應用抗牙菌斑藥物控制牙菌斑生物膜的研究

李仁強

(福建省泉州醫學高等?？茖W校臨床醫學系 362011)

人體口腔是一個非常適宜微生物定植的環境，研究發現這些微生物主要在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上大量聚集，去除這些牙菌斑可以有效降低牙菌斑粘膜表面微生物的粘附。本文主要對牙菌斑生物膜與疾病，主要的抗牙菌斑藥物作一簡要綜述。

1 牙菌斑生物膜與疾病

在某些情況下，牙菌斑內的微生物動態平衡受到破壞后會導致各種牙科疾病的發生。顯微鏡觀察下，患病處的菌群與健康處的菌群有著明顯的不同［1］。這些改變是菌群為了應對環境條件的變化而發生的反應，環境的變化改變了各種細菌的競爭力，致使之前的暫住菌群變成了常駐菌群。

對于患有齲齒的人來說，頻繁攝入易發酵的碳水化合物可導致牙菌斑中的細菌過度產酸，這樣會有利于產酸菌和耐酸菌的生長代謝，如變形鏈球菌、產酸鏈球菌、乳酸桿菌等，進而抑制那些適宜在中性環境下生長的益生菌。牙周病生物膜的培養研究發現，其培養的細菌總量有所增加，并且含有較高比例的革蘭氏陰性菌、專性厭氧菌、蛋白分解細菌［2］。分子生物學研究發現患病處的菌群種類有的多樣性，而且其中有50%以上的菌種在目前為止是難以培養。

2 抗牙菌斑藥物的特征

抗牙菌斑藥物的作用表現在(1)防止生物膜的形成;(2)去除已經形成的生物膜。研究發現生物膜上的細菌對抗菌藥物的敏感性降低，成熟生物膜上的細菌的敏感性更低，其主要原因歸結起來有三點(1)藥物的滲透力減弱，例如:由于細菌與生物膜基質的緊密結合，或生物膜表面的阻擋，使得藥效無法滲透;(2)細菌有了新的表現型;(3)生物膜內的細菌的生長緩慢。

3 主要的抗牙菌斑藥物/抗菌藥物

抗牙菌斑藥物/抗菌藥物被廣泛使用到口腔護理產品的配方中，用來控制牙菌斑［2，3］。雙氯苯雙胍己烷(洗必泰)常添加在漱口水中。用含洗必泰的漱口水漱口后，約30%的洗必泰劑量仍然滯留在口腔內，起著持續抑菌的作用。另外，洗必泰具有廣譜抑菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和酵母菌都有抑菌活性，還能減少牙菌斑、齲齒、和牙齦炎的發生［4］。但在高濃度時，洗必泰起到殺菌作用，對細菌的細胞膜產生致命損傷。在亞致死濃度時，洗必泰可以通過三種方式干擾口腔細菌的代謝(1)抑制致齲鏈球菌的糖轉運和產酸作用;(2)抑制鏈球菌的各種細胞膜功能，比如說抑制維持細胞內pH值的酶;(3)抑制牙周病原菌，也就是牙齦卟啉單胞菌的主要蛋白酶(牙齦蛋白酶)。

有些口腔護理產品中添加葡聚糖酶，用葡聚糖酶來分解牙菌斑基質，進而達到破壞生物膜的效果。漱口水配方中也常含有精油，如薄荷醇、百里香酚、桉葉醇和水楊酸甲酯等，臨床試驗證明這類產品可以減少牙菌斑和牙齦炎［5］，同時還伴隨著對齦上菌斑和齦下菌斑內革蘭氏陰性厭氧菌的抑制。金屬鹽類的抑菌效果很好，可以抑制革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，即使在亞致死濃度時，金屬鹽類也有抑菌作用，例如，鋅能抑制細菌的糖轉運、產酸作用和蛋白酶活性。

近些年來，將植物來源的抗菌化合物添加到口腔護理產品已成為研究的熱點［6］。例如，芹菜甙元和金合歡醇可以抑制變形鏈球菌的致齲特性，并在嚙齒動物模型中顯示出抗齲活性。三氯生殺菌劑被納入在多個口腔護理產品的配方中，據稱它具有廣譜的抗菌活性，同時還可以消炎。在亞致死濃度時，三氯生還可以抑制口腔鏈球菌的產酸和牙齦卟啉單胞菌的蛋白酶活性。有研究報告指出:如果將三氯生與其互補抗菌劑(如鋅)結合，將產生更加強烈的抗牙菌斑和抗齦炎效果［4］，而且在刷牙之后過8小時仍然可以在牙菌斑內檢測到三氯生。

季銨鹽化合物如十六烷基吡啶氯化物(CPC)是廣泛應用的漱口水配方。CPC有良好的抗菌活性，但它吸附到某個表面時會失去活性，因此其抑菌效果相對較弱［5］。目前大多數牙膏配方中都含有牙齒清潔劑，牙齒清潔劑內的表面活性劑如十二烷基硫酸鈉則可以摧毀生物膜結構，破壞細胞膜，并殺死細菌(在高濃度時)，或抑制細菌酶的活性(在低濃度時)［4］。

4 結語

口腔微環境中寄居著大量的微生物，其中主要是由細菌聚集在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上，當這些生物膜被破壞后，也會導致益生菌被破壞，從而增加口腔疾病的發生。對那些含有抗菌藥物并以其控制口腔生物膜的口腔護理產品來說，它們必須滿足兩個要求:既要具有護牙效果，同時又不干擾口腔內益生菌的天然適宜環境。因此研究在口腔護理產品添加抗牙菌斑藥物/抗菌藥物時應有所選擇和針對性，只抑制牙病致病菌的生長和代謝，而對那些與口腔健康有關的益生菌的影響應相對較小，從而有效的保護我們口腔的微環境。［參考文獻］

［1］Marsh PD，Martin MV.Oral Microbiology，5th edn.Edinburgh:Churchill Livingstone;2009.

［2］Colombo AP，Boches SK，Cotton SL，Goodson JM，Kent R，Haffajee AD，et al.Comparisons of subgingival microbial profiles of refractory periodontitis，severe periodontitis，and periodontal health using the human oral microbe identification microarray.Journal of Periodontology 2009;80:142132.

［3］Scheie AA，Petersen，FC.Antimicrobials in caries control.In:Fejerskov O，Kidd E，editors.Dental Caries.The Disease and its Clinical Management，2nd edn.Oxford:Blackwell Munksgaard;2008，pp.26577.

［4］Brading MG，Marsh PD.The oral environment:the challenge for antimicrobials in oral care products.International Dental Journal 2003;53:35362.

［5］Stoeken JE，Paraskevas S，van der Weijden GA.The long－term effect of a mouthrinse containing essential oils on dental plaque and gingivitis:a systematic review.Journal of Periodontology 2007;78:1218?28.

［6］Allaker RP，Douglas CW.Novel anti－ microbial therapies for dental plaque－related diseases.International Journal of Antimicrobial Agents 2009;33:813.