同步放化療治療術后復發性直腸癌的近期療效觀察

唐滟 張兵 謝軍

同步放化療治療術后復發性直腸癌的近期療效觀察

唐滟 張兵 謝軍

目的 評價三維適形放療同步化療治療術后復發性直腸癌的近期療效及毒副反應。方法 15例術后復發性直腸癌采用同步放化療，先盆腔適形放療46 Gy，后縮野繼續適形放療腫瘤補量，使腫瘤總量達到60～70 Gy;化療采用XELOX方案，于放療第1、21、42天開始同步進行3周期。結果 患者中位隨訪時間為1年，治療后3個月、1年復查，局部控制率達到86.7%，癥狀緩解率達到93.3%，1年生存率為86.7%。不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性，多為1～2級。結論 三維適形放療同步化療可提高術后復發性直腸癌的控制率，改善患者生活質量，延長生命，不良反應可以耐受。

復發性直腸癌; 適形放療; 同步放化療;XELOX方案

直腸癌是常見的惡性腫瘤，直腸癌首選的治療方法是手術治療，但單純術后復發率超過40%。即使在最好的治療中心其平均復發率也達25%，而T3－4N1－2M0的患者其復發率可達45% ～65%［1］。除少數患者可有再次手術的機會，多數復發病例已無手術機會［2］。故包括放化療在內的綜合治療是術后復發性直腸癌治療的主要方式，本科在2009年1月～2010年9月采用三維適形放療同步化療治療術后復發性直腸癌15例，取得了良好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均為術后復發性直腸癌患者，既往未曾行放射治療。所有病例經影像學檢查無遠處轉移，經外科會診，無法手術。血常規、肝腎功能、心電圖正常，KPS評分≥70分。其中男10例，女5例;中位年齡54歲。其中管狀腺癌9例，黏液腺癌3例，乳頭狀腺癌2例，未分化癌1例。15例中Miles手術11例，Dixon手術4例。所有病例臨床表現均有骶叢神經刺激癥狀，會陰區或骶尾區下墜感或持續性疼痛，4例伴單側下肢水腫，所有患者血清癌胚抗原(CEA)均升高，瘤體積中位直徑為5.1 cm。

1.2 治療方法

1.2.1 放療 放療采用西門子直線加速器6MV X線，體膜固定體位后行CT模擬機定位，以治療體位層厚5 mm CT增強掃描。腫瘤靶區(GTV)由影像診斷醫師、放療醫師與物理師共同確認。臨床靶區(CTV)，CTV1包括直腸旁組織和淋巴引流區。照射DT 46 Gy后改野，CTV2為GTV外放2 cm，CTV外放8～10 mm為計劃靶區(PTV)。PTV1包括在90%等劑量線內，照射DT 46 Gy，PTV2推量至60～70 Gy。放療每周5次，1次/d(周一至周五)。

1.2.2 化療 化療于放療第1、21、42天開始同步進行3周期。化療方案采用XELOX方案，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，d1;卡培他濱1000 mg/m2，口服d1～15。21 d為1個周期，共給予3個周期。

1.3 療效評價標準 患者一般狀況評價采用KPS(卡氏評分)標準，為0～100分，治療后卡氏評分較治療前增加≥10分者為改善，增加＜10分者為穩定，下降者為進展，改善+穩定為有效。近期療效:比較治療前后腫瘤體積(相互垂直的最大直徑乘積)的變化，確定腫瘤治療效果，按照WHO實體瘤療效判定標準分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)、PD(進展)，以 CR+PR計算有效率。并計算1年生存率。

1.4 毒副反應 按RTOG標準評價放療相關毒副反應，參照WHO有關抗癌藥物毒副反應的分級標準評價化療相關毒副反應。

1.5 隨訪 治療結束后每3個月檢查1次，以常規體查和盆腔CT檢查為主。15例患者均順利完成治療，隨訪12個月。

2 結果

2.1 生活質量評價 所有患者會陰區或骶尾區下墜感或持續性疼痛均有不同程度的緩解，癥狀緩解率達到93.3%。患者治療后卡氏評分有效率達到86.7%，一般狀況的改善反映了患者生活質量的提高，同時為患者進行后繼治療提供了可能。

2.2 近期療效評價 在放療前、中和結束后3個月分別進行CT增強掃描，參照標準評價療效，其中CR 2例(13.3%)，PR 11例(73.3%)，腫瘤的局部控制有效率(CR+PR)為86.7%。

2.3 患者1年生存率為86.7%，腫瘤中位進展時間為10.8個月。

2.4 毒副反應 主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性、手足綜合征。胃腸道反應主要為腹瀉，包括惡心、嘔吐，經過止瀉、補液、調整腸道菌群，止嘔、護胃藥物的使用患者可以耐受，神經毒性表現為四肢肢端麻木，多由寒冷刺激誘發，一般為可逆性，患者可耐受。具體見表1。

3 討論

直腸癌術后由于瘤床的破壞，腫瘤血供差，乏氧細胞增多，放療敏感性降低，需要更高的劑量才能達到治療效果。三維適形放療不僅可使腫瘤得到足夠的照射量，而且可使周圍正常組織受到的照射量較小，減少了正常組織的并發癥，較好地保護盆腔內的小腸、膀胱等正常組織，減輕了放療反應，同時提高腫瘤的放療劑量。奧沙利鉑是第三代鉑類金屬抗腫瘤藥物，其在體內與DNA結合的速率比順鉑快10倍以上，鉑原子與DNA鏈形成交聯，使DNA損傷，破壞DNA復制，造成腫瘤細胞凋亡。卡培他濱本身無細胞毒性，是一種對腫瘤細胞有選擇性口服細胞毒性制劑，主要通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化為具有細胞毒性的5－氟尿嘧啶，具有靶向性，從而增加了療效，并降低了5－氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。同時口服卡培他濱方便，病人更易于接受。XELOX方案對中晚期結直腸癌的治療，結果顯示療效顯著［3］。曹京旭等［4］報道采用三維適形放療治療直腸癌術后復發患者，其2年生存率僅11.8%。分析死亡原因，大部分是遠處轉移。因此對于直腸癌術后復發的患者，在加強局部控制的同時，還應采取化療配合放療的綜合治療，以防止遠處轉移的發生，從而取得較好的療效，且同步放化療縮短了治療時間。任濤等［5］報道三維適形放療聯合XELOX方案同期化療治療術后復發直腸癌療效肯定，1、2、3年總生存率分別為86.35%、62.7%、25.5%，中位生存時間28.7個月。本科行三維適形放療與XELOX方案同步化療增加了局部控制率，同時減少了微小轉移灶存在，且毒副反應低可耐受，直腸癌術后局部無法手術切除病例接受上述治療取得了較好的近期療效，具有臨床優越性，但遠期療效有待進一步觀察。

表1 15例患者的不良反應情況(n)

［1］Temple WJ，Saettler EB.Locally recurrent rectal caneer:role of composite resection of extensive pelvic tumors with strategies for minimizing risk of recurrence［J］.J Surg Oncol，2000，73(1):47 －58.

［2］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學［M］.北京:中國協和醫科大學出版社，2008:872.

［3］Cassidy J，Tabernero J.XELOX(capecitabine plus oxaliplatin):active first－line therapy for patients with meta－static colorectal cancer［J］.J Clin Oncol，2004，22(11):2084.

［4］曹京旭，劉鐵斌，黃禮戰，等.三維適形放射治療直腸癌術后復發的臨床觀察［J］.中華放射腫瘤學雜志，2004，13(4):264.

［5］任濤，譚榜憲，柳彌，等.三維適形放療聯合XELOX方案同期化療復發直腸癌療效分析［J］.重慶醫學，2010，39(9):2338－2339.

Efficacy observation of concurrent chemotherapy plus radiotherapy in treatment of recurrent rectal cancer

TANG Yan，ZHANG Bing，XIE Jun.Yiyang Central Hospital，Yiyang413000，China

ObjectiveTo evaluate the recent efficacy and side effects of concurrent three－dimensional conformal radiotherapy(3D － CRT)plus chemotherapy on patients with recurrent rectal cancer.Methods15 patients with recurrent rectal cancer had concurrent 3D － CRT plus chemotherapy with XELOX regimen .The total dose radiation was 60 ～70 Gy.Simultaneously，chemotherapy was administered for 3 periods with XELOX regimen.ResultsThe median follow － up was 12 months.After the end of treatment，the patients

3－month，1－year review of the relevant inspection.The loca1 control rate was 86.7%.The symptom alleviation rate was 93.3%，1－year survival rate was 86.7%.The side effects contain gastrointestinal reaction，bone marrow depression，neurotoxicity and their degree mainly varied from grade 1 to grade 2.Conclusion3D － CRT plus chemotherapy can improve local control，life quality and survival rate of the patients with recurrent rectal cancer after operation and it is good in toleration for the patients.

Recurrent rectal cancer;3D－CRT;Concurrent chemo－ radiotherapy;XELOX regimen

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.05.018

413000湖南省益陽市中心醫院

唐滟

2011－12－20)

(本文編輯:陳丹云)