免疫抑制與蘆薈提取物

楊 帆 張 強

（成都思來生物科技有限公司，四川成都610041）

免疫抑制是動物免疫功能異常的一種表現，即常說的機體“亞健康”，是指動物機體在單一或多種對機體不利因素的作用下，免疫系統受損，導致機體免疫應答功能暫時性或持久性紊亂，且易感染疾病，一旦免疫抑制造成免疫系統崩解，其他病原則會大舉入侵危害機體，最終導致死亡等，常被稱為免疫抑制綜合征，具有普遍性、整體性及隱蔽性。當前各種引起免疫抑制的因素廣泛存在于我國畜禽養殖中，是造成特異性免疫失敗（疫苗免疫）及誘發各種疾病的元兇之一。因此，本文探討引起免疫抑制的各種因素，提供一種能從整體上長期提高豬群免疫力的措施，以期從根源上減少疾病對畜禽養殖所帶來的損失。

1 導致畜禽產生免疫抑制的原因

免疫抑制初期狀態下機體會動用更多的能量修復免疫系統，影響生產成績。豬群發生免疫抑制后，首先表現為采食量及生長速度偏低，與品系所能達到的生產指標相差甚遠，之后對應激敏感，輕度感染頻繁（如母豬便秘），但基本可用藥物控制。若免疫系統進一步損壞，則表現病死率上升，階段性、重復性發病嚴重，最后免疫系統破壞，任何誘因都可導致豬場崩潰。若肉雞發生免疫抑制，則主要表現為前期采食量基本正常，死亡率較低，主要表現為呼吸道癥狀，消化異常；中后期病雞精神沉郁、高燒，不愿走動，且養殖環境溫度越低，精神狀態越差，采食量明顯下降，病程越長，死亡率越高，雞群排黃白色稀糞為主。

發生免疫抑制的原因很多，有內在因素和外在因素，有一定共性，如大多是條件性病原菌發病。因此，該種癥狀具有普遍性，在生產過程中呈隱性亞臨床癥狀，易被忽視，且常是群體發生。

1.1 免疫抑制疾病

免疫抑制疾病可由免疫抑制性病毒引起，免疫抑制性病毒(Immunosuppressive-viruses)主要是指感染后極易引起畜禽免疫抑制的病毒因子，現已證實有免疫抑制性的病毒有豬瘟病毒（HCV）、豬圓環病毒2型（PCV2）、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、偽狂犬病毒（PRV）、豬細小病毒（PPV）、豬流感病毒（SIV）等。雞常見的病毒有馬力克病毒（MDV）、禽白血病病毒（ALV）、傳染性法氏囊病毒（IBDV）、雞傳染性貧血病毒（CIAV）、網狀內皮組織增生病毒（REV）、呼腸孤病毒（ARV）等。這些病毒均能引起免疫系統的破壞，導致免疫抑制。另外，還有支原體、附紅細胞體及放線桿菌等病原微生物也能破壞免疫屏障，導致繼發感染。

1.2 營養因素

免疫系統中的物質基礎抗體是一種蛋白質，由蛋白質和眾多氨基酸合成，若飼料中氨基酸合成不足則無法合成抗體，臨床上則表現為免疫抑制。凡是影響蛋白質合成的物質，包括維生素、微量元素等都會影響抗體生成，如硒對蛋白質合成起著積極作用，鋅既能直接催化蛋白質代謝，又可通過構成激素，間接參與DNA、RNA、蛋白質代謝。因此，日糧營養對于畜體免疫力至關重要。

1.3 應激因素

由于管理不當，低溫、持續高溫、斷奶、轉群、過分擁擠等應激因素均可引起免疫抑制。如管理粗放，雞群密度過大，通風不良，有害氣體濃度過高，使得雞處于應激狀態下，更易導致呼吸道黏膜損傷，為細菌或病毒侵入大開方便之門，造成細菌和病毒的感染。應激狀態下，糖皮質激素的大量分泌導致胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮。使嗜酸性白細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞的產生和分化及其活性受阻，從而抑制了機體的細胞和體液免疫，導致機體免疫抑制。另外，當有應激發生時,豬的腎上腺素和去甲腎上腺素通過激活β-腎上腺素能受體,提高細胞內cAMP水平，從而降低單核細胞以及中性粒細胞的趨化及吞噬作用，在一定程度上造成免疫抑制。邱一華等(1999)分別取束縛應激3、6、12、18 h 和解除束縛后 12、24、48、72、96 h 的大鼠淋巴結、脾臟提取物和血清，與刀豆素A混勻并加到正常大鼠腸系膜淋巴結細胞懸液中孵育72 h后，用噻唑藍(MTT)比色分析法檢測腸系膜淋巴結細胞的轉化(用光密度OD值表示)，從而觀察應激對淋巴細胞轉化抑制作用的出現和消退的全過程。試驗證明，應激可引起淋巴組織產生一種能抑制免疫功能的應激免疫抑制蛋白(ISPS),并釋放到血液中，對細胞免疫發揮較長時間的抑制作用（見圖1）。從以上分析可以看出，應激導致免疫抑制的原因是多方面的，但主要還是通過體液途徑實現。

圖1 應激大鼠淋巴結和脾臟提取物及血清抑制淋巴細胞轉化的時程變化曲線

1.4 藥物因素

現已證實，許多化學藥物、細胞毒素及某些抗生素對免疫功能都有抑制作用。如四環素、兩性霉素B、強力霉素等對巨噬細胞的吞噬能力有抑制作用；磺胺類藥物、強力霉素、四環素等能抑制淋巴細胞的轉化，從而影響體液免疫水平；四環素、強力霉素有抑制淋巴細胞趨化性的作用；磺胺類藥物、維生素K3、四環素、氯霉素有抑制中性粒細胞的功能；氯霉素等對抗體的生成有抑制作用。

1.5 霉菌毒素

霉菌毒素，如黃曲霉毒素和赭曲霉毒素A等對免疫系統有損害且影響抗體的產生,同時引起胸腺萎縮,吞噬細胞功能和補體產生能力下降。黃曲霉毒素中毒使傳染性疾病的易感性明顯增強。

1.6 內毒素

內毒素(LPS)是革蘭氏陰性細菌細胞壁的成分,它可以引起宿主的廣泛病理生理效應,如休克、組織損傷,甚至宿主死亡，濫用抗生素等將導致內毒素大量釋放。大量研究證實，內毒素也能損壞免疫細胞導致免疫抑制。彭小寧等(2000)研究內毒素能在體外誘導淋巴細胞凋亡，且呈劑量依賴性。淋巴細胞的凋亡狀況將影響免疫系統的內穩定，引起免疫缺損等。朱進等（2009）證實了內毒素致淋巴細胞凋亡機制與TNF-α等炎癥因子有關，且于試驗中證實外周全血培養下的T淋巴細胞凋亡率隨內毒素濃度增大而升高（見圖2）。羅非君等(2000)研究得出，內毒素誘導小鼠腹腔巨噬細胞凋亡系經NO及活性氧介導。

圖2 不同濃度內毒素對外周全血培養下的T淋巴細胞凋亡率的影響

2 蘆薈提取物

對于畜禽動物的免疫抑制，除了加強飼養管理、改善環境及營養、建立消毒制度等措施外，如何做好預防保健工作顯得尤為重要。免疫增強，即以特定的方式刺激免疫細胞增強免疫應答，調控細胞因子的產生與釋放，維持正常適度的免疫反應，減輕有害或過度的炎癥反應，維護腸道屏障功能，從整體提高機體免疫防護能力。免疫活性多糖、中草藥免疫增強劑、細胞因子、共軛亞油酸、寡肽、功能性低聚寡糖等物質都已證實具有良好的提高免疫的功能。而免疫活性多糖中的植物多糖，如黃芪多糖、刺五加多糖、蘆薈多糖等已廣泛應用于畜牧業，并對免疫抑制有很好的預防效果。

蘆薈(Aloe)為百合科蘆薈屬植物，全世界約有360多個品種。其味苦性寒，歸肝、胃、大腸經，具清肝熱、通便等功效。藥用蘆薈中常用的有庫拉索蘆薈、好望角蘆薈、中華蘆薈、皂草蘆薈和木立蘆薈等品種。蘆薈中含有蒽醌類衍生物、多糖類、酚類、氨基酸、微量元素、緩激肽、有機酸、維生素等70多種成分。現已研究發現，蘆薈具有抗菌、抗炎、調節免疫、抗腫瘤、調節血糖等多種藥理作用。其中，蘆薈的蒽醌化合物及多糖為主要成分，分別是蘆薈葉滲出液中的主要成分和蘆薈凝膠部分除去水分外的主要成分。

蘆薈中的蒽醌化合物如蘆薈甙、蘆薈大黃素、蘆薈酊等大多具有抗菌活性，蒽醌類化合物的抗菌機理主要是抑制菌體糖及糖代謝中間產物的氧化和脫氫過程，并與DNA結合，干擾其模板功能，抑制蛋白質與核酸合成。田兵等(2003)通過考查蘆薈抗菌作用與蒽醌化合物的關系，得出蘆薈苷的抗菌活性明顯高于蘆薈大黃素，蘆薈苷為主要抗菌有效成分之一，糖基配體的存在可顯著提高其抗菌活性。另外，蘆薈中蒽醌類化合物還具有抗氧化及抗病毒的作用。

2.1 蘆薈多糖的免疫活性

蘆薈多糖為一類具有不同生理功能的大分子化合物,主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、鼠李糖、阿拉伯糖組成,其中以甘露糖(60.73%)、半乳糖(16.42%)、葡萄糖(9.16%)含量居多，蘆薈葉肉中的黏性物質以甘露聚糖為主。它是一種通過β-(1，4)-D乙酰化作用在甘露糖吡喃環的碳6位上將甘露糖連接起來的長鏈聚合物。大量研究表明，蘆薈多糖能調節機體的免疫功能，能夠提高淋巴細胞的轉化率，提高免疫力，且蘆薈多糖免疫力大小與其分子量大小相關。王莉等（1999）用巴巴多斯蘆薈多糖做了小鼠體內和大鼠體外試驗，研究結果顯示，蘆薈多糖可促進小鼠胸腺、脾臟增長，顯著提高小鼠巨噬細胞的吞噬指數和吞噬百分數；對體外正常大鼠脾細胞分泌的細胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α等均有一定的促進作用，而對內毒素誘導脾細胞分泌的細胞因子則有顯著的抑制作用,揭示其對細胞因子的分泌可雙向調控，對免疫應答過程具有雙向調節作用。

戴必勝等(2007)用蘆薈多糖對肉雞的各項指標做了研究，結果顯示,蘆薈多糖能降低GH水平，顯著提高T3、T4含量，使血清總蛋白水平及血鈣、血磷含量提高，能顯著增加肉雞體重和肝臟重量(P＜0.05)。另外，肉仔雞飼糧中添加蘆薈多糖能顯著降低盲腸內容物大腸桿菌濃度，提高盲腸內雙歧桿菌和乳酸桿菌濃度(P＜0.05);回腸微絨毛高度增加、密度加大(P＜0.05);免疫器官胸腺、脾臟、法氏囊相對質量均顯著增加，新城疫抗體效價顯著提高(P＜0.05)。王學梅等(2008)研究蘆薈多糖(添加量分別為0.1%、0.15%、0.25%)對肉雞生產性能及免疫功能的影響，試驗結果表明，在肉仔雞飼糧中添加蘆薈多糖對生產性能和屠宰性能均無顯著影響(P＞0.05)，與抗生素(100mg/kg高霉素)作用效果一致。另外，蘆薈多糖具有提高肉仔雞免疫器官指數及吞噬指數的作用(P＜0.05)，添加比例為0.25%時效果較好，且與抗生素作用效果相當，提示蘆薈多糖是有效的抗生素替代品。

祁俊生等(2008)關于在蘆薈添加劑對豬育肥性能和肉質的影響試驗結果顯示，蘆薈作為添加劑能降低料肉比，顯著增加生長豬的重量，用蘆薈添加劑喂養的生長豬的豬肉失水率、脂肪率及貯存損失率與對照組相比顯著降低，與對照組相比CPK（磷酸肌酸激酶）和GPI（磷酸葡萄糖異物酶）的值、熟肉率顯著升高；對豬肌肉營養成分氨基酸進行分析得知，必需氨基酸的量、鮮味氨基酸的量及氨基酸的總量均比對照組高，提高了豬肌肉的營養及品質。

2.2 蘆薈對內毒素的作用

蘆薈能破壞內毒素的鏈狀盤繞結構成短片狀。崔桅等（2002）做了庫拉索蘆薈對內毒素抑制作用的研究，結果顯示，庫拉索蘆薈液對LPS有抑制作用。抑制率與蘆薈濃度成正相關，蘆薈濃度1 kg/l時抑制率為21.4%，濃度1.4 kg/l時抑制率為79.82%。1 g庫拉索蘆薈約抑制1 070 EU/l LPS(如圖3)。王莉等(1999)研究證實，蘆薈提取物對內毒素誘導脾細胞分泌的細胞因子IL-1、IL-6、TNF-α有顯著抑制作用,從而降低了內毒素對機體的損壞作用。

圖3 不同濃度庫拉索蘆薈鮮汁抑制LPS作用測定結果

3 小結

免疫抑制對畜禽養殖業的影響嚴重，選擇一種提高免疫力，無毒、無殘留且有效的綠色添加劑應用到飼料中非常必要，蘆薈能夠提高畜禽免疫機能，從免疫預防的角度解決了這一危害養殖業的問題，避免不必要的經濟損失及繼發疾病。蘆薈作為飼料添加劑，能提高畜禽的生產性能，同時替代飼料中的抗生素，使飼料成為綠色飼料，滿足“綠色肉、放心肉”的消費理念。

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