白細胞介素6檢測的臨床價值

明德松 綜述，蘇智軍 審校

（福建醫科大學附屬泉州第一醫院檢驗科，福建 泉州 362000）

白細胞介素6（interleukin－6，IL－6）是一種具有復雜生理功能的由多種組織細胞產生的細胞因子，與許多臨床疾病（如腫瘤、急性胰腺炎、男性不育癥、泌尿系統、卒中、重大手術或創傷等）有著廣泛的聯系。本文就這些疾病中IL－6的檢測及其臨床價值進行綜述。

1 腫 瘤

血清IL－6水平在一些實體腫瘤患者體內會升高，包括胰腺癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌和肉瘤［1－10］，在腫瘤的微環境中，腫瘤細胞并不是IL－6水平提高的惟一原因。成纖維細胞、炎性細胞分泌的IL－6可以通過旁分泌機制作用于腫瘤細胞［1］，在實體瘤乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌和前列腺癌中，IL－6通過旁分泌、自分泌刺激腫瘤生長，特別對于腫瘤細胞的入侵潛能有重要作用，腫瘤細胞的這種入侵潛能在腫瘤轉移的早期起關鍵作用。血清IL－6水平與一些實體腫瘤患者的腫瘤診斷、病情（大小、分期、轉移、預后）相關。以7.90pg／mL為IL－6的臨界值診斷肝細胞癌的敏感性為83.00%，特異性83.00%，高于20 ng／mL為甲胎蛋白（AFP）臨界值檢測肝細胞癌，其敏感性、特異性分別為60.8%、71.1%［2］。

Vucicevic等［3］評估了口腔鱗狀細胞癌患者唾液及血清中IL－6的含量，結果顯示，口腔鱗癌患者血清中IL－6的水平與健康對照組之間差異無統計學意義，口腔腫瘤患者唾液中IL－6的水平與健康對照組相比明顯提高，提示唾液中高水平的IL－6可能來源于局部的腫瘤細胞。John等［4］在口腔鱗癌患者的血清和唾液中均檢測到高濃度的IL－6，并且IL－6的水平與患者的性別、年齡、煙酒嗜好無關，表明IL－6可以作為口腔鱗癌的生物標記物。

研究發現，卵巢癌患者IL－6血清值術前明顯高于對照組，術后及化療后逐漸降低（P＜0.05），血清中IL－6水平與卵巢癌分期呈正相關（P＜0.05）。IL－6、CA125測定的結果對診斷卵巢癌的敏感性和特異性分別為:81.33%，84.79%；70.66%，79.98%，提示IL－6、CA125是卵巢癌定性診斷的良好指標。二者聯合檢測時，診斷的敏感性為92.01%，明顯優于單項檢測（P＜0.05），對卵巢癌的定性診斷更有意義［5］。

對腫瘤患者預后的判斷上，在腎細胞癌、胃癌（血清IL－6＞13pg／mL）、大腸癌的高濃度血清IL－6水平往往預示著腫瘤已到晚期，患者的生存時間短和腫瘤的治療效果不佳［6－8］。

胰腺癌、胰腺炎血清IL－6水平明顯高于對照組（P＜0.01），胰腺癌腫瘤大于或等于3.5cm血清IL－6水平明顯高于小于或等于3.5cm組（P＜0.01），胰腺癌肝轉移與血清IL－6水平相關（P＜0.01），術后及化療后逐漸降低（P＜0.05），胰腺癌的高濃度血清IL－6（＞5.2pg／mL）水平往往預示著腫瘤已到晚期，患者的生存時間短和腫瘤的治療效果不佳［9－10］。不可手術組患者的血清IL－6、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、CA19－9的濃度顯著高于手術切除組患者的濃度水平。在2年觀察期內死亡患者的血清IL－6和CEA濃度明顯高于存活時間大于2年的患者的血清IL－6和CEA濃度［10］。

有學者測定42例腫瘤無轉移患者、48例腫瘤肝轉移患者和50名健康體檢者IL－6水平，應用受試者工作特征曲線（receiver operatirg characteric，ROC）進行評價，結果:腫瘤肝轉移組IL－6水平高于對照組和腫瘤無轉移組，且差異有統計學意義（P＜0.05）；腫瘤無轉移組IL－6水平高于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。IL－6的受試者工作特征曲線下面積（rea under curre，AUC）為0.846，IL－6的最優截斷點約為12 pg／mL，靈敏度和特異度分別為66.7%和80.6%［11］。

2 急性胰腺炎

對于96例急性腹痛患者采用系統化學發光法測定IL－6，血清IL－6臨界值取11pg／mL，靈敏度為1.00，特異度為0.86，AUC為0.925，IL－6能較好地鑒別診斷重癥急性胰腺炎和輕癥急性胰腺炎［12］。在一篇薈萃分析中，血清IL－6AUC在第1、2、3天鑒別診斷重癥急性胰腺炎和輕癥急性胰腺炎分別為0.75、0.88和0.85［13］。

3 男性不育癥

男性不育癥患者精漿IL－6含量顯著高于正常對照組（P＜0.05）。監測男性不育癥患者精漿中IL－6在診斷及治療上有指導意義［14］。

4 尿IL－6與泌尿系炎癥

IL－6也能較好地鑒別下尿路感染和腎盂腎炎，在診斷腎盂腎炎時，血清IL－6界定值為18.00pg／mL，靈敏度和特異度分別為88.00%和74.00%［15］，血清IL－6的界定值為22.00 pg／mL，靈敏度和特異度分別為88.00%和83.00%［15］；在小于1歲的兒童，尿IL－6界定值為70.00pg／mg肌酐，診斷腎盂腎炎的靈敏度和特異度分別為86.00%和81.00%。

尿IL－6水平動態監測在膿毒癥并發急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）早期診斷中很有意義，ELISA法測定尿IL－6水平，當以尿IL－6升高大于或等于50%基礎值作為診斷界限時，尿IL－6用于診斷ARF的敏感度和特異度分別為90.5%和94.6%。說明尿IL－6診斷ARF的準確度、敏感度和特異度均高于血肌酐，能夠更敏感地反映腎小球濾過率（GFR）；以血肌酐升高大于或等于50%基礎值作為ARF的診斷標準時，ROC曲線分析顯示尿IL－6對ARF的診斷準確度高（AUC為0.978），說明尿IL－6在膿毒癥并發ARF的診斷時間上較血肌酐更早［16］。

5 卒 中

腦梗死患者早期血清中IL－6水平（ng／mL）明顯升高，梗死體積15cm3以上者血清中IL－6水平明顯升高［（121.38±41.35）ng／mL，P＜0.05］；50cm3以上較15cm3以上者顯著升高［（156.41±44.62）ng／mL，P＜0.05］；100cm3以上較50 cm3以上者顯著升高［（217.12±48.39）ng／mL，P＜0.01］，即梗死體積越大其水平越高；同等條件下腦梗死患者早期血清中IL－6水平越高，預后生活質量越下降（P＜0.05）［17］。

將腦出血病情分為輕、中、重型3組，各組間細胞因子IL－6水平分別為（82.60±11.50）、（102.50±9.20）、（142.60±13.40）ng／mL，死亡組患者血清中IL－6水平（136.29±18.27）ng／mL較存活組均顯著升高［（2.88±0.32）ng／mL，P＜0.05］，提示血清IL－6水平與腦出血患者的預后密切相關，顯著升高預示預后差［18］。

6 重癥合并感染患者預后的評估

40例重癥合并感染患者中20例死亡，血清IL－6水平（186.20±48.74）pg／mL，較生存病例（117.84±39.36）pg／mL高（t＝41880，P＜0.01）。根據IL－6不同血清水平及不同的APACHEⅡ評分可分別計算出其在重癥合并感染組中死亡預后的 AUC，IL－6為0.885，APACHEⅡ評分為0.778［19］。

7 胸腹腔積液性質

把漏出液IL－6界定值定為92.20ng／L，若IL－6＜92.20 ng／L判為漏出液；若IL－6＞210.30ng／L判斷為滲出液；其余為不確定。IL－6檢測在判斷胸腹腔積液性質的敏感度為96.00%，特異度為98.00%，準確度為97.00%［20］。而另一篇研究結果報道，IL－6界定值為 550.00ng／L，敏感度僅為55.00%，特異度82.50%，準確度68.40%［21］。

8 重大手術后早期預測重大并發癥

重大手術后并發癥組IL－6高峰在術后24h，而無并發癥組高峰在術后12h，并發癥組9例中8例在術后6h的IL－6即達到300ng／L以上，且一直到術后72h仍居高不下，而無并發癥組僅1例在術后12h達到300ng／L，術后72h已接近術前水平。用IL－6≥300ng／L預測并發癥的發生，其陽性預測值是88.8%，準確性是95.7%［22］。

9 腎移植排斥反應早期診斷

有研究用ELISA檢測了34例腎移植患者及20名正常對照者血清IL－6水平，腎移植排斥組IL－6（79.33±37.7）pg／mL顯著高于腎功能穩定組［（20.80±36.90）pg／mL，P＜0.05］及正常對照組（10±9.13）pg／mL；通過 ROC AUC分析，第1天的ROC曲線顯示，AUC IL－2R＝0.23，AUC IL－6＝0.39，AUC IL－10＝0.28，AUC CL－Ⅳ＝0.37，均小于0.5，其差異無統計學意義，說明在移植后1～3d內這些指標的變化無法反映出是否會出現急性排斥反應。發現87.50%的患者是在手術后6～8d內發生腎移植排斥的，所以第7天的ROC曲線較理想，AUC IL－2R＝0.98，AUC IL－6＝1，AUC IL－10＝0.8，AUC CL－Ⅳ＝0.4。但由于此時已發生排斥反應，無法達到早期診斷的目的，因此意義不大。從實驗可知，第5天時，4項指標均出現不同程度的升高，對早期診斷很有價值。此時發現，AUC IL－6為0.98，IL－6界定值定為40.00pg／mL，敏感度為100.00%，特異度88.80%，準確度68.40%［23］。IL－6是監測腎移植早期（第5天）排斥反應的最敏感指標。Raasreld等［24］通過對86例腎移植患者的研究表明，IL－6是診斷腎移植急性排斥反應的敏感指標，其敏感性達84.00%，特異性達85.00%。

［1］Hong SH，Ondrey FG，Avis IM，et al.Cyclooxygenase regulates human oropharyngeal carcinomas via the proinflammatory cytokine IL－6:ageneral role for inflammation［J］.FASEB J，2000，14（11）:1499－1507.

［2］閻濤，蔡建強.肝細胞癌腫瘤標記物研究新進展［J］.國際腫瘤學雜志，2008，35（9）:704－707.

［3］Vucicevic BV，Cikes N，Lukac J，et al.Salivary and serum interleukin 6and basic fibroblast growth factor levels in patients with oral squamous cell carcinoma［J］.Minerva Stomatol，2005，54（10）:569－573

［4］John MA，Li Y，Zhou X，et al.Interleukin 6and interleukin 8as potential biomarkers for oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2004，130（8）:929－935.

［5］于琳，光曉燕，張瑞女.白細胞介素－6作為腫瘤標記物在卵巢癌診治中的意義［J］.河北醫學，2011，17（6）:751－754.

［6］Liao WC，Lin JT，Wu CY，et al.Serum interleukin－6level but not genotype predicts survival after resection in stagesⅡandⅢgastric carcinoma［J］.Clin Cancer Res，2008，14（2）:428－434.

［7］Nikiteas N，Tzanakis N，Gazouli M，et al.Serum IL－6TNFalpha and CRP levels in Greek colorectal cancer patients:prognosis implications［J］.World J Gastroenterol，2005，11（11）:1639－1643.

［8］Knüpfer H，Preiss R.Serum interleukin－6levels in colorectal cancer patients－－a summary of published results［J］.Int J Colorectal Dis，2010，25（2）:135－140.

［9］Ebrahimi B，Tucker SL，Li D，et al.Cytokines in pancreatic carcinoma:correlation with phenotypic characteristics and prognosis［J］.Cancer，2004，101（12）:2727－2736.

［10］Mroczko B，Groblewska M，Gryko M，et al.Diagnostic usefulnessof serum interleukin 6 （IL－6）and C－reactive protein（CRP）in the differentiation between pancreatic cancer and chronic pancreatitis［J］.J Clin Lab Analy，2010（24）:256－261.

［11］梁彬，程大也，孔虹，等.應用ROC曲線評價白介素－6在腫瘤肝轉移中的診斷價值［J］.實用診斷與治療雜志，2008，22（3）:196－198.

［12］盧忠.用ROC曲線評價IL－6早期診斷重癥急性胰腺炎的臨床價值［J］.放射免疫學雜志，2007，20（3）:260－262.

［13］Aoun E，Chen J，Reighard D，et al.Diagnostic accuracy of interleukin－6and interleukin－8in predicting severe acute pancreatitis:a－analysis［J］.Pancreatology，2009，9（6）:777－785.

［14］吳宏.男性不育癥患者精漿一氧化氮與細胞因子相關性研究［J］.中華外科雜志，2002，40（11）:858－859.

［15］Nanda N，Juthani－Mehta M.Novel biomarkers for the diagnosis of urinary tract infection－a systematic review［J］.Biomark Insights，2009，5（4）:111－121.

［16］邢柏，曾琦，王日興，等.尿IL－6水平監測在膿毒癥并急性腎衰竭早期診斷中的意義［J］.山東醫藥，2009，49（9）:79－80.

［17］唐淑花，魏華偉，姜華，等.腦梗死體積與血清IL－6、TNF－α的關系［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2009，30（16）:1791－1792.

［18］黃櫻，劉錚，鐘善全.腦出血患者細胞因子IL－6、TNF－α含量與病情嚴重度及預后的關系［J］.現代預防醫學，2011，38（5）:975－976.

［19］楊蘭輝，魏宏建，韓林，等.ROC曲線評價IL－6對重癥感染患者預后的評估價值［J］.昆明醫學院學報，2006，27（4）:107－110.

［20］韋賜秋.鐵蛋白和白細胞介素6檢測在判斷胸腹腔積液性質中的價值［J］.中國醫師進修雜志，2010，33（28）:55－56.

［21］吳家明，王立敏.血清及胸腔積液中 ADA、IL－2、IL－6、IL－10聯檢對結核性和癌性胸膜炎患者的診斷價值［J］.放射免疫學雜志，2005，18（2）:97－99.

［22］文天夫.術后早期檢測血白細胞介素－6對預測肝切除后重大并發癥發生的價值［J］.中華肝膽外科雜志，2001，7（12）:738－739.

［23］陳偉，楊沛，汪東劍.應用 ROC曲線評價SIL－2R，IL－6，L10，CL－Ⅳ對腎移植排斥反應早期診斷的臨床價值［J］.中國現代醫學雜志，2003，13（1）:53－55.

［24］Raasveld MH，Bloemena E，Wilmink JM，et al.Interleukin－6and neopterin in renal transplant recipients:a longitudinal study［J］.Transpl Int，1993，6（2）:89－94.