低鈣透析液聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素治療血透患者高磷血癥的臨床研究

周禮

(深圳市第八人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

低鈣透析液聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素治療血透患者高磷血癥的臨床研究

周禮

(深圳市第八人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

目的 觀察低鈣透析液聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素對(duì)血透患者高磷血癥的影響。方法選取近期維持性血液透析患者中高磷血癥患者40例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各20例，對(duì)照組用正常鈣透析液(鈣離子濃度為1.5 mmol)配合碳酸鈣和活性維生素D3治療。實(shí)驗(yàn)組用低鈣透析液(鈣離子濃度為1.25 mmol)聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素注射液同時(shí)服用碳酸鈣和活性維生素D3治療。觀察治療后第1、3、6個(gè)月時(shí)患者的血鈣、血磷、鈣磷乘積以及全段甲狀旁腺激的水平。結(jié)果對(duì)照組透析后，與透析1個(gè)月比較，6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度增高(P＜0.05)，而iPTH水平無(wú)明顯變化(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組透析后，與透析1個(gè)月比較，3個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度減低(P＜0.05)，而iPTH水平明顯增高(P＜0.05)；6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度減低(P＜0.05)，而iPTH水平趨于穩(wěn)定(P＞0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者3個(gè)月血磷、鈣磷乘積均輕度減低(P＜0.05)，而iPTH水平明顯增高(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月血磷、鈣磷乘積、iPTH均輕度減低(P＜0.05)。結(jié)論低鈣透析液聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素治療HD患者能有效的維持血磷水平，降低鈣磷乘積，而不致影響iPTH。

高磷血癥；低鈣透析液；鮭魚(yú)降鈣素；iPTH

維持性血液透析(MHD)患者常常合并鈣磷代謝紊亂，而高鈣、高磷血癥以及鈣磷乘積升高是其發(fā)生心血管疾病的重要因素。臨床上以高磷血癥(占80%以上)更常見(jiàn)且更難糾正，大大限制了活性維生素D3的應(yīng)用，控制高磷血癥是HD患者的重要治療目標(biāo)[1]。為了更好的糾正高磷血癥，需要患者服用較大劑量含鈣的磷結(jié)合劑，這樣勢(shì)必增加高鈣血癥的危險(xiǎn)性，而高鈣有可能和動(dòng)脈鈣化有關(guān)[2]。如何有效控制維持性血液透析患者的血磷水平，同時(shí)又安全或合理地使用鈣劑或活性維生素D3，糾正礦物質(zhì)和骨代謝異常，改善患者的生存質(zhì)量，正是本實(shí)驗(yàn)所要探討的問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院血液透析室維持性血液透析患者40例，其中男25例，女15例，平均(46.7±18.5)歲，血透(30.3±16.5)個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為慢性腎功能不全(尿毒癥期)，高磷血癥(血磷＞1.78 mmol/L)并行規(guī)律性血液透析1年以上且每周透析3次，4 h/次，甲狀旁腺激素(iPTH)＞300 pg/ml，年齡＜70歲的患者。

1.2 治療方法 將維持性血液透析患者中高磷血癥患者隨機(jī)分為兩組，各20例，對(duì)照組用正常鈣透析液(鈣離子濃度為1.5 mmol/L)配合碳酸鈣和活性維生素D3治療。研究組用低鈣透析液(鈣離子濃度為1.25 mmol/L)聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素注射液同時(shí)服用碳酸鈣和活性維生素D3。兩組碳酸鈣(鈣爾奇D 1片/次，1次/d，相當(dāng)于元素鈣600 mg，透析當(dāng)日鈣爾奇D 2片/次，1次/d，相當(dāng)于元素鈣1 200 mg)及活性維生素D3(骨化三醇0.25 μg/d，睡前服，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))口服劑量相同，研究組鮭魚(yú)降鈣素注射液(規(guī)格：北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，50 U/ml)50 U皮下注射，2次/周，透析后使用。所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者均用德國(guó)貝朗透析機(jī)，采用費(fèi)森尤斯聚風(fēng)膜透析器，血流量250 ml/min，透析液流量500 ml/min。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患者分別于治療后第1、3、6個(gè)月時(shí)取血，檢測(cè)治療后血鈣、血磷、鈣磷乘積以及全段甲狀旁腺激素的水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組透析后，與透析1個(gè)月比較，6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度增高(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組透析后，與透析1個(gè)月比較，3個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度降低(P＜0.05)，而甲狀旁腺激素(iPTH)水平明顯增高(P＜0.05)；6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度降低(P＜0.05)，而iPTH水平趨于穩(wěn)定(P＞0.05)。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者3個(gè)月血磷、鈣磷乘積均輕度降低(P＜0.05)，而iPTH水平明顯增高(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月血磷、鈣磷乘積、iPTH均輕度降低(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者透析后血鈣、血磷、鈣磷乘積、iPTH變化

表1 兩組患者透析后血鈣、血磷、鈣磷乘積、iPTH變化

注：兩組與透析1個(gè)月比較，*P＜0.05，#P＜0.05；與對(duì)照組相對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較，&P＜0.05。

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3 討論

慢性腎臟病(CKD)的發(fā)病率高達(dá)10%，是威脅人類健康的隱形殺手。慢性腎衰竭患者普遍伴隨著鈣磷代謝紊亂，長(zhǎng)期高磷血癥除了引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)等，還能引起心腦血管病變和嚴(yán)重心腦血管事件，是終末期腎臟病(ESRD)患者心腦血管疾病發(fā)生率和死亡率增高的重要因素[3-4]。近年研究表明，高磷血癥是維持性血透患者獨(dú)立的死亡危險(xiǎn)因素，血磷＞2.10 mmol/L患者死亡危險(xiǎn)性比血磷＜1.78 mmol/L患者增加27%[5]。因此，控制高磷血癥是血透患者的重要治療目標(biāo)。現(xiàn)在普遍認(rèn)為調(diào)節(jié)合理的磷代謝是減少心血管并發(fā)癥、提高透析患者生活質(zhì)量、降低病殘率和死亡率的關(guān)鍵。

目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者多單一運(yùn)用低鈣透析液或鮭魚(yú)降鈣素配合碳酸鈣、活性維生素D3來(lái)治療維持性血液透析患者的高磷血癥[6-8]，聯(lián)合運(yùn)用低鈣透析液和鮭魚(yú)降鈣素者未見(jiàn)報(bào)道。本研究針對(duì)高磷血癥且血鈣正常或偏高的患者，在服用碳酸鈣以及活性維生素D3的情況下，聯(lián)合應(yīng)用低鈣透析液透析及鮭魚(yú)降鈣素治療6個(gè)月，觀察患者血鈣、血磷、鈣磷乘積以及全段iPTH的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組透析后，與透析1個(gè)月比較，6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度增高(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組透析后，與透析1個(gè)月比較，3個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度降低(P＜0.05)，而iPTH水平明顯增高(P＜0.05)；6個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積均輕度降低(P＜0.05)，而iPTH水平趨于穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)組患者的血透可有效控制血磷水平，降低鈣磷乘積，而不致影響iPTH，因此起到控制高磷血癥、繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)或腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的作用。但有學(xué)者指出，低鈣透析液對(duì)骨組織的影響不明顯[9-10]。

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，我們采用低鈣透析液(鈣離子濃度為1.25 mmol/L)聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素注射液同時(shí)服用碳酸鈣和活性維生素D3可以有效地降低鈣磷乘積和血磷的水平，雖然血鈣水平也有降低，但是仍在正常水平，分析原因，可能是在治療初期血鈣下降，但同時(shí)服用碳酸鈣和活性維生素D3又增加了鈣的吸收和攝入，與此同時(shí)又促進(jìn)了磷的排出，從而起到降低血磷的作用。并且還對(duì)刺激甲狀旁腺的過(guò)度分泌起到緩解作用，此種方法對(duì)治療血透患者高磷血癥效果較好。但是使用低鈣透析液透析后會(huì)誘發(fā)室性心律失常，增加心血管系統(tǒng)的不穩(wěn)定性。對(duì)于那些心血管系統(tǒng)不穩(wěn)定的患者，有必要在透析時(shí)行心電圖檢查。

[1]簧頌敏.血液透析與鈣性尿毒癥性小動(dòng)脈病[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(10):876-878.

[2]Davis MR,Lund RJ,Mathew S,et al.Low turnover osteodystrophy and vascular cakification are amenable to skeletal anabolism in an animal model of chronie Kidney disease and the mealbolic syndrome[J].JAm Soc Nephrol,2005,16(4):917-928.

[3]高 波,魏叢軍,劉昌華,等.低鈣透析液對(duì)血液透析患者冠狀動(dòng)脈血管鈣化的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(12):77-78.

[4]Tamagaki K,Yuan Q,Ohkawa H,et al.Severe hyperparathyroidism with bone abnormalities and metastatic calcification in rats with adenine-induced uraemia[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(3): 651-659.

[5]鄧 潔,陸文進(jìn),張 凌.低鈣透析液用于血液透析的臨床觀察[J].國(guó)際移植與血液凈化雜志,2011,9(1):19-21.

[6]呂 晶,尹愛(ài)萍.低鈣透析液對(duì)腹膜透析患者鈣磷代謝的影響[J].臨床腎臟病雜志,2007,7(5):221-223.

[7]姚 萍,趙向陽(yáng),李鵬飛,等.不同鈣濃度透析液在血液透析濾過(guò)中對(duì)鈣磷代謝、甲狀旁腺激素與醛固酮的影響[J].中國(guó)血液凈化, 2009,4:200-202.

[8]趙金文,張麗琴,莊 凌,等.透析液鈣濃度對(duì)血液透析患者血清鈣平衡及血壓的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2007,14(11):1789-1791.

[9]孫魯英,左 力,王 梅,等.不同鈣離子濃度透析液對(duì)血液透析患者鈣平衡及甲狀旁腺素的影響[J].中華腎臟病雜志,2004,20 (3):210-213.

[10]Chertow GM,Burke SK,Raggi P,et al.Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients[J].Kidney International,2007,62(1):245-252.

Clinical study of low calcium dialysate combined with salmon calcitonin in the treatment of hyperphosphatemia in hemodialysis patients.

ZHOU Li.

Department of Nephrology,the Eighth People’s Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518101,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of low calcium dialysate combined with salmon calcitonin in the treatment of hyperphosphatemia in hemodialysis patients.MethodsForty hemodialysis patients with hyperphosphatemia were randomly divided into the study group and the control group,each with 20 cases.Patients in the controlgroup were treated with low calcium dialysate(with Ca2+concentration of 1.5 mmol)combined with calcium carbonate as well as vitamin D3,while those in the study group were treated with low calcium dialysate(with Ca2+concentration of 1.25 mmol)combined with salmon calcitonin,as well as calcium carbonate and vitamin D3.The Ca,P,calcium-phosphate product,iPTH were detected one,three,and six months after treatment．ResultsCompared with one month after treatment,the levels of Ca,P calcium-phosphate product in the control group six months after treatment were slightly increased(P＜0.05),while iPTH showed no statistically significant difference(P＞0.05).Compared with one month after treatment,the levels of Ca,P and calcium-phosphate product in the study group were slightly decreased 6 months after treatment(P＜0.05),while iPTH showed no statistically significant difference(P＞0.05),Compared with the control group,the levels of P and calcium-phosphate product in the study group were decreased with iPTH increased in the study group 3 months after treatment(P＜0.05),while P,calcium-phosphate product and iPTH 6 months after treatment were decreased(P＜0.05).ConclusionFor hemodialysis patients with hyperphosphatemia, low calcium dialysate combined with salmon calcitonin can effectively maintain serum phosphate levels,reduce calcium-phosphate product,with no effect on iPTH.

Hyperphosphatemia;Low calcium dialysate;Salmon calcitonin;iPTH

R459.5

A

1003—6350（2012）20—028—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.011

2012-06-08)

廣東省深圳市寶安區(qū)科研項(xiàng)目(編號(hào)：20110531)

周 禮(1973—)，男，廣東省梅州市人，主治醫(yī)師，本科。