伊托必利治療功能性消化不良的臨床研究

張冠杰

功能性消化不良(Funcitional dyspepsia，FD)指排除了肝、膽、胰和上消化道器質性病變和糖尿病、精神病后的一組常見的臨床癥候群。包括上腹痛、腹脹、早飽等。文獻報道FD在世界各地的地病率在18～64%，有較大的地域性差異，但我國尚無確切的流行病學統計資料。近年來的研究證明FD患者存在胃腸動力異常，表明動力減慢是FD的主要病理生理。因此，從改善胃腸道動力著手治療FD可獲得較好的療法效。

伊托必利是一種全新的全胃腸道促動力藥，已被證明對治療FD有效。全能通過非多巴胺、非血清素能通路選擇性地作用于胃腸肌間神經叢，促進胃腸蠕動。本文應用伊托沙必利分散片治療FD患者，并與多潘立酮比較，旨在觀察伊托必利對FD患者的療效。

1 患者與方法

1.1 病例選擇 選擇陜縣人民醫院門診FD患者。FD診斷標準為:①餐后飽脹、上腹脹滿、噯氣、惡心、早飽、厭食、上腹痛及嘔吐等癥狀有兩種以上，至少持續4周。②內鏡檢查排除潰瘍、糜爛、腫瘤等器質性病變，未發現食管炎及上述病史。③實驗室、B超和X線檢查排除肝、膽、胰及胃腸道器質性病變。④無糖尿病、結締組織病、精神病等病史。用藥前2周停用其他藥物。

1.2 用藥方法 患者被隨機分為治療組和對照組。治療組口服伊托必利(山東威海制藥公司產品)分散片劑，50 mg/片，每次一片，每日服三次，飯前15～30 min口服，四周為一療程。對照組口服多潘立酮(楊森制藥公司產品)片劑，10 mg/片，用藥方法同治療組。治療時不伴用其他消化道藥物。

1.3 觀察方法 治療前詳細詢問患者的自覺癥狀，內容為餐后飽脹、上腹脹滿、早飽、惡心、嘔吐、厭食、上腹痛，并打分，0=無癥狀;1=癥狀輕微;2=癥狀較重，但不影響正常活動;3=癥狀嚴重，正常活動受限。治療2周和4周后病情變化由醫師隨訪并核實填表。癥狀改善1個等級等有效;2個等級或完全消失為顯效;癥狀無變化或加重為無效。

1.4 統計學處理 計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 FD患者的一般狀況分析 本研究共選擇2013例門診FD患者進入本次臨床觀察，其中56例因未按規定服藥而被剔除，29例失訪，9例因副作用而拒絕繼續治療。至觀察結束，共有可評價病例1815例，1089例進入治療組，726例進入對照組，兩組患者治療前的一般狀況、性別比例、平均年齡、平均病程及癥狀平均積分方面，兩組基本相似。

2.2 FD癥狀療效的變化 FD患者臨床癥狀主要表現為餐后飽脹、上腹脹滿、噯氣、惡心和早飽，占50%以上，而厭食、嘔吐、上腹痛則相對較少。治療2周后，伊托必利和多潘立酮均能改善消化道癥狀，但伊托必利優于多潘立酮，其中對上腹脹滿、噯氣、厭食、嘔吐等尤為明顯(P＜0.001)。治療4周后，FD的各面臨床癥狀均已得到顯著緩解，與多潘立酮相比，伊托必利對餐后飽脹、上腹脹滿、嘔吐的療效更為顯著(P＜0.01)。

2.3 療效的總評價 經伊托必利治療的1089例FD患者顯效761例(69.9%)有效236例(21.7%)，與對照組相比，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.4 不良反應 治療組有213例(21.8%)出現不同程度的不良反應。其中腹瀉78例(7.2%)，腹鳴59例(5.4%)，腹痛51例(4.7%)。其他少見副作用的頭暈、頭痛等共25例(2.3%)，但患者基本可以耐受治療。對照組有133例(18.3%)出現腹痛等副作用，與治療組相比，差異無統計學意義。

3 討論

目前研究證明FD患者存在著胃動力異常，無論是用核素法、超聲法或不透X線標志物法均顯示FD患者對固體食物和不消化固體的排空延遲，提示胃腸動力減慢是FD的重要發病因素，因此使用胃腸道促動力藥物可以改善FD患者上消化道功能紊亂引起的臨床癥狀［1］。既往應用的胃腸道促動力藥物如:多潘立酮和胃復安是通過拮抗多巴胺受體而發揮作用，但胃復安易透過血腦屏障引起錐體外系反應。雖然多潘立酮無錐體外系副作用，但它和胃復安在治療過程中均能引起高泌乳素血癥，而且多潘多酮只作用于上消化道，故限制了它們的臨床應用［2］。伊托必利是一種全新的胃腸道促動力藥，它是甲苯酰胺衍生物，作用于腸肌間神經叢，促進乙酰膽堿釋放，協調胃腸蠕動，并增加其動力，具有全胃道促動力作用。國內外已有多次文獻報道伊托必利對FD有較好的療效。本研究用伊托必利5 mg，3次/d治療FD患者1089例，2周后癥狀即得到改善，治療4周后，FD各項臨床癥狀均得到顯著緩解，顯效率為69.9%，有效率為21.7%;多潘立酮顯效率為57.2%，有效率為16.4%，兩組差異有統計學意義。伊托必利對餐后飽脹、上腹脹滿、惡心等癥狀的療效更為顯著，推測其對運動不良型消化不良可能更為有效。與胃復安和多潘立酮不同的是，伊托必利無抗多巴胺受體作用，理論上無填吐作用，但本臨床研究發現，經伊托必利治療后，治療組有嘔吐癥狀的患者由30.2%下降到4.5%，對照組由26.4%下降至9.8%，兩組差異具有統計學意義，表明伊托必利對嘔吐亦有較好的療效，這可能是伊托必利能協調胃腸運動的結果［3］。本次研究共用莫沙必利治療1089例FD患者，其中出現不良反應213例(21.8%)，但大多數為可以耐受的腹瀉和腸鳴，僅少數患者出現頭暈和頭痛，表明伊托必利是一種安全有效的胃腸道促動力藥物。

［1］ 段麗萍，鄭芝國，李春農．非潰瘍性消化不良患者胃排空的研究．中華消化雜志，1992:12(2):66-69．

［2］ 李增烈．消化不良的臨床流行學．中國實用內科雜志，1995，15:5．

［3］ 姚志弼．消化道動力障礙和促動力藥．中華消化雜志，1991，12:63．