藥物聯合應用治療小兒體表血管瘤45例臨床療效觀察

羅志勇

血管瘤是嬰幼兒常見的先天性良性腫瘤之一，發病率約為3%～8%，占小兒良性腫瘤的27.9%。傳統的手術切除、激光、冷凍等治療方法因易造成體表外形的破壞，療效往往不太令人滿意。皮質類固醇激素和抗腫瘤藥物平陽霉素是血管瘤的兩種常規治療藥物，但兩者單獨應用，對部分血管瘤病例達不到理想的治療效果［1］。近年來筆者采用平陽霉素和地塞米松兩種藥物聯合應用治療小兒體表血管瘤45例，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年10月于我院確診并治療的血管瘤患兒45例，其中男21例，女24例，年齡2個月至17個月，平均5.4個月。發病部位:頭部8例，四肢16例，軀干21例，所有患兒均為單發。瘤體面積大小:0.2 cm×0.8 cm～4.0 cm×6.0 cm。所有患兒均為經B超或MRI診斷，且發育正常，血、尿常規及胸片檢查結果均正常，患兒出生＞1個月，瘤體有快速增長的趨勢，且未接受其他方法治療。

1.2 治療方法 取鹽酸平陽霉素8 mg，地塞米松5 mg，加2%利多卡因5nL稀釋備用。常規消毒瘤體病變區，于瘤體外0.5 cm處施壓以阻斷血流，注射針從瘤周皮膚皮下層、肌層或黏膜的黏膜下層穿刺進入，至瘤體中心后開始注藥，從不同深度和方向進行多點注射，使藥物均勻注射到瘤體內，注射后至瘤體表面皮膚或黏膜變白后繼續按壓2～3 min，術后1～3 d給予抗菌素以預防感染，7～19 d重復注射一次至瘤體消失。根據患兒的年齡、瘤體的深度及大小決定其藥物的計量、濃度及注射次數，平陽霉素總劑量≤40 mg。

1.3 療效評價［2］治愈:瘤體完全消失，病變區皮膚色澤正常，無功能異常，隨訪1年無復發;顯效:瘤體基本消失，皮膚色澤接近正常，無明顯功能障礙，外觀未完全恢復正常，需臨床繼續觀察;有效:瘤體未完全消失，但縮小50%以上，皮膚接近正常，無功能障礙，需繼續治療或手術整形者;無效:瘤體縮小不明顯或繼續生長者。

2 結果

2.1 臨床療效 本組45例患兒治療后隨訪1年，其中治愈34例(75.56%)，顯效8例(17.77%)，有效3例(6.67%)，治愈和基本治愈42例(93.33%)，有效率為100%。患兒治療中，治愈的34例患兒經平陽霉素和地塞米松連續注射3～5次后瘤體消失，局部色澤與周圍正常組織無明顯異常。

2.2 術后并發癥 注射治療后3～4 h所有患兒均出現疼痛腫脹反應，持續2～5 d后自行消退;45例患兒中6例引起發熱，但體溫均在38℃以下;5例患兒出現惡心、嘔吐和食欲不振等癥狀，停藥后恢復正常;個別瘤體較大的患兒遺留有淺表性瘢痕或少量的色素沉著。所有病例治療后均未見血象異常、肝功能損害及肺纖維化等嚴重并發癥，未發生藥物過敏和中毒現象。

3 討論

血管瘤是臨床常見的先天性血管病變，多發于面頸部皮膚、黏膜和皮下組織，部分可累及深部肌肉，患兒主要表現為皮膚或黏膜形態或顏色改變，呈紫紅色或鮮紅色，常引起頜面部畸形和功能障礙。目前血管瘤的治療方法主要包括手術切除、激光、冷凍、介入栓塞、硬化劑注射及口服激素等，但這些方法均有其局限性，易產生并發癥或治療不徹底。如手術治療常導致組織缺損畸形及瘢痕形成等;硬化劑注射易引起疼痛過敏反應、正常組織的壞死及血栓形成等。血管瘤的發生與內皮細胞過度增殖、雌激素、肥大細胞、細胞外基質及血管生成因子和抑制因子的失衡有關，其中內皮細胞的增生在血管瘤的發病中起著重要的作用［3］，因此抑制和阻斷內皮細胞的增殖及誘導內皮細胞的凋亡有助于血管瘤的治療。

平陽霉素是一種廣譜抗生素類抗腫瘤藥物，由平陽鏈球菌產生的細胞周期非特異性藥物，能干擾細胞DNA及RNA的合成，對血管內皮細胞有抑制作用，從而促使血管瘤變性壞死，并最終萎縮、閉塞和消退，多用于增生期海綿狀血管瘤和混合型血管瘤［3］。其可通過肌內注射、靜脈注射及瘤體注射等多種方式對患兒治療，注射后在局部積聚高濃度藥物，可抑制及破壞血管內皮，使瘤體萎縮及纖維化而達到治愈的目的。地塞米松具有抗炎、免疫抑制及非特異性抗新生血管生成作用，可抑制內源性熱源的釋放及血管內皮細胞DNA的合成，從而減輕局部水腫，防止平陽霉素激發體內熱源釋放和產生抗炎抗過敏反應，以及局部注射可有效減輕平陽霉素注射后所引起的腫脹和發熱等不良反應，從而加速血管瘤的消退［4］。因此平陽霉素和地塞米松聯合應用對血管瘤的治療可起到相加或協同作用，提高了患兒的臨床療效及縮短治療時間，此外可減輕組織的反應及確保瘤體用藥的安全。在患兒治療中，注射液中加入利多卡因可起到局部麻醉、減輕患者注射部位疼痛的效果，從而實現無痛操作以增加患兒的耐受性。本文結果顯示，45例患兒治療后隨訪1年，治愈和基本治愈42例(93.33%)，總有效率為100%。治愈的34例患兒經連續注射3～5次后瘤體消失，局部色澤與周圍正常組織無明顯異常。患兒治療中出現的疼痛腫脹反應，持續2～5 d后自行消退，惡心、嘔吐和食欲不振等不良反應于停藥后均恢復正常;患兒中均未見血象異常、肝功能損害及肺纖維化等嚴重并發癥，未發生藥物過敏和中毒現象。

此外，筆者認為平陽霉素與地塞米松聯用在患兒治療中應注意以下兩點:①暫時性阻斷瘤體周圍的血運，可增加瘤體局部的藥物濃度以使藥物充分發揮治療作用。②注射時應采取瘤體內多點和緩慢注藥，使藥物均勻分布于瘤體的各個部位，避免和減少因平陽霉素的聚集而引發局部出現壞死性潰瘍。

總之，筆者認為，平陽霉素與地塞米松聯合用藥治療小兒體表血管瘤具有安全、有效及創傷小等優勢，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

［1］ 夏有辰，孫曉東，馬勇光，等.安全劑量下平陽霉素瘤體內注射治療體表血管瘤和血管畸形．中國微創外科雜志，2008，8(11):996-999．

［2］ 邵家松，劉群英，岳毅剛，等.平陽霉素局部注射治療小兒體表血管瘤286例分析．華夏醫學，2010，23(6):738-740．

［3］ 農天雷，劉兵.體表血管瘤藥物的發病機制及診斷治療進展．醫學綜述，2011，17(13):1957-1959．

［4］ 周斌，韋祝，魏曉超，等.平陽霉素注射聯合強的松口服治療嬰幼兒體表巨大海綿狀血管瘤．臨床小兒外科雜志，2008，7(6):71-72．