糖尿病微炎癥狀態(tài)的中西醫(yī)研究進展

黃彩霞

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及/或其生物效應降低(胰島素抵抗)而引起的以高血糖為基本病理生理改變的糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂綜合征。這些年來，由于經(jīng)濟快速發(fā)展，人們生活水平得到了很大的提高，隨之而來的就導致肥胖人群增加。

近些年來，由于老年人口不斷增多，城市化步伐的加快，肥胖人群不斷增加，因此糖尿病人不斷增加，發(fā)病率為5%，其發(fā)病率在世界上排位已經(jīng)僅次于印度，排名第二位。

近年來，積累的證據(jù)提示糖尿病及其常見并發(fā)病變的發(fā)生、發(fā)展與微炎癥狀態(tài)密切相關［1］。在糖尿病的易感個體，隨著老齡化和營養(yǎng)過剩等環(huán)境因素的作用，先天性免疫系統(tǒng)被激活，巨噬細胞、脂肪細胞等前哨細胞分泌多種炎癥因子，炎癥因子使得胰島β細胞分泌胰島素功能受到嚴重影響，并產(chǎn)生胰島素抵抗(IR)。在人體生理功能影響下，胰島素與胰島素受體結(jié)合后，胰島素受體磷酸化使得胰島素受體底物(IRS)的酪氨酸磷酸化，之后激活其下游底物，將胰島素信號轉(zhuǎn)發(fā)到效應器，炎癥因子激活的激酶會導致IRS的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化。對正常的酪氨酸磷酸化產(chǎn)生了抑制作用，減弱了胰島素信號轉(zhuǎn)導，引起IR。炎癥作用的關鍵部位是胰島素受體底物2(IRS－2)，其絲氨酸/蘇氨酸磷酸化后會使得IRS－2的降解速度變快，促使胰島β細胞的衰亡。另外，炎癥觸發(fā)氧化應激，也可導致胰島β細胞凋亡。血清炎癥因子與糖尿病及其大血管并發(fā)癥有著密切的關系，并對糖尿病微血管病變的發(fā)生有著重大影響。同時如果糖尿病患者的血小板及纖溶系統(tǒng)功能不正常，很容易促使血管內(nèi)血栓的產(chǎn)生，引發(fā)神經(jīng)營養(yǎng)不良，使得神經(jīng)內(nèi)組織血液供應不足，氧氣缺乏，這樣最終使得神經(jīng)細胞缺乏足夠的營養(yǎng)而壞死。與糖尿病及其并發(fā)癥相關的炎癥因子主要有CRP、TNF －α、白介素系列、PAI－1、脂肪因子和其他如唾液酸、內(nèi)皮黏附分子等。

近來的研究顯示，CRP可作為糖尿病、冠心病、心血管病的預測因子。有關研究顯示基線血CRP水平上升可以作為老年人中2型糖尿病的先導信號。CRP是非特異性的炎癥標志物，有著免疫識別特征及免疫調(diào)節(jié)的功能，是進行亞臨床系統(tǒng)感染識別的重要指標。微炎癥狀態(tài)，尤其是CRP水平的持續(xù)性輕度升高不僅和胰島素抵抗關聯(lián)，同時和全身血管病變的風險性有著密切的關系。

IL－1活性主要由IL－1β介導，其在局部起免疫調(diào)節(jié)作用，能誘導腫瘤壞死因子(TNF)分泌。而TNF則對少突膠質(zhì)細胞有毒性作用，能引起脫髓鞘改變，并能刺激單核細胞、內(nèi)皮細胞分泌IL－1等炎性因子，以放大或間接增強其本身效應。高血糖增高以及白介素水平增高都會使得糖尿病患者血漿纖維蛋白原提升，這樣更加容易造成動脈粥樣硬化。研究表明，白介素升高可預測糖尿病的發(fā)生。

血管內(nèi)皮損失時，可以以細胞間黏附分子(可溶性細胞間黏附分子－1、可溶性血管細胞間黏附分子－1)作為參考標志，這個黏附分子對于識別糖尿病血管內(nèi)皮及血管病變有重要作用。其中ICAM－1被大家廣泛認為是血管內(nèi)皮細胞功能的重要標志。ICAM－1廣泛分布于細胞表面或細胞外，是一種基質(zhì)的糖蛋白，會使得白細胞與血管內(nèi)皮細胞間發(fā)生黏附，加速動脈粥樣硬化病變的進行。相關研究表明:2型糖尿病患者粘附分子高于健康對照者，粘附分子參與了糖尿病的病理生理過程。

補體屬于血漿酶系統(tǒng)，是其一個分支，所具有的功能主要有介導炎癥反應，調(diào)節(jié)抗原顆粒(包括微生物)，還有導致病原體細胞膜的破壞等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清中C3水平升高，組織中補體及補體激活物廣泛沉積在糖尿病患者血管病變組織中提示補體系統(tǒng)在糖尿病血管病變中發(fā)揮重要作用。國外研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者和糖耐量減低者C3升高。

很多研究證實，微炎癥與糖尿病及其并發(fā)癥之間有著不可分割的密切關系，在業(yè)內(nèi)成為眾多研究學者的關注熱點。對其進行研究，研究出新的研究成果，對于治療和探索疾病的發(fā)病機制將會有較大的幫助作用，為監(jiān)測、預防和治療糖尿病及并發(fā)癥的提供新策略。

中醫(yī)將本病歸屬于"消渴"范疇。消渴病基本病機是陰虛燥熱，氣陰兩虛。消渴日久，傷陰、耗氣，陰虛、津虧、液竭、痰飲、瘀血內(nèi)阻。病性屬本虛標實。在"本虛"方面，偏重氣虛。王麗英等［2］認為，炎癥因子的產(chǎn)生是機體免疫、脂肪內(nèi)分泌及凝血纖溶系統(tǒng)相互作用與聯(lián)系失調(diào)的產(chǎn)物，這些生理功能在中醫(yī)理論中歸屬于氣的衛(wèi)外、氣化、固攝和推動作用，故提出氣虛是微炎癥發(fā)生的重要條件。張紅敏等［3］從傳統(tǒng)中醫(yī)理論角度、血管內(nèi)皮損傷的微觀角度以及臨床表現(xiàn)方面探討微炎癥的中醫(yī)病理，認為痰飲、瘀血是微炎癥的主要病理產(chǎn)物。從中醫(yī)的認識看，糖尿病的病理特點與微炎癥發(fā)病學之間具有相當?shù)恼J同性。通過對炎癥標志物不斷進行跟蹤觀察，可以從多個角度對糖尿病發(fā)生的原因、產(chǎn)生的影響進行了解和掌握。如對于糖耐量在正常狀態(tài)下向糖耐量降低以及糖尿病轉(zhuǎn)化過程中，有著較好的預測作用;對于血管病變有推進作用;糖尿病患者炎癥因子水平與其它疾病和危險因素相關性的提高等。上述主要從中醫(yī)角度進行了研究，當然要看患者的氣陰虧虛，燥熱內(nèi)存的等癥狀，通過早、中、晚不同時期患者在所表現(xiàn)出來的不同程度進行對癥治療，進行相關的氣機調(diào)節(jié)，治療氣血蘊滯，血液粘稠度的增高、血行泣遲甚或血瘀、痰飲內(nèi)阻等特有的病理態(tài)勢，頗能反映出該病本虛標實的病理特點。

中醫(yī)藥在防治本病方面具有獨特的優(yōu)勢，然而目前尚存在一些問題，其中較為突出的是，證候與實驗室指標相關性的研究往往局限，需予以解決。有待進行正規(guī)的、完整的臨床試驗研究，對中醫(yī)藥治療的效果給予全面的評測，給研制新的中藥提供

進行系統(tǒng)性的、科學性的臨床試驗研究，并對中醫(yī)藥療效開展多角度、全方位的評價，會給我國中藥新藥的開發(fā)提供有力的數(shù)據(jù)支持和理論支撐。

1 Duncan BB，Schmidt MI，Pankow JS，et al.Low － Grade Systemic Inflammation and the Development of Type 2 Diabetes:The Atherosclerosis Risk in Communities Study［J］.Diabetes，2003，52(7):1799－1805.

2 王麗英，張紅敏，謝春光，等.中醫(yī)釋義動脈粥樣硬化及2型糖尿病低度炎癥的發(fā)生條件［J］.時珍國醫(yī)國藥，2005，16(7):662－663.

3 張紅敏，謝春光，陳世偉.動脈粥樣硬化、2型糖尿病等疾病發(fā)病學說中低度炎癥的中醫(yī)病理探討［J］.中醫(yī)雜志，2005，46(2):83－85.