普伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂和血漿炎癥因子的影響

應巖富，羅利飛（1.浙江臺州市路橋區中醫院神經內科，浙江臺州318050；.浙江臺州醫院路橋院區檢驗科，浙江臺州 318050）

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的病理基礎，而慢性炎癥在動脈粥樣硬化的形成和發展過程中起關鍵作用[1]。血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）和基質金屬蛋白9（MMP-9）是反映機體炎癥反應和動脈粥樣硬化斑塊破裂的敏感指標[2，3]。近年來研究[4]發現，他汀類藥物除了有良好的調脂作用之外，還具有減輕炎癥反應和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究通過觀察普伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂、血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的影響，探討普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月－2010年12月在我院住院的缺血性腦卒中（發病24 h內）的患者80例，所有患者診斷均符合“第四屆全國腦血管病會議”修訂的標準，經頭顱CT或磁共振成像證實，無明顯的心、肝、腎疾病，均未經抗凝或溶栓等治療。隨機分為普伐他汀組和對照組，各40例。普伐他汀組男性28例，女性12例；年齡40～85歲，平均（63.4±7.6）歲；發病時間6～23 h，平均（16.7±5.4）h。對照組男性27例，女性13例；年齡43～82歲，平均（62.9±7.3）歲；發病時間5～22 h，平均（16.1±5.2）h。2組患者的性別、年齡和發病時間比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均酌情給予硝苯地平控制高血壓、甘露醇控制顱內壓、腦活素營養腦細胞、阿司匹林抗凝以及其他對癥治療，普伐他汀組在此基礎上加用普伐他?。ㄆ绽?，中美上海施貴寶制藥有限公司，規格10 mg）10 mg，qd，連用4周。觀察2組患者治療前后血脂、hs-CRP和MMP-9的變化，并進行臨床療效的評定。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂檢測 采用氧化酶法以全自動生化儀測定血清膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），終點法以自動生化儀測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.2 血漿hs-CRP和MMP-9的檢測 hs-CRP采用免疫透射比濁法測定（試劑由美國Beckman公司提供）。MMP-9采用夾心酶聯免疫吸附測定法（ELISA）測定（試劑盒由武漢博士德公司提供）。

1.3.3 臨床神經功能缺損評分 按“全國第四屆腦血管病學術會議”修訂的神經功能缺損程度標準評分[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，數據用±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血脂變化

2組患者治療前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療4周后，普伐他汀組TC、TG和LDL-C水平較治療前顯著下降，HDL-C水平顯著上升（P＜0.05），而對照組治療前、后比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療后2組各項指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組患者治療前后血脂變化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2組患者治療前后血脂變化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05

組別普伐他汀組對照組LDL-C 4.08±0.77 2.71±0.89＊3.99±0.71 3.76±0.57治療前治療后治療前治療后病例/n 40 40 40 40 TC 6.72±0.92 4.31±0.64＊6.65±0.82 6.50±0.78 TG 2.68±0.42 1.91±0.34＊2.75±0.39 2.50±0.47 HDL-C 1.12±0.42 1.79±0.51＊1.19±0.51 1.15±0.43

2.2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化

2組患者治療前血漿hs-CRP和MMP-9水平比較無顯著統計學差異（P＞0.05）。治療4周后，2組血漿hs-CRP和MMP-9水平均較治療前顯著下降（P＜0.05或P＜0.01），且普伐他汀組比對照組下降更顯著（P＜0.05），詳見表2。

2.3 2組患者治療前后神經功能缺損評分的變化

2組患者治療前神經功能缺損評分比較無顯著統計學差異（P＞0.05）。治療4周后，2組均較治療前顯著下降（P＜0.01或P＜0.05），且普伐他汀組比對照組下降更顯著（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

近年來研究表明，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低，可促進動脈粥樣硬化的發生。當血漿LDL升高時，可以向內皮下遷移，在局部活性氧的作用下發生氧化作用，形成氧化低密度脂蛋白，剌激內皮細胞單核巨噬細胞，平滑肌細胞合成和釋放細胞因子，損傷血管內皮細胞，使其對脂蛋白和其他血漿成分的通透性增加。同時，血脂升高，還會引起血黏度升高，這些都不利于微循環。普伐他汀是新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過使HMG-COA還原酶活性降低而減少膽固醇合成；通過增加肝細胞表面LDL-C受體的mRNA的表達，增加LDL-C受體數量，從而增加血漿LDL-C清除，使血漿LDL-C濃度下降；同時還能抑制TG生成，升高HDL-C濃度。本研究結果發現，普伐他汀組患者治療4周后，TC、TG和LDL-C水平較治療前顯著下降，HDL-C水平顯著上升，表明普伐他汀具有良好的降脂作用，通過降低血脂，降低血黏度，從而改善腦組織微循環。

表2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

組別普伐他汀組對照組治療后163.28±40.51#Δ 224.42±59.21＊病例/n 40 40 hs-CRP/mg·L－1治療前8.95±2.62 9.13±2.85治療后3.10±0.89#Δ 6.73±1.58＊MMP-9/μg·L－1治療前301.13±59.27 289.09±64.47

表3 2組患者治療前后神經功能缺損評分的變化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

表3 2組患者治療前后神經功能缺損評分的變化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

組別普伐他汀組對照組治療后11.48±3.02#Δ 17.03±4.52＊例數/n 40 40神經功能缺損評分治療前21.95±4.18 22.87±5.17

CRP是只能由肝細胞合成產生的一種較為典型的急性時相反應蛋白。CRP不僅是炎性反應的標記物，還通過激活補體系統直接參與動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應及血栓形成[6]。近年來許多證據[7]表明，hs-CRP在動脈粥樣硬化的形成和發展中起關鍵作用?；|金屬蛋白酶（MMPs）與動脈粥樣硬化的關系成為研究的熱點。MMP-9是MMPs家族的重要一員，主要由中性粒細胞和巨噬細胞合成與分泌，是血管壁細胞表達和分泌的最主要的MMPs。它能降解膠原蛋白和彈性蛋白，其炎癥激活作用可促進基質降解增加，導致基底膜破裂，引起腦微循環障礙。Montaner等[8]研究發現，MMPs與腦梗死急性期有關，腦梗死后MMP-9水平增高，且與神經功能缺損評分與梗死灶體積相關。趙曉暉等[9]研究發現，MMP-9在頸動脈粥樣硬化斑塊的發生和發展過程中起重要作用，其水平的增加是斑塊不穩定的基礎。MMP-9可作為腦梗死患者頸動脈不穩定性、頸動脈粥樣斑塊干預手段的療效監測指標。本研究結果發現，治療4周后，血漿hs-CRP和MMP-9水平均顯著下降，且普伐他汀組比對照組下降更顯著，表明普伐他汀具有減輕炎癥作用，可抑制動脈粥樣硬化的進展。而對照組血漿hs-CRP和MMP-9水平下降原因與使用的阿司匹林抗凝作用有關[10]。同時，2組患者神經功能缺損評分均較治療前顯著下降，且普伐他汀組比對照組下降更顯著，表明普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經功能。而對照組神經功能缺損評分下降與腦活素營養腦細胞和阿司匹林抗凝作用有關。國內、外的研究[4，11]已證實，他汀類藥物除了有良好的調脂作用之外，還具有減輕炎癥反應和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。筆者推測普伐他汀治療缺血性腦卒中的作用機制是普伐他汀通過降低血漿hs-CRP和MMP-9水平下降，減輕炎癥反應，改善及抑制動脈粥樣硬化的形成和發展，從而改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經功能。

綜上所述，普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，其作用機制可能通過降低血脂、減輕炎癥反應，改善動脈粥樣硬化，改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經功能。

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