早期應用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發熱的干預作用

黃志研

（東莞市鳳崗人民醫院外二科，廣東 東莞 523690）

·臨床經驗·

早期應用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發熱的干預作用

黃志研

（東莞市鳳崗人民醫院外二科，廣東 東莞 523690）

目的 探討早期應用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發熱的干預作用。方法選擇我科2008年2月至2010年7月收治的經確診為高血壓性腦室出血的病例46例，并隨機分為實驗組（實施尼莫地平治療）及對照組（不實施尼莫地平治療）各23例，隨訪1個月后，比較兩組患者并發中樞性發熱病例的分布差異。結果隨訪1個月，無中途退出病例，其中，實驗組并發中樞性發熱13例（高熱3例，中低熱10例），無死亡病例；對照組并發中樞性發熱15例（高熱10例，中低熱5例），死亡1例。兩組患者中樞性發熱病例的分布差異無統計學意義（χ2=0.807，P=0.369＞0.05），而中樞性高熱病例的分布差異則具有統計學意義（χ2=3.939，P=0.047＜0.05）。結論早期應用尼莫地平可降低高血壓性腦室出血并發中樞性發熱患者的發熱程度，可能對于改善該類患者的預后具有肯定意義。

尼莫地平；中樞性發熱；高血壓性腦室出血；預后

高血壓性腦室出血是高血壓腦出血中較為常見的一種類型，其發病率占后者的3.1%～8.6%[1]，預后較差[2]，有研究指出，嚴重的腦室出血其死亡率可達42.6%～83.3%[3]。中樞性發熱是高血壓性腦室出血常見的并發癥之一，可顯著增加該類患者的死亡率[4-5]，因此，采用合理的臨床干預措施以預防及治療高血壓性腦室出血所并發的中樞性高熱對于改善該類患者的預后具有重要意義。目前，國內外針對上述領域的臨床研究少見有報道，筆者采用尼莫地平對該類患者進行臨床干預，以期探索出針對高血壓性腦室出血并發中樞性發熱患者的有效治療措施，現匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2008年2月至2010年7月收治的經確診為高血壓性腦室出血的患者46例，所有患者入院初始均無合并發熱，且既往均具有高血壓病史，并均經頭顱CT檢查確證為腦室出血。按就診先后順序結合隨機數字表將所有病例隨機分為實驗組(實施尼莫地平治療)及對照組(不實施尼莫地平治療)各23例，兩組患者的一般情況構成經統計學分析，差異均無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（例）

1.2 方法

1.2.1 納入標準 既往有高血壓病史；CT檢查確診為腦室出血；無合并腦外器官臟器疾病；臨床表現、胸片、血常規及分泌物細菌學檢查排除中樞及外周感染；腦內血腫量小于30 ml，未做開顱手術；入院初始無發熱。

1.2.2 排除標準 創傷性腦室出血者；腦梗死者；脫水熱者；不配合治療者，實驗中途退出者；收縮壓低于90 mmHg者(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.3 治療方法 實驗組患者入院后即給予尼莫地平靜脈泵入治療(尼莫地平10 mg，3～4次/d)，對照組則不給予尼莫地平，兩組患者其余治療措施相同，包括按腦室積血程度給予行側腦室外引流和(或)腰穿腦脊液置換處理，并經側腦室外引流裝置注入5 000～10 000U尿激酶行局部血塊溶解治療，同時予以脫水、止血、抗感染、預防應激性潰瘍、控制血壓及對癥支持治療等。

1.4 發熱分度 低熱37.4℃～38℃，中度發熱38.1℃～39℃，高熱39.1℃～41℃，超高熱41℃以上。

1.5 統計學方法 分類資料采用卡方檢驗進行統計分析，計數資料采用t檢驗進行統計分析，統計分析軟件為SPSS11.5。

2 結果

隨訪1個月，無中途退出病例，其中，實驗組并發中樞性發熱13例(高熱3例，中低熱10例)，無死亡病例；對照組并發中樞性發熱15例(高熱10例，中低熱5例)，死亡1例，兩組患者中樞性發熱病例的分布差異無統計學意義(χ2=0.807，P=0.369＞0.05)，而中樞性高熱病例的分布差異則具有統計學意義(χ2=3.939，P= 0.047＜0.05)，實驗組患者中樞性高熱病例相對較少。

3 討論

視前區-下丘腦前部是參與體溫調節機制中的重要結構，任何原因導致該結構功能損害時將可能引起體溫升高，發生中樞性發熱[6]。腦室出血時，流動于腦室系統內的血液及其代謝產物均可對腦室及毗鄰結構造成損害，其中對局部腦組織(包括丘腦)的供血動脈影響尤大，可造成局部動脈痙攣，并通過缺血等系列途徑導致相應結構的損傷及引起相應的病理生理過程，包括中樞性發熱等。有研究表明[7]，在腦室出血動物模型中，可觀察到三腦室、導水管及四腦室室周神經元缺血性改變，并認為該改變可能與局部血管痙攣相關。Spader等[4]則進一步指出，中樞性發熱可被當作腦室出血患者血管痙攣的預測因子。綜上所述，尼莫地平基于其良好的選擇性舒張腦血管的能力，理論上對于腦室出血導致的中樞性發熱具有防治作用。

本研究結果顯示，兩組患者在病程中并發中樞性發熱的病例分布差異無統計學意義，似乎提示尼莫地平在高血壓性腦室出血患者中樞性發熱的預防方面無顯著作用，此結果有悖于前述觀點，筆者對其原因分析如下：①與研究的樣本量偏小、檢驗效能低有關，增大樣本量將有利于鑒別該種情況；②與尼莫地平的藥理作用相關，該藥物主要通過阻止細胞膜外鈣離子內流實現其相關治療作用，而對于已經發生細胞內流甚至超載的鈣離子則無明顯作用。換而言之，實驗組病例可能在尼膜地平應用前即已啟動由鈣離子介導的相關腦損傷機制，包括中樞性發熱等，依照上述的藥理作用，顯然尼莫地平將難以發揮其對中樞性高熱的預防作用。因此，在高血壓性腦室出血的更早期應用尼莫地平可能在一定程度上有利于實現對中樞性高熱的預防作用，但在具體治療的時間窗確定方面則鮮見文獻報道，此點將是后續研究的重點。

此外，本研究還顯示，實驗組并發中樞性高熱病例數要少于對照組，提示尼莫地平可降低腦室出血患者中樞性發熱的程度，此點可能與其舒張局部腦血管，減少丘腦損傷相關。有實驗對腦室出血患者局部腦循環動力學參數變化及尼莫地平的干預效果進行研究，結果發現，腦室出血患者患側的腦血流量明顯比健側少，血流速度減慢，血管阻力增加，而加用尼莫地平后，不僅患側血流量增加，而且健側血流量也增加，雙側血流速度加快，血管阻力進一步減少[8]，提示尼莫地平的抗血管痙攣作用能進一步改善腦血循環，進而印證本實驗結果。

總之，早期應用尼莫地平可降低高血壓性腦室出血并發中樞性發熱患者的發熱程度，可能對于改善該類患者的預后具有肯定意義。

[1]Coliter DM,LaPine T,Gooch WM.Primary intraventricular hemorrhage[J].Neurology,1988,36(1):38.

[2]王劍峰,鄒文淑,唐 文,等.高血壓合并腦出血的預后相關因素調查分析[J].海南醫學,2011,22(10):64-66.

[3]董云德,索班西,袁志忠,等.腦室出血30例不同手術方法治療結果比較[J].中華神經外科雜志,1997,13(4):253.

[4]Spader HS,Doberstein CE,Rao AJ,et al.Central fever as an early predictor of vasospasm in a child with isolated intraventricular hemorrhage[J].Clin Neurol Neurosurg,2011,113(2):146-149.

[5]Sung CY,Lee TH,Chu NS.Central hyperthermia in acute stroke [J].Eur Neurol,2009,62(2):86-92.

[6]Natale JE,Joseph JG,Helfaer MA,et a1.Early hyperthermia after traumatic brain injury in children:risk factors,influence on length of stay,and effect on short-term neurologie status[J].Crit Care Med, 2000,28(7):2608-2615.

[7]Dai J,Li S,Li X,et al.The mechanism of Pathological changes of intraventricular hemorrhage in dogs[J].Neurol India,2009,57(5): 567-77.

[8]張一凡,袁 州,張忠雷.繼發性腦室出血腦循環動力學參數檢測及尼莫地平的干預效果[J].中國全科醫學,2007,10(14):1143-1147.

Intervention effect of nimodipine in the treatment of patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in early stage.

HUANG Zhi-yan.

The Second Department of Surgery,Fenggang People's Hospital of Dongguan City,Dongguan 523690,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of nimodipine on treating patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in the early stage.MethodsForty-six patients with hypertensive ventricular hemorrhage from Feb.2008 to Jul.2010 were selected and randomly divided into experimental group(23 cases,treated with nimodipine)and controlled group(23 cases,treated with nimodipine).Distribution of patients with central fever was compared in both groups after following up for 1 month.ResultsAfter following up for 1 month,13 patients were found with central fever and 3 with hyperpyrexia,10 with mild-moderate fever in the experimental group,but in the controlled group,15 patients were found with central fever and 10 with hyperpyrexia,5 with mild-moderate fever. There was no dead case in the experimental group but 1 case in the controlled group.The distribution of patients with central fever in both groups has no statistical significance(χ2=0.807,P=0.369),but when compared with the distribution of patients with central high fever,statistical significance was found in the two groups(χ2=3.939,P=0.047),and the controlled group seemed to have less patients with central high fever.ConclusionNimodipine can reduce the level of fever for patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in the early stage，which may do good for the prognosis.

Nimodipine；Central fever;Hypertensive ventricular hemorrhage;Prognosis

R743.34

A

1003—6350（2012）20—046—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.019

2012-03-17)

黃志研（1973—）,男，廣東省河源市人，主治醫師。