多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察

褚紅山 王 飛

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率均居各種惡性腫瘤首位［1］，由于其發病隱匿，早期診斷困難，確診時多屬晚期。雖然晚期胃癌不可治愈，但目前已達成一個共識，與最佳支持治療相比，對晚期胃癌進行全身化療，能使患者受益，延長壽命，并可改善生活質量，已被肯定［2］。我們自2009年6月至2011年1月采用多西他賽聯合奧沙利鉑化療治療晚期胃癌36例，取得較好療效，現將結果報告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 本組36例晚期胃癌患者，均經病理和/或細胞學確診。其中男性22例，女性14例;年齡46～76歲，中位年齡56歲。Karnofsky評分≥60分;周圍血象數及肝腎功能正常，無化療禁忌癥，均有臨床客觀觀察指標。病理類型:低分化腺癌19例，中分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌3例。其中初治12例，復治24例;肝轉移9例，腹腔轉移12例，頸淋巴結轉移15例。

1.2 治療方法 所有患者在接受多西他賽(辰欣藥業股份有限公司)滴注前一天均服用地塞米松，每天16mg，分2次口服，持續3天，以預防過敏反應和體液潴留。多西他賽75mg/m2以生理鹽水250ml稀釋，靜脈滴注，d1;奧沙利鉑甘露醇注射液(辰雅，辰欣藥業股份有限公司)130mg/m2靜脈滴注，d2;并于化療前30分鐘常規應用鹽酸格拉司瓊止吐，28天為1個周期。2周期后評定療效。每周期化療結束后常規預防使用粒細胞集落刺激因子(3～5)天。

1.3 療效觀察 化療前對每位患者均做必要的輔助檢查，包括周圍血象、肝腎功能、心電圖、CT等檢查，詳細記錄瘤體大小。采用WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準判定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進展(PD)。

1.4 毒性觀察 化療期間每周查(1～2)次血常規，每周期化療后復查肝腎功能，并詳細記錄化療后不良反應。毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用分度標準［3］分為0～Ⅳ度評價。

2.結果

2.1 療效 本組可評價療效者36例，總有效率(CR+PR)為52.8%，其中CR 0例，PR 19例，占52.8%，NC 14例，占38.9%，PD 3例，占8.3%。

2.2 毒副反應 主要毒副反應為骨髓抑制，白細胞減少發生率為67.8%，以Ⅰ～Ⅱ度為主，占51.1%，經用粒細胞集落刺激因子升白治療后均能恢復正常。消化道反應輕，惡心、嘔吐發生率為28.9%，主要為Ⅰ～Ⅱ度。未發現心臟和腎臟毒性及末梢神經毒性，無化療相關死亡患者。

3.討論

晚期胃癌對傳統的化療方案療效欠佳［4］，尋找有效的化療方案控制腫瘤生長、延長患者生存期、提高生活質量是治療的主要目的。近年來，隨著紫杉醇類和奧沙利鉑等新藥的出現，胃癌的治療取得了可喜進展［5］。多西他賽(辰欣藥業股份有限公司)為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂，多西他賽與微管的結合不改變原絲的數目，其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力較紫杉醇大2倍［6］。奧沙利鉑甘露醇注射液屬于新的鉑類衍生物，同其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產生烷化物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制 DNA的合成及復制。奧沙利鉑與DNA結合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結合分為兩個時相，其中包括一個(4～8)小時后的延遲相，結合速率較順鉑快10倍以上，與前兩代鉑類無交叉耐藥［7］。復制過程的 DNA合成，其后 DNA的分離、RNA及細胞蛋白質的合成均受抑制。相對于胃癌化療的傳統藥物順鉑，奧沙利鉑有更強的細胞毒作用而無腎毒性，且消化道反應輕微，即使對順鉑耐藥的腫瘤細胞也有效。據報道以多西紫杉醇為基礎的化療方案可能是近20年來胃癌治療的重要進展［8］，以多西紫杉醇為基礎的化療方案對晚期胃癌的有效率超過50%，中位生存期超過10個月［9］。本組36例患者經該方案治療有效率為52.8%，與報道相符，但消化道反應明顯減輕，發生率為28.9%，與三藥方案相比既減輕了患者的經濟負擔，又減少了因消化道反應而導致的精神痛苦，改善了其生活質量。綜上所述，多西他賽聯合奧沙利鉑化療治療晚期胃癌近期療效好，毒副反應輕，是一個較好的治療晚期胃癌的聯合化療方案。

1 周際昌.實用腫瘤內科學［M］.第二版.北京:人民衛生出版社，2005:589-600.

2 Takiuch H，Gofom，kawahes，et al.Second-fine chemofherapy in gasfric cancer［J］.Pn Jcancer chemofher，2005，32(1):19-23.

3 周際昌.實用腫瘤內科學［M］.第二版.北京:人民衛生出版社，2005:28-33.

4 徐光輝，葉勝龍.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療28例晚期胃癌［J］. 海南醫學，2005，16(12):49-50.

5 Ajani JA.Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer［J］.Oncologist，2005，10(Suppl 3):49-58.

6 孫清，巢琳，趙偉，等.多西紫杉醇聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌22 例的臨床觀察［J］.中國癌癥雜志，2006，16(3):229-231.

7 Gourdier I，Crabbe L，Andreau K，et al.Oxalipatin-induced mitochondrial apoptotic response of colon carcinoma cells does not require nuclear［M］.DNA Oncogene，2004，23(45):7449-7457.

8 王彩蓮，陳寶安.多西紫杉醇治療晚期胃癌的進展［J］.現代醫學，2005，33(1):5355.

9 孫燕，湯釗猷.UICC臨床腫瘤學手冊［M］.第八版.北京:人民衛生出版社，2006:362-363.