依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療腦梗死對患者脂質過氧化和IL-1β水平的影響

董治燕，賈 蕾

（延安大學附屬醫院東關分院神經內科，陜西 延安 716000）

·臨床研究·

依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療腦梗死對患者脂質過氧化和IL-1β水平的影響

董治燕，賈 蕾

（延安大學附屬醫院東關分院神經內科，陜西 延安 716000）

目的 研究依達拉奉聯合丹參川芎嗪對急性腦梗死患者脂質過氧化產物及炎癥細胞因子IL-1β水平的影響。方法將88例急性腦梗死患者隨機分為治療組(45例)和對照組(43例)，對照組給予依達拉奉及其他常規治療；對照組在常規治療基礎上加用丹參川芎嗪治療。分別檢測兩組患者治療前后血清脂質過氧化產物ox-LDL、MDA水平，抗氧化物質PON-1活性及炎癥細胞因子IL-1β濃度的變化，并進行相關性研究。結果治療前，兩組患者血清ox-LDL、MDA、PON-1及IL-1β差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者ox-LDL、IL-1β水平較治療前顯著降低(P＜0.01)，而PON-1水平顯著增高(P＜0.05)。其中，ox-LDL、IL-1β的降低及PON-1水平的增高較對照組更具顯著性(P＜0.05)。相關性研究表明，IL-1β與PON-1呈輕度負相關(r=-0.452，P=0.027)。結論依達拉奉與丹參川芎嗪聯合治療能有效抑制急性腦梗死患者IL-1β表達，增加PON-1活性，減輕脂質過氧化損傷。

腦梗死；脂質過氧化；依達拉奉；丹參川芎嗪；白介素-1β

腦梗死(Cerebral infarction)是神經內科常見的急危重癥，國內外眾多研究表明，血管內皮炎癥反應和脂質過氧化損傷可通過多種作用途徑影響本病的病理進展[1]。依達拉奉對梗死后腦缺血期神經細胞膜的穩定起作用，能有效抑制氧化應激損傷，對腦組織起保護作用[2]。丹參川芎嗪是臨床常用的中成藥制劑，可通過多種生物學作用改善血流動力學，減輕機體炎癥反應，使腦梗死患者受益。本研究聯合使用依達拉奉與丹參川芎嗪治療急性腦梗死，觀察治療前后患者脂質過氧化產物和促炎細胞因子白介素1β(IL-1β)的變化，探討它們在腦梗死治療中的保護機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2010年3月至2012年3月在我院神經內科住院的88例急性腦梗死患者作為研究對象，其中，男40例，女48例；年齡55～78歲，平均(61.5±7.2)歲。所有病例均符合第4屆全國腦血管病會議診斷標準，發病時間在48 h內，具有急性腦梗死典型臨床表現，并經頭顱CT或MRI證實梗死區體積＞3 cm3。排除標準：1)合并心、肺、肝、腎功能不全者；2)年齡超過80歲者；3)合并嚴重感染者；4)合并腫瘤者。

1.2 治療方法 按照隨機、對照原則將88例患者分為治療組(45例)和對照組(43例)，兩組患者在年齡、性別比例、病情嚴重程度等方面基本相似。治療組患者給予依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342，用法：30 mg，加入0.9%氯化鈉針250 ml，2次/d)治療，并酌情給予脫水劑及利尿藥物(甘露醇、甘油果糖、速尿)、吸氧、控制血壓、調脂(阿托伐他汀)、抗栓(阿司匹林、波利維)等對癥治療，避免使用其他抗氧化劑和自由基清除劑。治療組在對照組治療的基礎上加用丹參川芎嗪注射液(10 ml，貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，用法：30 ml加入0.9%氯化鈉針250 ml，1次/d)。兩組總療程均為14 d。

1.3 觀察指標與實驗方法 所有患者均在治療前及治療結束后1 d，于清晨空腹時采血3 ml，離心取上清存-20℃冰箱保存，備檢。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、IL-1β水平采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定，試劑盒購自伊萊瑞特生物技術科技有限公司，檢測儀器為德國Benchmark公司酶標儀；丙二醛(MDA)濃度采用比濁法測定；PON1活性采用速率法測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，相關性分析采用Spearman分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿ox-LDL、MDA、PON1和IL-1β的變化 治療前，兩組患者血清ox-LDL、MDA、PON1和IL-1β水平差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，治療組患者ox-LDL和IL-1β水平較治療前顯著降低，而PON1活性則顯著增高(P＜0.05)。治療后，治療組患者ox-LDL和IL-1β水平的降低及PON1活性的增高較對照組更具顯著性(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后ox-LDL、MDA、PON1活性和IL-1β水平的變化

表1 兩組患者治療前后ox-LDL、MDA、PON1活性和IL-1β水平的變化

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數ox-LDL (μg/L) MDA (nmol/ml) PON1 (kU/L) IL-1β (pg/ml)治療組治療前治療后對照組治療前治療后45 575.5±178.3 449.4±186.9**#15.5±8.3 13.8±6.9 105.5±48.4 175.5±88.6**#45.5±18.6 16.5±8.3**#43 592.4±267.4 479.5±185.7*16.7±8.8 14.5±5.3 117.5±68.3 135.5±18.7*53.5±22.5 23.5±9.9*

2.2 治療組患者IL-1β與PON1活性的相關性分析 相關性分析結果表明，經依達拉奉和丹參川芎嗪聯合治療后，患者血漿IL-1β水平的降低與PON1活性的增高關系密切，二者呈輕度負相關性(r=-0.452，P＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死是一種嚴重的腦缺血性疾病，其發病率呈逐年上升趨勢。動脈粥樣硬化是腦缺血性疾病重要的病理基礎，自由基產生增加及其誘發的脂質過氧化反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用[1]。對氧磷酯酶1(PON1)是一種與含有載脂蛋白A1的HDL緊密合的特殊抗氧化物質，可有效抑制LDL氧化，有研究表明，PON1活性的增加可能在急性腦梗死中起保護作用[3]。本研究通過觀察依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療對急性腦梗死患者血漿脂質過氧化產物(ox-LDL和MDA)濃度和抗氧化物質PON1活性以及炎癥細胞因子IL-β水平的影響，旨在分析二藥聯合使用對急性腦梗死患者的發揮保護作用的機制。

腦梗死發生后，機體ROS、RNS等氧化性基團產生增加，后者通過鈣超載、興奮性氨基酸等多種生物學途徑導致神經細胞內蛋白質和核酸等生命物質結構和功能破壞，引起神經細胞凋亡[4]。ox-LDL和MDA均為自由基攻擊機體脂質成分后形成的氧化產物，臨床研究表明急性腦梗死患者體內ox-LDL和MDA水平顯著增高，并與梗死病灶面積大小密切相關，但是關于腦梗死患者體內抗氧化物質PON1水平的相關研究少見[5]?；A研究則表明ox-LDL可通過滅活血管舒張因子一氧化氮、誘導血管內皮單核細胞粘附和引起炎癥細胞因子釋放增加等生物學作用導致梗死后缺血-再灌注損傷加劇[6]。因此，減輕脂質過氧化損傷和抑制血管內皮炎癥反應可能對減輕腦缺血性損害有益。

依達拉奉是一種羥自由基清除劑，主要通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性發揮作用，臨床中主要用于腦卒中和腦出血的治療[2]。丹參川芎嗪是主要成份為丹參酮和川芎嗪，靜脈滴注在體內廣泛分布，能快速透過血腦屏障，在腦組織中持久存在，具有抗血小板聚集、降低血黏度等作用。有研究表明丹參酮能有效降低心絞痛患者體內炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，并可抑制中性粒細胞、單核細胞等炎性細胞的浸潤及其引起的炎癥反應[7]。本試驗結果顯示依達拉奉和丹參川芎嗪聯合治療后，急性腦梗死患者血漿ox-LDL水平明顯降低，而PON1明顯升高，且PON1水平的增高與IL-1β的降低密切相關，說明二藥聯合使用后，可能通過抑制炎癥細胞因子的表達，減輕血管炎癥反應及抗脂質過氧化作用而對急性腦梗死發揮保護作用，其具體作用機制尚需通過更多的基礎與臨床研究明確。

[1]Adibhatla RM,Hatcher JF.Altered lipid metabolism in brain injury and disorders[J].Subcell Biochem,2008,49:241-268.

[2]鄒立華,李 惠,陳小丹,等.依達拉奉聯合高壓氧治療腦梗死64例療效分析[J].海南醫學,2010,4:18-20.

[3]Androutsopoulos VP,Kanavouras K,Tsatsakis AM.Role of paraoxonase 1(PON1)in organophosphate metabolism:implications in neurodegenerative diseases[J].Toxicol Appl Pharmacol,2011,256 (3):418-424.

[4]Olmez I,Ozyurt H.Reactive oxygen species and ischemic cerebrovascular disease[J].Neurochem Int,2012,60(2):208-212.

[5]蔣興亮,周京國,唐 中.腦梗死患者血漿對氧磷酯酶1和氧化低密度脂蛋白水平的變化及意義[J].中華老年心腦血管病雜志, 2008,25:1026-1027.

[6]Ishigaki Y,Oka Y,Katagiri H.Circulating oxidized LDL:a biomarker and a pathogenic factor[J].Curr Opin Lipidol,2009,20(5): 363-369.

[7]許鴿屏,蘇 華.丹參酮對不穩定性心絞痛患者炎癥因子的影響[J].海南醫學,2008,19(3):31-33.

R743.33

B

1003—6350(2012)20—022—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.008

2012-04-25)

董治燕（1980—），女，陜西省延安市人，主治醫師，本科。