5857例健康體檢者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶與代謝綜合征的相關(guān)性探討

周松華，繆 珩，謝之儉，仇必來

（1.南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（南京南鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科），江蘇 南京 210035；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210011；3.南京南鋼醫(yī)院體檢中心，江蘇 南京 210035）

5857例健康體檢者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶與代謝綜合征的相關(guān)性探討

周松華1，繆 珩2*，謝之儉3，仇必來3

（1.南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（南京南鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科），江蘇 南京 210035；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210011；3.南京南鋼醫(yī)院體檢中心，江蘇 南京 210035）

目的 探討血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在正常值范圍內(nèi)輕度升高對(duì)代謝綜合征(MetS)的預(yù)警作用。方法收集2011年3月至2011年10月在南京南鋼醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的企業(yè)職工健康體檢資料。體檢項(xiàng)目包括體重指數(shù)、腰圍、血壓、空腹血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等。依據(jù)改良的NCEP-ATPIII定義的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)，比較不同ALT值MetS的發(fā)病率。結(jié)果符合入組標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象共5 857例，其中男性4 379例(74.8%)，女性1 478例(25.2%)。該人群代謝綜合征患病率為13.1%，(男16.5%，女2.9%)。MetS組ALT異常者(＞40 U/L)258例占33.9%，非MetS組ALT異常者(＞40 U/L)503例占9.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健康體檢人群中MetS組患者個(gè)體ALT水平升高為(39.30±26.91)IU/L，而非MetS組ALT水平為(22.51±16.77)IU/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著ALT值的增加，Mets發(fā)病率增加。結(jié)論ALT異常者中MetS發(fā)病率明顯增高；ALT值在正常值范圍內(nèi)，隨著ALT值的增加，Mets的發(fā)病率也逐漸增加。通過ROC曲線獲得ALT截止值為23.55 IU/L，較現(xiàn)行臨床正常參考值對(duì)Mets有更好的預(yù)警效果。

代謝綜合征；谷丙轉(zhuǎn)氨酶；流行病學(xué)

代謝綜合征(Metabolic syndrome,MetS)是指包括中心性肥胖、糖代謝異常、脂代謝紊亂、高血壓、胰島素抵抗多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點(diǎn)的一組臨床癥候群。MetS的重要性在于它可以確定人群中發(fā)生2型糖尿病和心、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。隨著MetS的深入研究，國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)與MetS及其危險(xiǎn)組分密切相關(guān)。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平有可能成為預(yù)測和診斷MetS的新指標(biāo)[1]，但是，按照現(xiàn)行的臨床正常參考值，有很大一部分MetS無法進(jìn)行預(yù)警。國內(nèi)對(duì)于探討ALT在正常值范圍內(nèi)對(duì)MetS的預(yù)警作用鮮有報(bào)道，并且ALT水平診斷MetS的敏感性、特異性尚不明確，需進(jìn)一步探求。本研究以健康體檢人群為研究對(duì)象，收集南京某企業(yè)職工健康體檢資料，以改良的NCEP-ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn)作為MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分析MetS在企業(yè)職工中的流行狀況，討論血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶在正常值范圍內(nèi)與MetS及其危險(xiǎn)組分的相關(guān)性，進(jìn)一步探討ALT水平對(duì)MetS的預(yù)警作用，研究ALT水平診斷MetS的敏感性、特異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用橫斷面研究，收集2011年3月至2011年10月在我院健康體檢中心進(jìn)行健康體檢的企業(yè)職工體檢資料7 838份。排除有急、慢性病毒性肝炎、藥物性肝炎、其他肝臟疾病及肝硬化者，近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用影響肝功藥物者均需排除。資料完整且符合入選標(biāo)準(zhǔn)的資料共5 857份，年齡18～61歲，男性4 379例(74.8%)，女性1 478例(25.2%)。

1.2 體檢項(xiàng)目與質(zhì)量控制 所有參加體檢的醫(yī)護(hù)人員均參加崗前培訓(xùn)，考核合格后上崗。受檢人員于體檢前一周通知體檢注意事項(xiàng)，要求回答體檢中心的問卷調(diào)查，內(nèi)容包括既往病史：高血壓、糖尿病、中風(fēng)、缺血性心臟病、慢性肝腎疾病病史；服藥情況。參加體檢人員均被要求空腹12 h以上，于受檢前3 d戒酒，低脂飲食。記錄研究人口構(gòu)成的基本情況，包括年齡、性別，以及不良生活習(xí)慣如吸煙、飲酒等。一般體檢項(xiàng)目包括：身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、心率、血壓、腰圍。身高的測量需脫鞋測量足跟至頭頂?shù)木嚯x，體重的測量要求穿單層薄外衣。BMI的計(jì)算公式是體重的公斤數(shù)除以身高（m）的平方；血壓的測量值采用休息5 min測量兩次的平均值；腰圍的測量取臍水平進(jìn)行測量。所有體檢職工受檢當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血，血清檢驗(yàn)項(xiàng)目有空腹血糖（GLU）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。同時(shí)由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)技術(shù)人員檢測空腹腹部彩超(肝臟為重點(diǎn))、心電圖、胸部X線。

1.3 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)方法和主要儀器設(shè)備 血常規(guī)、GLU、ALT、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測均在常規(guī)、生化實(shí)驗(yàn)室以常規(guī)方法測得。設(shè)備型號(hào)：ABXICROS60血細(xì)胞自動(dòng)分析儀，邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS200。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國國家膽固醇教育計(jì)劃成年人治療方案第三次報(bào)告(NCEP-ATPIII)定義的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)改良，下述5項(xiàng)中任意3項(xiàng)成立即可：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25 kg/m2，腹型肥胖：腰圍的截止值采用IDF推薦的亞洲人標(biāo)準(zhǔn)，男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血壓≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或已經(jīng)診斷高血壓并開始治療；(3)高TG血癥：TG≥1.7mmol/L；(4)低HDL-C血癥：男性＜1.04mmol/L，女性＜1.30mmol/L，或已確診并治療者；(5)糖尿病：空腹血糖≥5.6mmol/L，或已經(jīng)診斷為2型糖尿病并開始治療[2-3]。

1.5 研究方法 首先將被研究人群分為MetS組與非MetS組，比較MetS患者與非MetS個(gè)體血清ALT水平，根據(jù)MetS組分?jǐn)?shù)的大小分組，比較各組ALT的平均值。再按ALT水平（分別為ALT：1～10 IU/L，11～20 IU/L，21～30 IU/L，31～40 IU/L，＞40 IU/L）分成5組，比較各組MetS的患病率，觀察MetS的發(fā)病率，最后，討論ALT水平診斷MetS的敏感性、特異性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以陽性例數(shù)及率表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)或單因素方差分析，多重比較采用LSD和S-N-K法。顯著性差異水準(zhǔn)為0.05。通過ROC曲線獲得ALT截止值及診斷MetS的敏感性、特異性。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合入組標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象共5 857例，該人群符合代謝綜合征的有766例(男723例，女43例)，MetS組患病率為13.1%(男16.5%，女2.9%)，在職企業(yè)職工中MetS的男性患病率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與非MetS組比較，MetS組的年齡、腰圍、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、ALT、GLU、TC、TG、LDL-C均值明顯增高，HDL-C明顯降低，兩組均值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 Mets與ALT的相關(guān)性 MetS組ALT異常者(＞40 U/L)258例占33.6%%，非MetS組ALT異常者(＞40 U/L)503例占9.88%%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MetS組ALT水平[(39.30±26.91)IU/L]較非Mets組ALT水平[(22.51±16.77)U/L]明顯升高，行t檢驗(yàn)，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著Mets組分?jǐn)?shù)的增加ALT的均值也逐漸增加(表2)，各組均數(shù)之間行單因素方差分析兩兩比較，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Mets組根據(jù)ALT水平再分為五組，Mets患病率分別為2.2%、5.6%、15.4%、25.3%、33.9%(表3)。隨著ALT值的增加，即使在正常值范圍內(nèi)，Mets的發(fā)病率仍在增加，各組間發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 Mets與非Mets組一般情況和生化指標(biāo)比較

表2 不同Mets組分ALT均值的變化

表3 不同ALT值的健康體檢者M(jìn)ets發(fā)病率

2.3 通過ROC曲線獲得ALT截止值及診斷Mets的敏感性、特異性 ROC曲線下面積為0.766，ALT診斷Mets的準(zhǔn)確性中等，截止值為23.6，相應(yīng)的敏感性為72.3%，特異性為68.6%。較現(xiàn)行臨床正常參考值對(duì)Mets有更好的預(yù)警效果，此結(jié)果有待更多的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，Mets發(fā)病率增長明顯，Mets不僅僅是西方國家的健康問題，而是一個(gè)全球性的問題，根據(jù)流行病學(xué)資料，全世界20%～30%的成年人患有代謝綜合征，且有不斷增加的趨勢(shì)。2005年，Gu等[4]研究發(fā)現(xiàn)我國的代謝綜合征的患病率為16.5%，城市和農(nóng)村地區(qū)的Mets患病率分別為23.5%和14.7%，北方和南方地區(qū)的Mets患病率分別為23.3%和11.5%。我國11省市Mets的流行病學(xué)調(diào)查使用美國NCEP-ATPⅢ2006年修訂標(biāo)準(zhǔn)，35～64歲人群年齡標(biāo)化患病率為18.7%，其中男性16.0%，女性22.5%。本組資料研究發(fā)現(xiàn)，Mets在企業(yè)職工中的患病比例為13.1%，男性為16.5%，女性為2.9%，較上述報(bào)道低，主要是由于研究對(duì)象是重工業(yè)企業(yè)在職職工，工作強(qiáng)度大，平均年齡偏小。

Mets是多種潛在危險(xiǎn)因素共同作用所致，是一個(gè)復(fù)雜的病理生理狀態(tài)，發(fā)病基礎(chǔ)并不完全了解，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，胰島素抵抗(IR)導(dǎo)致的糖代謝紊亂及脂肪代謝紊亂是Mets最重要的病因之一。Mets的發(fā)病機(jī)制還包括肥胖、脂聯(lián)素、瘦素等，慢性炎性反應(yīng)和炎性因子也參與Mets的發(fā)病，已有學(xué)者提出炎癥可能是糖尿病、肥胖和相關(guān)代謝紊亂的發(fā)病機(jī)制的假說[5]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)ALT與Mets相關(guān)，Esteghamati等[6]研究發(fā)現(xiàn)，血清ALT在Mets患者中顯著升高(P＜0.001)，腰圍增加、HDL-C降低與ALT升高相關(guān)(OR分別為2.56和2.0)，ALT與Mets呈明顯正相關(guān)(P＜0.01，OR=2.17)。Oda等[7]也發(fā)現(xiàn)血清ALT值增加，Mets發(fā)病率增加，即使在正常值范圍內(nèi)，本組資料研究結(jié)果與上述報(bào)道有相似之處。肝酶升高可能反映肝臟慢性亞臨床炎癥，而肝臟慢性亞臨床炎癥損害了胰島素在肝臟及其他器官的作用，引發(fā)氧化應(yīng)激[8]。肝酶升高特別是ALT反映了代謝紊亂引起的肝細(xì)胞脂肪變性及損傷和纖維化。國外一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn)ALT輕度升高與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病等Mets的特征有關(guān)。肝酶的升高主要是由于肝內(nèi)脂肪沉積，肥胖與內(nèi)臟脂肪的沉積是主要原因，為Mets的一個(gè)重要特征[9]。ALT的升高還可以預(yù)測Mets相關(guān)性疾病，包括2型糖尿病，心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化，Goessling等[10]報(bào)道ALT是Mets和糖尿病獨(dú)立的預(yù)測因子。Schindhelm等[11]報(bào)道ALT對(duì)冠脈事件的預(yù)測價(jià)值意義重大，有可以能成為Mets預(yù)測因子或Mets的組分。ALT異常者中Mets檢出率明顯增高，即使在正常參考值范圍以內(nèi)，隨著ALT值的增加，Mets的發(fā)病率也逐漸增加。ALT升高可以作為Mets篩查的有效方法，但本組資料表明代謝綜合征患者僅33.6%存在ALT異常，66.4%ALT在正常值以內(nèi)，以ALT現(xiàn)行的正常參考值篩查，顯然不能很好地對(duì)Mets進(jìn)行預(yù)警，因此，對(duì)于即使在正常值范圍內(nèi)輕度升高的ALT仍要警惕Mets的存在，對(duì)社區(qū)慢病工作有非常重要的意義。

局限性：本研究是一個(gè)橫斷面研究，研究人群為企業(yè)職工體檢人員，而且是重工業(yè)企業(yè)在職職工，女性偏少，年輕人多，并非普通社會(huì)人員，所有數(shù)據(jù)僅代表著這一特殊人群。Mets的診斷還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，為此我們應(yīng)選擇運(yùn)用較多，符合國人的改良的(NCEP-ATPIII)定義的Mets診斷標(biāo)準(zhǔn)，另外，由于體檢人員較多，問卷調(diào)查有一定的主觀性，難免影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。

[1]Ryu S,Song J,Choi BY,et al.Incidence and risk factors for metabolic syndrome in Korean male workers,ages 30 to 39[J].Ann Epidemiol,2007,17(4):245-252.

[2]Fan JG,Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].J Hepatol,2009,50(1):204-210.

[3]Tan CE,Ma S,Wai D,et al.Can we apply the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Paneldefinition of the metabolic syndrome toAsians?[J].Diabetes Care,2004,27(5):1182-1186..

[4]Gu D,Reynolds K,Wu X,et al.Prevalence of the metabolic syndrome and overweight among adults in China[J].Lancet,2005,365 (9468):1398-1405.

[5]趙水平.代謝綜合征診斷與治療的思考[J].臨床心血管病雜志, 2006,22(6):321-322.

[6]Esteghamati A,Jamali A,Khalilzadeh O,et al.Metabolic syndrome is linked to a mild elevation in liver aminotransferases indiabetic patients with undetectable non-alcoholic fatty liver disease byultrasound[J].Diabetol Metab Syndr,2010,2:65.

[7]Oda E,Kawai R,Watanabe K,et al.Prevalence of metabolic syndrome increases with the increase in blood levels ofgamma glutamyltransferase and alanine aminotransferase in Japanese men and women[J].Intern Med,2009,48(16):1343-1350.

[8]Vozarova B,Stefan N,Lindsay RS,et al.High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulinsensitivity and predicts the development of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51 (6):1889-1895.

[9]Marchesini G,Brizi M,Bianchi G,et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome[J].Diabetes,2001,50 (8):1844-1850.

[10]Goessling W,Massaro JM,Vasan RS,et al.Aminotransferase levels and 20-year risk of metabolic syndrome,diabetes,andcardiovascular disease[J].Gastroenterology,2008,135(6):1935-44,1944.

[11]Schindhelm RK,Dekker JM,Nijpels G,et al.Alanine aminotransferase predicts coronary heart disease events:a 10-yearfollow-up of the Hoorn Study[J].Atherosclerosis,2007,191(2):391-396.

Correlation analysis of serum alanine aminotransferase and metabolic syndrome in 5 857 healthy individuals.

ZHOU Song-hua1,MIU Heng2*,XIE Zhi-jian3,QIU Bi-lai3.
1.Department of Endocrinology,Nangang Hospital of Nanjing City,Nanjing 210035,Jiangsu,CHINA;2.Department of Endocrinology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,Jiangsu,CHINA;3.Examination Center,Nangang Hospital of Nanjing City,Nanjing 210035,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the slight increase of alanine aminotransferase (ALT)in normal range and metabolic syndrome(MetS).MethodsThe clinical data of the healthy individuals undergoing physical examination in the Examination Center of Nangang Hospital of Nanjing City from March 2011 to October 2011 were collected,including body mass index(BMI),waistline,blood pressure,fasting plasma glucose,ALT,Triglycerides,high-density lipoprotein(HDL)cholesterol,low-density lipoprotein(LDL)cholesterol.The diagnostic criteria of MetS was designed according to modified NCEPATP III criteria.The incidences of MetS corresponding to differenceAlT were compared.ResultsA total of 5 857 individuals were selected,including 4 379 males(74.8%)and 1 478 females(25.2%).The total incidence of MetS was 13.1%.The incidence of MetS was 16.5%for the males and 2.9%for the females.258 cases(33.9%)in the MetS group had abnormal ALT levels(＞40 U/L),and 503 cases(9.88%)in the non-MetS group had abnormal ALT levels(＞40 U/L),showing statistically significant difference between the two groups.The level of ALT was(39.30±26.91)IU/L in the MetS group,significantly higher than(22.51±16.77)IU/L in the non-MetS group.As the levels of ALT increased,the incidence of MetS increased.ConclusionIn incidence of MetS is increased in the patients with abnormal ALT levels.The cut-off value of ALT is 23.55 IU/L,which plays greater warning role in the diagnosis of MetS than the normal reference values.

Metabolic syndrome;Alanine aminotransferase(ALT);Epidemiology

R589

A

1003—6350（2012）20—005—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.003

2012-02-12）

周松華（1970—），男，江蘇省南京市人，副主任醫(yī)師，碩士，研究方向：代謝綜合征。

*通訊作者：繆 珩。E-mail:miaoheng@medmail.com.cn