痰熱清注射液對COPD急性加重期患者血漿細胞因子及C-反應蛋白的影響

彭丹

（延安大學附屬醫院呼吸科，陜西 延安 716000）

痰熱清注射液對COPD急性加重期患者血漿細胞因子及C-反應蛋白的影響

彭丹

（延安大學附屬醫院呼吸科，陜西 延安 716000）

目的 觀察痰熱清注射液對COPD急性加重期患者血漿炎癥細胞因子和C-反應蛋白（CRP）水平的影響。方法將52例COPD急性加重期患者隨機分為實驗組（26例）和對照組（26例），對照組患者給予抗感染、解痙、平喘等常規治療，實驗組在對照組治療的基礎上加用痰熱清注射液，總療程均為兩周。治療前、后比較兩組患者CRP濃度和TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β等炎癥細胞因子水平的變化。結果治療后，實驗組患者CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前顯著降低，而TGF-β水平則較治療前顯著增高（P＜0.05），且炎癥因子水平的變化較對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。結論痰熱清可阻止促炎細胞因子的釋放，增加抑炎細胞因子TGF-β表達，糾正患者體內炎癥細胞因子網絡失衡，對COPD急性加重期的治療具有臨床意義。

痰熱清；炎癥細胞因子；COPD急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以進行性氣流阻塞為主要病理特征，但發病機制仍未完全明確，缺乏有效的治療手段。國外研究表明，炎癥細胞因子失衡導致的炎癥細胞激活在COPD急性發作過程中發揮著重要作用[1]。本項研究觀察痰熱清注射液治療前后COPD急性加重期患者血漿中炎癥細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β以及炎癥反應產物C反應蛋白(CRP)水平的變化，以探討痰熱清對COPD急性加重期患者的治療價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院呼吸內科2010年3月至2012年3月收治COPD患者共52例，所有患者病史、體格檢查及輔助檢查結果均符合COPD診治指南(2007)處于急性加重期的標準。患者年齡49～73歲，平均(58.7±13.9)歲；男33例，女19例；全部患者均排除糖尿病、自身免疫性疾病和長期服用糖皮質激素者。

1.2 治療方法 將52例COPD急性加重期患者隨機分為實驗組(26例)和對照組(26例)，兩組患者在年齡、性別比例及病情嚴重程度方面相似，具有可比性。其中，對照組患者進行常規治療，主要治療措施包括吸氧、抗感染(主要選擇頭孢菌素類和喹諾酮類抗生素)、支氣管舒張劑(氨茶堿、沙丁胺醇)等，治療期間避免使用糖皮質激素。實驗組在對照組治療的基礎上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業有限公司生產，20 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，每日1次)治療，兩組患者總療程均為兩周。

1.3 檢測方法 所有研究對象均在治療前后于清晨空腹時采集肘靜脈血3 ml，取上清液存-40℃冰箱集中檢測TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β濃度。采血當天完成CRP檢測。血漿TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β水平采用ELISA法檢測，試劑盒由上海勁馬實驗設備有限公司提供，采用德國Benchmark公司酶標儀測定，波長450 nm，按產品說明書嚴格執行操作步驟，根據標準曲線計算出IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β含量。

2 結果

治療前，實驗組和對照組患者血漿炎癥細胞因子(IL-6、TNF-α及TGF-β)濃度及炎癥產物CRP水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，實驗組患者CRP、IL-6和TNF-α濃度顯著下降，而TGF-β水平則明顯增高(P＜0.05)，CRP、IL-6和TNF-α的降低TGF-β濃度的增加較對照組差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后CRP和炎癥細胞因子變化的比較

表1 兩組患者治療前后CRP和炎癥細胞因子變化的比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與治療前比較，#P＜0.05。

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3 討論

COPD的病理基礎是小氣道、肺實質和血管的慢性炎癥，中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞等炎癥細胞的激活是其發病機制的關鍵環節，而促炎細胞因子大量釋放導致的炎癥級聯效應是引起炎癥細胞激活的重要原因。此外，炎癥介質還可促進中性粒細胞釋放蛋白水解酶和彈性蛋白酶，使支氣管纖毛運動減退，黏液分泌亢進，導致COPD炎癥反復發作并遷延不愈[2]。因此，早期、有效拮抗和抑制促炎細胞因子的釋放，可能對改善COPD急性加重期患者遠期預后有幫助。

TNF-α由活化的單核細胞和巨噬細胞分泌，它主要通過刺激炎癥細胞分泌花生四烯酸、活性氧基團(ROS)和前列腺素(PE)等炎性介質引起白細胞粘附、聚集。研究表明TNF-α除直接導致炎癥細胞聚集外，還能誘導支氣管上皮細胞間橋粒形成破壞上皮細胞完整性，并產生氣腫損害[3]。國外研究發現，COPD患者血清IL-6水平明顯高于正常人，并認為IL-6在COPD氣道炎癥反應中與TNF-α發揮協同作用，共同導致氣道狹窄和肺功能逐步惡化[4]。TGF-β主要通過促進巨噬細胞分化、減少血管內皮素的表達等途徑抑制IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子的合成和釋放，而維持機體免疫的平衡，關于COPD急性加重期患者體內TGF-β水平的相關研究較少。

本研究結果提示，COPD急性加重期患者炎癥反應產物CRP濃度及炎癥細胞因子IL-6和TNF-α水平顯著增加，這與國內其他報道基本相似[5]。痰熱清注射液主要由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，具有清熱、解毒、化痰之功效。此外，動物研究表明，痰熱清注射液可通過抑制炎癥信號通路NF-κB的活化，減少TNF-α和IL-1β的表達而抑制SIRS大鼠的機體炎癥反應[6]。國內研究表明，痰熱清注射液能顯著降低COPD穩定期患者體內C-反應蛋白及血漿纖維蛋白原水平，從而減輕COPD系統性炎癥[7]。本次通過痰熱清治療后，COPD急性加重期患者體內炎癥標志物CRP、TNF-α、IL-6顯著下降，而抑炎遞質TGF-β表達增加，提示痰熱清通過維持細胞因子內環境平衡，減少機體炎癥反應，可能對COPD患者預后有益。

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[5]杜曉華,張力燕,王 華.痰熱清注射液對AECOPD患者肺功能和炎癥因子的影響[J].中國中醫急癥,2009,12:1952-1953.

[6]劉德紅,鄧 哲,潘文群,等.痰熱清注射液對內毒素所致全身炎癥反應綜合征大鼠核轉錄因子-κB的調控作用[J].中國中西醫結合急救雜志,2009,16(2):82-84.

[7]孫惠文.痰熱清注射液對慢性阻塞性肺病穩定期血清C-反應蛋白及血漿纖維蛋白原影響臨床觀察[J].海峽藥學,2011,23(9):148.

R563

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1003—6350（2012）20—107—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.047

2012-04-30)

彭 丹（1979—），女，陜西省延安市人，主治醫師，學士。