水平比較無顯著差異（P＞0.05），無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1

表1 兩組外周血淋巴細(xì)胞中的AR、ER水平和血漿中的T、E2水平檢測結(jié)果比較

3 討論

有研究中指出[2]，SLE患者皆存在不同程度的免疫功能異常現(xiàn)象，主要的臨床表現(xiàn)為 B細(xì)胞異常活躍、淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生異常、淋巴細(xì)胞減少等，引起患者的體內(nèi)產(chǎn)生出多種抗體，以年輕的女性常見，臨床認(rèn)為SLE的發(fā)病可能與體內(nèi)的內(nèi)分泌水平異常有一定關(guān)系。本文中也統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，SLE患者外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平顯著高于正常體檢的對照組（P＜0.05），而兩組人群血漿中的T和E2水平比較無顯著差異（P＞0.05），提示出SLE患者淋巴細(xì)胞中的AR水平明顯降低，ER水平明顯升高。臨床認(rèn)為[3]，由于SLE患者體內(nèi)的AR水平明顯下降，會輸了降低了T生物效應(yīng)外，也會導(dǎo)致E2的作用增強(qiáng)；而ER水平升高，必然會導(dǎo)致E2的生物效應(yīng)明顯擴(kuò)大，AR水平降低除了使 T 生物效應(yīng)，E2水平與T生物效應(yīng)屬于相互拮抗，因此SLE 的患者會出現(xiàn) E2功能在受體水平表現(xiàn)為亢進(jìn)。另外，由于 ER水平的持續(xù)升高，A R水平持續(xù)降低，E2的功能增加，進(jìn)而使免疫系統(tǒng)受到激活，尤其是補(bǔ)體、體液免疫的系統(tǒng)，因此，容易引起自身免疫性的疾病，最終導(dǎo)致全身功能不全、衰竭[4]。

綜上所述，外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平改變，有可能對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生及發(fā)展有一定的推動作用，早期對淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平進(jìn)行檢測，可以有助于對病情進(jìn)行監(jiān)測，并評估其預(yù)后，具有重要的臨床意義。

[1]Holdstock G, et al.Functional suppresser T cell activity in Crohn’s disease and the effects of salphalaziae[J].Clin Exp Immunol, 1982, 48:619

[2]劉志民,顧明君,石勇栓等,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素及性激素受體的改變及意義[J],標(biāo)記免疫分析與臨床,1996,3(1):1-3

[3]胡桂芳,劉新霞,周毅,系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清性激素水平的研究[J],臨床薈萃,2008,23(3):174-176

[4]楊克健,趙麗萍,沈大為等,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血淋巴細(xì)胞性激素受體檢測[J],中華皮膚科雜志,2002,23(1):40