腫瘤壞死因子拮抗劑治療風濕病的臨床療效分析

丁菱，何善智，鐘偉秋

(中山市人民醫院風濕免疫科1、內科門診2，廣東中山528403)

腫瘤壞死因子拮抗劑治療風濕病的臨床療效分析

丁菱1，何善智1，鐘偉秋2

(中山市人民醫院風濕免疫科1、內科門診2，廣東中山528403)

目的探討腫瘤壞死因子拮抗劑(依那西普)對風濕病的臨床療效。方法將我院收治的類風濕性關節炎患者52例隨機分為實驗組(27例)以及對照組(25例)，實驗組采用依那西普進行治療，對照組采用硫酸羥氯喹片治療，對患者進行為期6個月的隨訪。結果實驗組患者臨床有效率為92.59%，顯著高于對照組的76.00%；實驗組患者在治療后關節疼痛數、關節壓痛積分、晨僵、20 m步行時間、關節腫脹積分等臨床指標比較中均優于對照組(P＜0.05)；實驗組患者在治療后其風濕因子、C反應蛋白、血沉治療后指標較對照組差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論對風濕病患者采用腫瘤壞死因子拮抗劑進行治療，可有效改善患者預后，提高患者治療后生活質量。

依那西普；風濕病；療效

類風濕性關節炎(RA)作為最常見的以關節慢性炎為臨床表現的系統性風濕病，由于其致殘率高，從而嚴重影響著患者的生活[1]。傳統對RA的治療雖然有一定療效，但有較為嚴重的不良反應。動物實驗表明依那西普作為腫瘤壞死因子拮抗劑，可明顯改善RA的活動性功能以及生活治療[2]。我科室為探究依那西普對RA的療效情況進行相應臨床研究，并取得較好臨床效果，現將其報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院2007年2月至2011年1月收治RA患者52例，其中男17例，女35例，年齡21～56歲，平均(43.2±12.2)歲，所有患者均滿足美國風濕病協會所制定的RA的診斷標準Ⅱ級或Ⅲ級[3]。納入標準：患者病程大于半年，并經過非甾體抗炎藥以及兩種以上的慢性作用抗風濕藥物治療半年以上，病情處于活動期，對其采用簡明疾病活動評分均高于3.2分[4]，所有患者均未采用任何生物制劑進行治療，納入本臨床研究的患者均在接受治療前2周停止服用相關藥物。排除標準：患者有嚴重肝腎功能異常以及胃十二指腸潰瘍和血液、內分泌系統相關疾病，患者既往惡性腫瘤病史以及活動性結核病史。隨機將本臨床研究的患者分為實驗組以及對照組，其中實驗組患者27例，對其在基礎治療基礎上給予依那西普進行治療，對照組患者25例，對其采用常規治療基礎上運用甲氨蝶呤片進行治療，兩組患者在年齡、性別以及病程、實驗室檢查等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 治療方法對所有患者均進行對癥治療，對照組患者采用硫酸羥氯喹片進行治療，每次0.1 g，2次/d，同時給予甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；實驗組患者給予依那西普進行治療，每次皮下注射25 mg，每周2次。所有患者在接受治療的同時不對其進行抗炎、止痛以及免疫抑制劑和肌松劑等對療效有影響的藥物進行治療，兩組患者均在治療1個療程(3個月)后進行療效評價。

1.3 檢查指標治療前以及治療后3個月進行相關實驗指標檢查，主要包括關節壓痛數、晨僵持續時間、關節腫脹數等、類風濕因子、C反應蛋白、血沉等。

1.4 療效評價對患者治療1個療程后進行療效評價[5]：顯效：患者治療后期體征以及主要癥狀改善率大于70%，血沉以及C反應蛋白均接近正常或者正常；有效：患者治療后期主要癥狀以及體征改善大于50%，血沉以及C反應蛋白有改善或者無明顯改善；無效：患者治療后其主要癥狀以及體征改善小于50%，且血沉以及C反應蛋白有改善或者無明顯改善。總有效率=顯效率＋有效率。

1.5 隨訪治療后對患者進行為期6個月的隨訪，隨訪中對患者出現的相關并發癥進行治療，同期對患者進行性生活以及妊娠指導，并對其進行健康指導，建議其2年內做好避孕措施，禁止懷孕。

1.6 統計學分析運用SPSS13.0對臨床資料進行統計學分析，對計數資料采用卡方檢驗，對計量資料采用t檢驗，檢驗水準設定為a=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較實驗組患者的總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 對兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后臨床表現比較兩組患者治療前后組內各項指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；對兩組患者治療后相關指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者相關臨床表現比較(，分)

表2 兩組患者相關臨床表現比較(，分)

組別實驗組對照組時間治療前治療后治療前治療后關節疼痛數34.23±9.23 12.92±7.92 34.94±5.94 19.23±7.59關節壓痛積分40.38±8.29 16.92±10.23 39.34±9.45 19.23±6.56關節腫脹積分22.49±7.02 5.74±4.39 23.38±8.78 12.12±4.34晨僵4.93±1.82 0.48±0.32 4.38±1.92 1.23±0.34 20m步行時間36.94±6.94 19.29±4.93 35.39±7.34 23.9±5.45

2.3 兩組患者相關實驗室指標比較實驗組患者在接受治療后期相關指標明顯優于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者相關實驗室指標比較()

表3 兩組患者相關實驗室指標比較()

治療前治療后治療前治療后實驗組對照組434.23±45.45 102.23±32.37 454.82±47.27 203.12±31.29 46.56±23.64 37.29±16.23 46.28±22.92 41.23±21.29 66.45±21.29 25.45±12.28 66.49±22.23 35.43±19.23

2.4 不良反應兩組患者均無嚴重的不良反應，實驗組患者出現1例注射部位局部皮膚反應，對其進行對癥治療后其明顯好轉。

3 討論

現階段研究發現，對RA的治療主要采用生物制劑，其可針對RA的發病機制中起重要作用餓炎性細胞因子進行作用，達到治療目的[6]。沈暉[7]研究表明，依那西普對ACR20的有效率高達70%以上，對關節疼痛的緩解率也達到了50%以上，從而提高了對RA的治療療效。王振杰等[8]對TNF的研究發現其作為滑膜巨噬細胞產生的西歐昂管促炎性因子，其在RA的發病以及骨破壞中起著關鍵性作用。而依那西普作為重組可溶性的TNF手提二聚體的融合蛋白，其可減輕患者關節滑膜的炎癥，以及對骨破壞有較高的抑制作用[9]。張東霞[10]和Paul等[11]指出依那西普在對RA的治療效果達到了70%左右，其認為由于血漿中TNF-a與其細胞表面的相關受體結合并發生中和作用，而依那西普競爭性抑制對TNF-a與TNF-a相關受體的結合位點，從而使TNF-a的生物活降低甚至喪失，繼而對RA患者的炎癥反應進行抑制。在本臨床研究中，實驗組患者的臨床療效明顯優于對照組(P＜0.05)，我們認為由于依那西普可對炎性細胞因子進行清除，從而使關節疼痛狀況得到較好緩解，而且由于其抗炎作用，從而不需要與非甾體抗炎藥的連用，減少了患者的藥物攝入量，而且具有良好的治療效果。對兩組患者晨僵、休息痛、關節腫脹和關節壓痛改善情況等進行比較，結果顯示，兩組患者在治療后期相關細胞學結果比較中，實驗組的臨床指標明顯高于對照組(P＜0.05)，但我們僅對患者進行了近期臨床研究未對遠期預后進行比較，其主要原因是人力、樣本較小等原因。但近期療效研究發現依那西普對風濕病患者近期療效高達92.59%，可明顯改善患者臨床預后。

總之，對風濕病的患者采用依那西普進行治療，依那西普可有效降低患者炎癥反應，從而改善患者臨床表現，改善患者生活質量，提高患者的療效。

[1]陳盛,陳順樂,黃烽,等.依那西普治療中國接受甲氨蝶呤治療的活動性類風濕關節炎患者隨機雙盲多中心對照研究[J].中華風濕病學雜志,2010,14(7):450-455.

[2]Maire C,Delesalle F,Carpentier O,et al.Multiple basal cell carcinomas after etanercept treatment for psoriasis[J].Ann Dermatol Venereol,2009,136(4):355-359.

[3]Bingham CO,Ince A,Haraoui B,et al.Effectiveness and safety of etanercept in subjects with RA who have failed infliximab therapy: 16-week,open-label,observational study[J].Curr Med Res Opin, 2009,25(5):1131-1142.

[4]Gibofsky A,Palmer WR,Keystone EC,et al.Rheumatoid arthritis disease-modifying antirheumatic drug intervention and utilization study:safety and etanercept utilization analyses from the RADIUS 1 and RADIUS 2 registries[J].J Rheumatol,2011,38(1):21-28.

[5]依那西普治療類風濕關節炎和強直性脊柱炎專家組.依那西普治療類風濕關節炎和強直性脊柱炎的專家建議[J].中華內科雜志, 2010,49(6):546-549.

[6]梁柳琴,詹鐘平,付迪,等.依那西普治療難治性類風濕關節炎臨床觀察[J].實用醫學雜志,2008,24(18):3229-3231.

[7]沈暉.依那西普及甲氨蝶呤治療早期類風濕關節炎的比較[J].中華風濕病學雜志,2010,14(11):798.

[8]王振杰,壽先進.依那西普治療類風濕性關節炎40例療效觀察[J].中國現代醫生,2009,(33):19-20.

[9]Blom M,Kievit W,Kuper HH,et al.Frequency and effectiveness of dose increase of adalimumab,etanercept,and infliximab in daily clinical practice[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2010,62(9): 1335-1341.

[10]張東霞.依那西普對早期活動性類風濕關節炎患者勞動力的影響-COMET研究結果[J].中華風濕病學雜志,2010,(12):860.

[11]Paul C,Solignac M.Psoriasis and psoriatic rheumatism:effectiveness of etanercept for cutaneous and joint lesions[J].Ann Dermatol Venereol 2010,137(4 Suppl):13-15.

Clinical effect of tumor necrosis factor antagonists in the treatment of rheumatology.

DING Ling1,HE Shan-zhi1, ZHONG Wei-qiu2.Department of Rheumatology&Immunology1,Internal Medicine Clinic2,People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528403,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tumor necrosis factor antagonist(etanercept)in the treatment of rheumatology.MethodsFifty-two patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into the study group and the control group.Patients in the study group were treated with etanercept,while those in the control group were treated with conventional treatment using hydroxychloroquine sulfate.All the patients were followed up for 6 months.ResultsThe effective rate of the study group was 92.59%,significantly higher than 76.00%in the control group.The clinical indicators,including the number of joint pain,points of joint tenderness,morning stiffness, time to walk each 20 m points of joint swelling,were better than those in the control group.The improvement of rheumatoid factor,C-reactive protein,erythrocyte sedimentation rate after treatment in the study group was better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionTumor necrosis factor antagonist treatment can effectively improve the prognosis of rheumatic patients and promote their quality of life after treatment.

Etanercept;Rheumatism;Effect

R593.2

A

1003—6350(2012)08—027—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.08.012

2011-11-28)

丁菱(1978—)，女，廣東省高州市人，主治醫師，本科。