COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結核性胸腔積液鑒別診斷中的意義

李 艷，何家富

（湖北省襄陽市中心醫院呼吸內科 441021）

有研究證實環氧化酶（cyclooxygennase，COX）－2在肺癌中的表達顯著升高［1］，亦有部分研究發現解整合素樣金屬蛋白酶家族（a disintegrin and metalloproteinase，ADAMs）8在腫瘤細胞中的表達異常增多［2］，在頭頸部及胰腺癌中的表達顯著增加［3－4］。本研究通過對最終確診為惡性胸腔積液患者36例及結核性胸腔積液患者32例，共68例患者胸腔積液中的COX－2及ADAM8含量的測定，探討COX－2及ADAM8在良、惡性胸腔積液中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例惡性胸腔積液及32例結核性胸腔積液患者為本科2008年1月至2010年10月住院患者。男42例，女26例，年齡20～70歲。32例結核性胸腔積液患者最終經診斷性抗結核治療后胸腔積液消失，而36例惡性胸腔積液中23例經多次胸腔積液細胞學檢查最終找到惡性細胞確診，7例患者行胸膜活檢確診為惡性病變，3例患者在病程后期出現腫大淋巴結，經穿刺細胞學確診為惡性病變，3例患者經追蹤診斷性抗結核治療無效，胸腔內局部化療后胸腔積液明顯好轉。

1.2 方法 胸腔積液經胸穿采集，留取10mL胸穿中最后1管胸腔積液，標本在室溫下經3000r／min離心15min取上清液，－70℃冰箱凍存。胸腔積液中COX－2及ADAM8的測定采用ELISA（試劑源自美國R＆D公司），操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理 所有實驗數據均采用SAS11.0統計軟件進行統計分析，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液中的表達顯著高于在結核性胸腔積液中的表達，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結核性胸腔積液中的表達（）

表1 COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結核性胸腔積液中的表達（）

＃:P＜0.05，與惡性組比較。

組別 COX－2（ng／mL） ADAM8（pg／mL）惡性組35.25±6.58 488.50±129.30結核組 7.20±5.36＃ 256.90±71.80＃

3 討 論

COX－2是花生四烯酸轉化成前列腺素過程中一個重要的限速酶，是誘導型酶，在生理狀態下多數組織內檢測不到。已有研究發現，COX－2參與多種腫瘤的發生、進展、侵襲、轉移，并與血管生成等密切相關［5］。Pan等［6］在試驗中發現，用COX－2選擇性抑制劑NS398可以上調多種腫瘤轉移負相關因子的表達，同時證明在人肺癌細胞系中，NS398可以抑制腫瘤轉移。Pace等［7］在研究中發現COX－2在惡性間皮瘤細胞株中表達顯著增高。亦有文獻報道COX－2的表達與腫瘤的分級、高增殖率、低凋亡指數有關，高表達患者預后差［8］。在本研究中，惡性胸腔積液患者胸腔積液中的COX－2表達同樣顯著高于結核性胸腔積液患者，與朱叢中等［9］學者的研究一致。

ADAMs涉及到膜融合［10］、細胞因子和細胞因子脫落、細胞遷徒的控制等，其中ADAM8在細胞黏附分子、細胞因子受體、基質組織中及疾病的診斷和預后中均具有重要作用［11］；缺乏ADAM8［12］，紅細胞不能從血管腔內分離及形成，故ADAM8決定血液循環的形成，這在惡性腫瘤中具有尤為重要的意義，抑制ADAM8的表達可以抑制惡性腫瘤的快速生長。Hernández等［13］報道，ADAM8在肺癌骨轉移中有顯著作用，其高表達與肺癌的預后呈正相關。周燕斌等［14］的研究證實ADAM8在早期診斷非小細胞肺癌患者中有重要意義。在本研究中，ADAM8在惡性胸腔積液中的表達同樣顯著高于結核性胸腔積液中的表達。有研究顯示，COX－2及ADAM8在轉基因小鼠胃腸腫瘤中的表達均顯著升高，二者通過PDE2途徑，而應用COX－2抑制劑可抑制胃腸腫瘤的進展，但COX－2和ADAM8二者之間的確切關聯性還有待于進一步研究。

在腫瘤周圍有一個獨立的微環境，在這個微環境里，所有細胞似乎都致力于一個目標，即支持和加速腫瘤的生長。惡性胸腔積液的確診雖然需病理細胞學依據，但對于一些難以鑒別的良、惡性胸腔積液，檢測一些細胞因子可以為疾病的最終確診提供較好的傾向性。本研究結果證實，惡性胸腔積液中COX－2和ADAM8水平要顯著高于結核性胸腔積液，檢測胸腔積液中COX－2及ADAM8水平，取材方便，ELISA方法操作簡單，易于推廣，便于復查，患者容易接受，并可以通過動態觀察指標變化判斷療效，評估預后，指導治療，故高水平的COX－2和ADAM可作為良、惡性胸腔積液的一個重要鑒別診斷標準。

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［14］周燕斌，曾顯聲，薛聃，等.血清解整合素樣－金屬蛋白酶8、血漿M2型丙酮酸激酶檢測早期診斷非小細胞胸肺癌價值研究［J］.中華實用診斷與治療雜志，2010，24（2）:116－118.