馮龍海 楊繼兵
(江蘇省南京中醫藥大學第一臨床醫學院 210046)
(江蘇省南京中醫藥大學第一臨床醫學院指導老師 210046)
原發性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma NSCLC),簡稱肺癌,為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。肺癌是嚴重危害人類健康的疾病之一,無論是發病率還是死亡率均居全球癌癥首位。肺癌按組織病理學分類,肺癌可分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer)。其中非小細胞肺癌又可細分為鱗狀上皮細胞癌、腺癌、大細胞癌及其他如腺鱗癌、類癌、肉瘤樣癌等[1]。
目前手術、化療、放療仍是治療 NSCLC的主要方法,但中西醫結合治療非小細胞肺癌(NSCLC)將是一個必然的方向,筆者就最近幾年來非小細胞肺癌中西醫結合的治療研究做一簡要概述。
化療是非小細胞肺癌的主要途徑,順鉑具有高效、廣譜和不引起交叉耐藥的特點,是NSCLC的常用化療藥物。化療藥在抑制腫瘤細胞生長同時,也會殺傷正常細胞,出現乏力、食欲不振、白細胞下降等不良反應,中醫藥聯合化療藥物,不僅可以增強抗癌作用,同時可以減輕化療帶來的不良反應[2-3]。
抑制DNA合成是限制腫瘤生長的途徑之一,龐東生[4]運用復方苦參注射液抑制脫氧核糖核酸的生物合成和直接殺傷腫瘤細胞的作用,且對正常細胞無抑制的作用特點,聯合TP方案治療非小細胞肺癌,促進骨髓造血,保護肝功能,提高機體的免疫功能,減輕癌痛。張錦林,季屹紅等[5]觀察補康靈(黨參、黃芪、白術、當歸、熟地等組成)聯合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌。治療后發現骨髓抑制和疲勞現象明顯減輕,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯增高。提示補康靈有較強解毒和增強人體免疫力、升高白細胞的作用。劉源,王淑玲[6]以肺脾氣虛、精血不足為治療原則,采用補腎散結方聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌,發現其可顯著減少化療所導致的骨髓抑制和消化道反應。血小板減少是GP方案化療后常見的不良反應,劉宇[7]等發現血康口服液可提高化療后血小板數值,縮短血小板回復正常時間,具有提升血小板的作用,可明顯改善“非小細胞肺癌GP方案化療所致的血小板減少癥”,同時減少重度血小板減少的發生和降低輸血風險方面發揮了一定作用。
放射治療是非小細胞癌不可或缺的一部分,隨著科技的發展,三維適形放射治療(threedimensional confor-malradiotherapy 3DCRT)及調強放射治療(intensitymodulation radiated therapy IMRT)技術使放射治療更為精確,但放射性肺炎和放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用不可避免[8-9]。傳統醫學在減輕放射治療的不良反應中發揮著舉足輕重的作用。
可溶性白介素2受體(SIL-2R)是活化淋巴細胞表面脫落的P55蛋白(2亞單位),是淋巴細胞活化的標志,血管內皮生長因子(VEGF)是腫瘤血管生長的新型腫瘤標志物,王旗春,田艷萍[10]發現艾迪注射液輔助放療治療非小細胞肺癌,能明顯降低非小細胞肺癌患者血清中SIL-2R和VEGF的濃度,抑制腫瘤的增殖活性和侵襲轉移,有效減輕放療的毒副作用,提高機體免疫力并改善預后,延長生存期。陳凡,王曉莉[11]運用活血化瘀中藥注射液—康艾注射液配合放療,可明顯增加腫瘤放射效應,又能減輕毒副反應,抑制癌細胞轉移,縮小轉移灶,充分運用活血化瘀療法對造血系統、免疫系統的保護和抗自由基防護放射損傷等作用。孫新臣,曹遠東等[12]將中藥防己提取物漢防己甲素,配合15MVX線放射治療非小細胞肺癌,通過抑制Chk1的表達,減弱對CyclinB1/Cdc2復合物的抑制作用,促使細胞由G2期進入M期,受損傷的DNA沒有得到完全修復即進入分裂期,導致細胞死亡以增效放療效果。
外科手術,是治療非小細胞肺癌的重要組成部分,但術后多有復發或者轉移以及滲血、肺部感染等并發癥。臨床研究發現,中醫藥可有效抑制腫瘤轉移,防治術后并發癥。
血清sCD44v6是監測NSCLC復發轉移的輔助指標之一。鄭凱,于克東[13]發現,清肺化積湯配合手術較單純的手術治療能夠進一步降低黏附分子的表達,可降低血清sCD44v6水平,有助于防治腫瘤的復發和轉移。陳永東,王遠東等[14]發現康萊特注射液(康萊特注射液是從傳統中藥薏苡仁中提取的制劑)聯合新輔助化療通過保護血小板,直接為機體提供能量,減輕化療的毒副作用等機制,有效減少術后滲血,肺部感染和治療藥物引起的心律失常等術后并發癥。靳彩玲,寇小格等[15]運用人參皂苷Rg3聯合GP方案輔助治療老年非小細胞肺癌術后,發現CD4/CD8值、NK細胞陽性率治療后較治療前均有所提高,血清 VEGF水平作用顯著降低,人參皂苷Rg3具有明顯的抑瘤、抗轉移、促凋亡和抗血管生成作用。
肺癌的生物治療包括分子靶向治療和基因治療。其中分子靶向治療主要的治療藥物有吉非替尼、厄洛替尼、恩度、貝伐單抗、西妥昔單抗等。基因治療主要有細胞因子、自殺基因、抗血管生成基因和抑制癌基因表達免疫基因治療等五個方面[3]。中醫藥對減輕靶向治療藥物的副作用有廣闊的應用前景。
多西他賽為細胞周期特異性藥物,將細胞阻斷于M期,起到抑制腫瘤生長的作用,王紅梅等[16]運用槐耳顆粒聯合多西他賽治療老年非小細胞肺癌,發現其可明顯提高T細胞數量,增強細胞免疫功能,對癌癥的治療起到增效減毒的作用。鄧儉[17]用華蟾素聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌發現其可有效緩解疼痛,治療組卡氏評分分數明顯提高,患者生活狀況得到明顯改善。
介入放射學(Interventional Radiology IVR)又稱介入治療,是在醫學影像設備(如 CT、MRI、DSA、超聲)的引導下,將特制的穿刺針、導管、導絲等器械引入人體,對體內病灶進行有目的局部診斷和治療[18]。通常包括血管內介入和非血管介入治療,是良惡性腫瘤的新興治療方法。
欖香烯注射液是從中藥莪術中提取的抗癌活性成分,具有抑制腫瘤細胞生長、緩解癌痛、免疫保護、改善微循環、放化療協同作用。石曉蘭等[19]觀察中藥欖香烯加小劑量化療藥介入配合中醫辨證治療老年非小細胞肺癌的臨床療效,治療組患者的生活質量明顯提高,生存期延長,毒副反應小,中西藥介入治療老年非小細胞肺癌是臨床治療老年非小細胞肺癌有效方法之一。王炳勝等[20]對54例NSCLC患者介入化療后分時限給予益氣、活血、散結法治療(A組),并與30例益氣、活血、散結并用(B組)進行比較,結果發現益氣、活血、散結分時限給藥能減少6個月的轉移率,提高機體免疫力,延長中位生存期及遠期生存率。
非小細胞肺癌的治療從傳統單一的手術治療,已逐步發展到放療、化療、靶向治療和介入治療等多學科治療,中西醫結合治療NSCLC是我國醫學的一大特色,它在增強抗癌療效,消除癌癥痛苦、減輕抗癌藥物的不良反應和增強患者免疫力,改善生活質量等方面發揮著巨大的作用;然而我們不難發現,中醫藥治療NSCLC仍處于輔助地位,尚未形成獨立的規范化的診療方案,但隨著中藥現代藥理學的發展,醫務工作者將從全新的角度重新認識中藥的現代藥理學作用機制,特別是對中藥提取物如人參皂苷、黃芪多糖等生物成分的深入研究,將使其在NSCLC的多學科規范化綜合治療中發揮舉足輕重的作用。
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[3]廉政君,張洪亮.晚期非小細胞肺癌中西醫結合治療進展[J].亞太傳統醫藥,2011,7(2):143 -144.
[4]龐東生,許楊,汪雪源等.復方苦參注射液聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2011,18(1):46 -48.
[5]張錦林,季屹紅,楊磊等.補康靈聯合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].中華使用診斷與治療雜志,2011,25(5):443 -445.
[6]劉源,王淑玲.補腎散結方聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中華中醫藥雜志,2011,26(4):864-866.
[7]劉宇,范麗昕.血康口服液防治非小細胞肺癌GP方案化療所致血小板減少癥療效觀察[J].中國誤診醫學雜志,2011,11(9):2094.
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[11]陳凡,王曉莉.康艾注射液對Ⅲ、IV期非小細胞肺癌放療增效減毒作用的臨床觀察[J].中國中藥雜志,2006,31(18):1553 -1554.
[12]孫新臣,曹遠東,成紅艷等.漢防已甲素對非小細胞肺癌放療增敏作用的臨床研究,臨床腫瘤雜志[J].2007,12(10):753 -755.
[13]鄭凱,于克東.清肺化積湯對非小細胞肺癌術后血清sCD44v6含量的影響[J].現代中西醫結合雜志,2007,16(9):1190 -1191.
[14]陳永東,王遠東,邵中夫.康萊特聯合新輔助化療對A期非小細胞肺癌術后并發癥的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2004,12(4):326 -327.
[15]靳彩玲,寇小格,苗戰會.人參皂苷 Rg3聯合化學治療對老年非小細胞肺癌術后輔助治療的臨床觀察[J].新鄉醫學院學報,2011,28(2):229 -232.
[16]王紅梅.劉士欣,廖國清等.槐耳顆粒聯合多西他賽治療老年非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國醫院用藥評價與分析,2011,11(4):356 -358.
[17]鄧儉.華蟾素聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2007,1(11):29 -30.
[18]韓新巍.介入治療臨床應用與研究進展[M].鄭州大學出版社,2008,1.
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[20]王炳勝,劉秀芳,付顯成,等.益氣活血散結加介入化療治療晚期非小細胞肺癌[J].中國中西醫結合外科雜志,1999,5(4):203-206.