阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化64例療效分析

張宏霞

肝硬化(liver cirrhosis)是指由一種或多種原因引起的，以肝臟進(jìn)行性、彌漫性、纖維性病變?yōu)橹饕獡p害，以肝細(xì)胞彌漫性壞死，纖維組織增生、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生為主要改變的一種疾病［1］。乙型肝炎肝硬化為慢性乙型肝炎逐漸演變而成，為慢性肝炎發(fā)展的晚期階段。慢性乙型肝炎引起肝硬化后，若仍有炎癥發(fā)生，即為活動性乙型肝炎肝硬化。臨床尚無特效治療，以針對病因?qū)ΠY處理，阻止肝硬化進(jìn)展及積極防治并發(fā)癥治療為主。本研究對我院2005年9月至2010年9月收治的64例活動性乙型肝炎肝硬化患者，采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組64例活動性乙型肝炎肝硬化患者，男46例，女18例;年齡30～64歲，平均45.5歲。排除消化道出血及黃疸表現(xiàn)患者，排除合并肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病患者，排除合并HCV、HIV、HDV感染患者，排除合并Ⅱ度肝性腦病患者。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各32例，兩組患者性別、年齡、病情等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷方法 參考2000西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中乙型肝炎肝硬化的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［2］。即:①乙型肝炎病毒標(biāo)志物:HBsAg(+)，HBcAb(+)、HBV DNA(+)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)高于正常水平。②患者有程度不同的低蛋白血癥、黃疸、腹水等表現(xiàn)。③有肝功能減退及門靜脈高于表現(xiàn)。④實(shí)驗(yàn)室輔助檢查提示血清白蛋白下降，血清膽紅素升高，凝血酶原時(shí)間延長。B超或CT提示肝硬化。

1.3 治療方法 兩組均給予甘草、利尿藥、維生素等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用拉米夫定治療，給予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯治療，給予阿德福韋酯10 mg，1次/d，口服。兩組均治療12個(gè)月以上。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)治療后，肝硬化癥狀及體征消失，肝功能有顯著改善，HBV DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰，血清纖維化指標(biāo)明顯改善為顯效;經(jīng)治療后，肝硬化癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室輔助檢查提示血清纖維化好轉(zhuǎn)，肝功能改善為有效;經(jīng)治療后，肝硬化癥狀及體征未見明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，實(shí)驗(yàn)室檢查提示血清纖維化指標(biāo)及肝功能無明顯改善為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組顯效11例，有效12例，無效 9例，總有效率71.9%。觀察組顯效15例，有效13例，無效4例，總有效率87.5%。兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

活動性乙型肝炎肝硬化與乙肝病毒復(fù)制密切相關(guān)，活躍的乙肝病毒易引起肝細(xì)胞免疫損傷、壞死，導(dǎo)致肝纖維化不斷加劇。因此，臨床治療應(yīng)采用可有效抗病毒的藥物為主，抑制乙肝病毒復(fù)制，改善肝功能，方可減輕并阻斷病情的進(jìn)展。既往多采用保肝及對癥支持治療，療效不佳。因此，對于活動性乙型肝炎肝硬化患者，無論HBV-DNA載量或HBeAg狀態(tài)如何，均應(yīng)給予核苷類似物抗病毒治療［3］。

拉米夫定為核苷類抗病毒藥物，可競爭性抑制HBV-DNA聚合酶及參與新的HBV-DNA鏈合成而抑制HBV-DNA的復(fù)制。但單用拉米夫定，易發(fā)生YMDD變異，HBD耐藥突變等現(xiàn)象而引起病情反彈。阿德福韋酯可在人體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿德福韋，阿德福韋為單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，可在細(xì)胞激酶作用下磷酸化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽，通過與自然底物脫氧腺苷酸磷酸競爭及整合到病毒DNA內(nèi)引起DNA鏈延長而發(fā)揮抗病毒作用。兩藥合用可發(fā)揮協(xié)同作用，對拉米夫定耐藥變異的代償期及失代償期肝硬化有顯著療效［4］。

本組研究結(jié)果顯示，采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化，療效優(yōu)于單用拉米夫定治療，使用方便，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］周勇強(qiáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究．河北醫(yī)藥，2011，33(21):3260-3261．

［2］張國梅，吳桂蘭，王玉琴.阿德福韋酯對YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察．中外醫(yī)療，2010，5(14):102．

［3］劉春華，王躍民.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償性乙型肝炎肝硬化療效觀察．肝臟，2011，16(2):173-174．

［4］湯茂剛，張兆勤.核苷類似物治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床分析．實(shí)用肝臟病雜志，2008，11(5):326-327．