中成藥貯藏標注規范化探討

朱若凱， 陳麗華， 張 威， 管詠梅， 楊 明， 宋民憲

(1.江西省醫藥采購服務中心，江西南昌 330029;2.江西中醫學院·現代中藥制劑教育部重點實驗室，江西南昌 330004)

中成藥是以藥材為原料，在中醫藥理論指導下，為了預防和治療疾病的需要，按規定的處方和制劑將其加工制成一定劑型的中藥制品，是經國家管理部門批準的商品化的一類中藥制劑。藥物制劑的穩定性是指藥品在使用之前的制備、流通、貯存等一系列過程中質量變化的速度和程度;中藥制劑在制備、流通和貯存過程中，因受多種因素的影響，易發生變質，導致藥效降低，甚至毒性增大［1-3］。本研究主要針對中成藥在貯藏中的穩定性，為提高中成藥的質量，保證臨床用藥有效與安全，以2010版《中國藥典》一部制劑通則中劑型貯藏的基本要求及貯藏用語為標準，查閱《衛生部藥品標準中藥成方制劑》、《國家中成藥標準匯編》及《新藥試行標準》等國家標準中收載的中成藥貯藏標注欄，從制劑形態分類角度探討中成藥貯藏標注的規范化，對于保證中成藥制劑質量穩定、可靠具有重要意義。

1 中成藥制劑總體比較

1.1 《中國藥典》［4］中貯藏規定術語 2010版《中國藥典》中貯藏規定的用詞有“密閉、密封、熔封或嚴封、遮光、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等”。在《中國藥典》凡例定義分別為:遮光，系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器;密閉，系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入;密封，系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發或異物進入;熔封或嚴封，系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染;陰涼處，系指不超過20℃;涼暗處，系指避光并不超過20℃;冷處，系指2～10℃;常溫，系指10～30℃。

1.2 中成藥貯藏標注與《中國藥典》貯藏規定標注術語的規范化比較 結合《中國藥典》中貯藏規定用詞及劑型貯藏的有關規定，對中成藥傳統劑型丸、散、膏、錠及現代劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑等貯藏條件進行了比較分析 (見表1)。中成藥貯藏用詞規范化普遍存在以下現象:現有的中成藥貯藏規定用詞存在著未標注貯藏條件、貯藏規定不完整、“密閉”與“密封”及“避光”與“遮光”混淆等。

表1 中成藥收載貯藏標注與2010版《中國藥典》貯藏標注規范的品種比較

2 制劑分類的比較

2.1 固體制劑 查閱已有中成藥，收載的固體制劑有丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、錠劑、膠劑、滴丸、膠囊劑、栓劑等劑型，共有4 418種，書寫規范的有3 720種，比例為84.20%。其中丸劑、片劑總量最多。

2.1.1 丸劑 丸劑是中成藥傳統劑型之一，包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸及新劑型滴丸劑等，在《中國藥典》中的貯藏條件為“除另有規定外，應密封貯存;蠟丸應密封并置陰涼干燥處貯存”。現有中成藥存在著標注不規范的情況有以下幾種:(1)“密封”改為“密閉”的貯藏條件，如安腎丸、安胎丸、肺結核丸等貯藏條件標注為“密閉，防潮”;飛龍奪命丸、婦痛寧滴丸、五香丸等貯藏條件標注為“密閉，置陰涼干燥處”等。(2)針對對光敏感的藥物如具有酚類結構或具有不飽和雙鍵的化合物在光照的影響下較易分解、揮發油的自氧化等情況，在貯藏條件中提出了要求遮光等合理的條件，但卻存在著標注為“避光”而非“遮光”等現象。如強力蜂乳漿膠丸 (密閉，置干燥避光處)、麒麟丸 (密封，防潮，避光，置陰涼干燥處)、乳結康丸 (密封，避光)。

2.1.2 片劑 片劑是被廣泛應用于中成藥的劑型，《中國藥典》中的貯藏條件為“除另有規定外，應密封貯存”，現有中成藥片劑中存在著將“密封”改為“密閉”。如肺氣腫片貯藏標注為“密閉”，補腎寧片的貯藏標注“密閉，防潮”，燈盞花素片的貯藏標注為“密閉，避光，置干燥處”等。

2.1.3 顆粒劑 顆粒劑《中國藥典》貯藏條件要求為“密封，在干燥處貯存，防止受潮”。中成藥存在著標注不完整的現象。如 (1)只標注“密封”，如安兒寧顆粒、安宮止血顆粒等68種顆粒劑;(2)只標注“置陰涼干燥處”，如宮寧顆粒、疏清顆粒、小兒止瀉靈顆粒、等;(3)貯藏標注為“密閉，防潮”，如保寧半夏顆粒;(4)貯藏標注為“密閉，在干燥處”，如野蘇顆粒等。

2.1.4 散劑 《中國藥典》中錠劑的貯藏條件“除另有規定外，密閉貯存，含揮發性藥物或易吸潮藥物的散劑應密封貯存”。(1)沒有注明貯藏條件，如八里散。(2)只標注“密閉”字樣，如青羚散、通關散、胃散等5種。

2.1.5 錠劑 《中國藥典》中錠劑貯藏條件為“應密閉，置陰涼干燥處貯存”，中成藥針對眼部用藥，在眼藥錠劑中提出貯藏條件為“密封，置陰涼干燥處”;只標注“密封”，如撥云錠、濟生萬應錠、萬應錠等;存在“置陰涼干燥處”與“防潮”、“置陰涼處”混淆，如蟾酥錠、金衣至寶錠、紫金錠等為“密閉，防潮”，下番錠為“密閉，置陰涼處”。

2.1.6 膠劑 《中國藥典》中膠劑的貯藏條件“除另有規定外，密閉貯存，防止受潮”。鹿角膠只標注“密閉”;福字阿膠則標注“密閉，置陰涼處”。

2.1.7 膠囊劑 《中國藥典》膠囊劑中的貯藏條件“除另有規定外，應密封貯存”。 (1)將“密封”標注為“密閉”，如絞股藍總甙膠囊、胎寶膠囊、心可寧膠囊等66種標注為“密閉”;(2)未標注“密封”，而標注為其他的，如翁瀝通膠囊標注“遮光，防潮”，金利油軟膠囊標注“置陰涼處”，固腸膠囊、清開靈膠囊、三味檀香膠囊、十滴水軟膠囊等標注“置陰涼干燥處”。

2.1.8 栓劑 《中國藥典》規定栓劑貯藏條件“除另有規定外，應在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發霉、變質”。存在盆炎清栓標注“密閉，置陰涼處”、肛泰栓標注為“遮光，密封”、苦參栓標注為“密封”等現象。

2.2 半固體制劑 查閱現有煎膏劑 (膏滋)、流浸膏劑與浸膏劑、凝膠劑、軟膏劑等176種中成藥，符合書寫規范的有102種，比例為57.95%。

2.2.1 煎膏劑 (膏滋) 煎膏劑 (膏滋中國藥典)中的貯藏條件“除另有規定外，應密封，置陰涼處貯存”。在藥品標準中成藥共收載了婦康寶煎膏，止咳梨煎膏、潞黨參膏滋、稚兒靈膏滋等5種。“密封”與“密閉”混淆的有潞黨參膏滋，標注為“密閉，置陰涼干燥處”。

2.2.2 流浸膏劑與浸膏劑 《中國藥典》中的流浸膏劑與浸膏劑貯藏條件為“除另有規定外，應置遮光容器內密封，流浸膏劑應置陰涼處貯存”。在收載的4種中成藥，藏茄流浸膏與桔梗流浸膏為“密封，置陰涼處”，而復方益母草流浸膏與貝母花流浸膏為“密封”。

2.2.3 凝膠劑 《中國藥典》凝膠劑貯藏條件為“除另有規定外，應避光，密閉貯存，并應防凍”。舒康凝膠劑貯藏條件項下標注為“密閉，遮光，置陰涼干燥處”，未能注明防凍。

2.2.4 膏藥 《中國藥典》膏藥貯藏條件為“除另有規定外，應密閉，置陰涼處貯存”。金藥膏則標注為“密封”;附桂紫金膏、水蓬膏、萬應寶珍膏和小兒暖臍膏等4種只標注“置陰涼處”;而鎮江膏藥、阿魏麝香化積膏、萬靈筋骨膏等9種則標注“置陰涼干燥處”，貯藏標注不完整。

2.2.5 軟膏劑 《中國藥典》軟膏劑貯藏條件為“除另有規定外，應遮光，密閉貯存”。現有中成藥標準大部分未能標注“遮光”。紅色正金軟膏、冰黃膚樂軟膏、熊膽痔靈膏等標注為“密封，置陰涼處”;耳炎藥膏、復方片仔癀軟膏、蟯蟲藥膏、濕潤燒傷膏、紫花燒傷膏等5種標注為“密封，置陰涼干燥處”;冰黃軟膏、華佗膏 (癬濕藥膏)、消喘膏、消炎生肌膏 (玉紅膏)、養榮祛斑膏等5種標注為“密閉，置陰涼干燥處”;丹芎跌打膏、外用應急軟膏、治凍靈等標注為“密閉，置陰涼處”;撥云眼膏、老鸛草軟膏、治傷軟膏等標注為“密閉”;九華膏標注為“密閉，在涼處保存”;潤肌皮膚膏、三黃膏、生肌玉紅膏等標注為“密閉，防潮”;消痔軟膏標注為“密閉，置干燥處”;消腫痛醋膏標注為“密閉，置陰暗處”;丹皮酚軟膏、清涼眼藥膏、熊膽痔瘡膏、參皇軟膏標注為“密封”;外傷如意膏標注為“密封，置涼暗處”;珍石燒傷膏、紫花地丁軟膏、頑癬敵軟膏標注為“置陰涼干燥處”。

2.2.6 貼膏劑 《中國藥典》貼膏劑貯藏條件為“除另有規定外，密封貯存”，中成藥紅藥貼膏只注明了“置陰涼干燥處”，沒有注明“密封”字樣。

2.3 液體制劑 查閱糖漿劑、合劑、酒劑、酊劑、露劑、茶劑、注射劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等10種中成藥劑型，共有753種，符合書寫規范的有629種 (占83.53%)。

2.3.1 糖漿劑 《中國藥典》糖漿劑的貯藏條件為“除另有規定外，應密封，置陰涼處貯存”。存在著書寫不規范，小兒咳嗽寧糖漿標注為“密封，置陰晾處”;腦力靜糖漿、健兒糖漿及靈芝糖漿等則標注為“密封，遮光，30℃以下保存”，此“30℃以下保存”為“常溫”的概念，而非“陰涼”;“密封”與“密閉”混淆，小兒脾健靈糖漿標注為“密閉，遮光，置陰涼處”，保兒寧糖漿、復方百部止咳糖漿、滿山白糖漿、烏陽補心糖漿標注為“密閉，置陰涼處”，清金糖漿、五味子糖漿標注為“密閉，置陰涼干燥處”。

2.3.2 合劑 合劑貯藏條件為“除另有規定外，應密封，置陰涼處貯存”。出現“密封”與“密閉”混淆，如歸脾合劑標注為“密閉，置陰涼處”、伊痛舒合劑標注為“遮光，密閉保存”、止嗽青果合劑標注為“密閉，避光，置陰涼處”、止血復脈合劑標注為“密閉，置陰涼干燥處”等標注不規范。

2.3.3 酒劑 酒劑貯藏條件“除另有規定外，應密封，置陰涼處貯存”。只標注“密封”的有風濕痹痛藥酒、復方天麻益陰酒、加味龜齡集酒等28種;將“密封”與“密閉”混淆的有:風濕藥酒料標注為“密閉，防潮”、盤龍七藥酒標注為“密閉，避光，置陰涼干燥處”、山雞大補酒標注為“密閉，置陰涼處”。

2.3.4 酊劑 酊劑貯藏條件“除另有規定外，應置遮光容器內密封，置陰涼處貯存”。沒有標注“遮光”或“避光”的，如復方海蛇酊 (密封，置陰涼干燥處)、復方五味子酊(密封，置陰涼處)等;沒有標注“置陰涼處”的，如骨痛靈酊 (密封，避光)、云南白藥酊 (密封，遮光);“密封”與“密閉”混淆的，如消爾痛酊 (遮光，密閉，在陰涼處保存);沒有“密封”標注，如小兒清涼止癢酊 (遮光，在陰暗處保存);此外活絡酊、活血舒筋酊及康膚酊則標注為“密閉，置陰涼處”。

2.3.5 露劑 露劑貯藏條件“除另有規定外，應密封，置陰涼處貯存”。查閱12種中成藥露劑，地骨皮露標注不完整，為“密封”。

2.3.6 茶劑 茶劑貯藏條件“除另有規定外，應密閉貯存;含揮發性及易吸潮藥物的茶劑應密封貯存”。但是荷葉調脂茶中荷葉含有揮發油，其貯藏條件卻標注為“密閉”;含有黨參的七珠健胃茶、含有高良姜及紫蘇葉的甘和茶、含有菊花及薄荷的小兒感冒茶等均標注為“密閉，防潮”，未能標注為“密封”。

2.3.7 注射劑 注射劑貯藏條件“除另有規定外，注射液應遮光貯存”，包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃縮液。只標注“密封”燈盞細辛注射液、苦木注射液、雪上一枝蒿總堿注射液等8種;“密封，置陰涼處”丁公藤注射液、肝凈注射液等2種。

2.3.8 搽劑、洗劑與涂膜劑 搽劑、洗劑與涂膜劑的貯藏條件均為“除另有規定外，應密封貯存”。查閱中成藥搽劑39種，“密封”與“密閉”混淆的有百寶丹搽劑 (密閉，避光)、骨質寧搽劑 (置陰涼處，密閉保存)、疣迪搽劑(密閉，置陰涼處)等7種;洗劑17種中， “密封”與“密閉”混淆的有復方荊芥熏洗劑 (密閉，防潮)、潔身洗液 (密閉，置陰涼干燥處)、痔瘡外洗藥 (密閉，置陰涼干燥處)等8種。

2.4 氣體制劑 《中國藥典》中規定的氣霧劑、噴霧劑貯藏條件“除另有規定外，應置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”。查閱中成藥氣霧劑、噴霧劑等33種，普遍存在未能完整標注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”等現象。

只標注“置涼暗處貯存”，未能標注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”，如寬胸氣霧劑 (密閉，避光，在涼暗處保存)、麝香祛痛氣霧劑 (密閉，置涼暗處)，損傷速效止痛氣霧劑、速效心痛氣霧劑 (密封，在涼暗處保存)、復方丹參氣霧劑 (密閉，置涼暗處)、燒傷噴霧劑 (密封，避光，置陰涼處)等。

將“置涼暗處貯存”改為“置陰涼處貯存”，且未標注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”。如風濕噴霧劑(密閉，置陰涼處)，傷復欣噴霧劑、燒燙寧噴霧劑標注為“密閉，置陰涼干燥處”，口腔炎噴霧劑 (密封，置陰涼處)，銀黃平喘氣霧劑標注為“遮光，在陰涼處保存”，紅藥氣霧劑、乳香風濕氣霧劑標注為“密閉，置陰涼干燥處”，冰梔傷痛氣霧劑、蒿白傷濕氣霧劑、濕瘍氣霧劑、止喘靈氣霧劑等8種氣霧劑標注為“密封，置陰涼處”，香冰祛痛氣霧劑標注為“密封，置陰涼干燥處”，燒傷凈噴霧劑標注為“密封，置陰涼處，避免撞擊”。

未能標注“置涼暗處貯存”且標注不完整。如克傷痛氣霧劑標注為“密閉，避光，防曬”，川蘇救心噴霧劑標注為“密封，避光”，心痛舒噴霧劑標注為“密封，室溫保存”等。

3 討論

中成藥在貯藏過程中的質量穩定與否，除取決于藥品本身的組成結構、理化或生物特性以及工藝技術外，也與包裝容器、貯藏環境等有著重要的關聯。如相對濕度與水分對固體藥物制劑穩定性的影響特別重要，水是化學反應的媒介，固體藥物吸附了水分以后，在表面形成一層液膜，分解反應就在膜中進行，通常應密封貯存。因此，中成藥的貯藏標注規范是確保藥品貯藏期質量的一項關鍵性指標，采用避免或延緩藥物降解、失效的一些措施，規范中藥制劑貯藏標注用語，對保證中藥制劑質量穩定、可靠都具有重要意義。

2000年版、2005年版和2010年版《中國藥典》關于中成藥的貯藏條件規定用詞具有一致性，明確了“密閉、密封、熔封或嚴封、遮光、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等”的含義。但是這些用詞中， “密閉、密封、熔封或嚴封、遮光”與中成藥制劑的包裝有關，而“陰涼處、涼暗處、冷處、常溫”又與其貯藏的環境條件有關，中成藥的包裝是貯藏的基礎和前提，兩類詞具有關聯關系。因此，制劑通則中各種劑型的貯藏條件，應同時包括與包裝有關、和與環境有關的用詞。

針對目前中成藥貯藏標注不規范的品種，有必要進行全面梳理，從臨床使用情況、包裝材料、制劑穩定性等角度，以循證評估等手段進行回顧性再評價［5-9］，對于再評價后能夠規范的品種，如不需修改包裝、只需要增加環境用詞的品種，進行貯存條件修訂備案。對于再評價后，還需要進行包裝材料修改的品種，如將“避光”改為“遮光”、“密閉”改為“密封”，開展包裝材料對中成藥穩定性的影響研究［10］，按照相關管理規定進行變更直接接觸藥品包裝材料或容器的補充申請，以符合《中國藥典》的規定，保證產品的穩定性。

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