杜 宇,廖勇梅,鐘桂書,顏 丹,熊 霞(瀘州醫學院附屬醫院皮膚科,四川瀘州 646000)
銀屑病是一種有遺傳背景、與免疫反應異常有關的丘疹鱗屑性皮膚病,有多種臨床表現且不同個體差異很大,男女發病率相等。但其確切的病因和發病機制至今仍不完全清楚。目前,對銀屑病的治療仍然處在不斷探索和完善的過程中。為探討更有效的治療方法,我院采用白芍總苷(TGP)膠囊(帕夫林,寧波朗生醫藥有限公司)聯合補骨脂注射液(輔仁藥業集團)治療尋常型銀屑病,取得較好臨床療效,現報道如下。
選擇2009年3月-2011年4月我院門診尋常型銀屑病患者189例。均符合尋常型銀屑病診斷標準[1];年齡19~67歲。排除:有光敏患者;有嚴重高血壓、急慢性心功能不全者;嚴重肝、腎功能損害及神經系統疾病患者;肝功能異常者;并發其他皮膚病患者。治療前血尿常規、心電圖及肝腎功能、血脂檢查均未見異常。將入選患者隨機分為治療組和對照組,治療組97例,男性53例,女性44例,平均年齡(39±6.7)歲,病程(5±3.5)年;對照組92例,男性49例,女性43例,平均年齡(41±5.2)歲,病程(5±4.2)年。2組患者性別、年齡分布、病程、分期等差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
治療組口服白芍總苷膠囊每次2粒(每粒300 mg),tid,同時肌肉注射補骨脂注射液2 mL,qd;對照組僅應用補骨脂注射液,用法用量同治療組。2組均外用丁酸氫化可的松乳膏,取適量藥物均勻涂于患處,每日早晚各1次,2組均連續治療4周。療程結束后復查血尿常規及肝腎功能、血脂,并觀察不良反應發生情況。
根據銀屑病皮損面積、紅斑、鱗屑、浸潤肥厚、瘙癢等臨床癥狀和體征按輕、重程度進行治療前、后PASI(銀屑病面積與嚴重程度指數)評分以評定療效。療效指數=(治療前PASI評分-治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100%。痊愈:療效指數≥90%;顯效:60%≤療效指數<90%;進步:20%≤療效指數<60%;無效:療效指數<20%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。
采用SPSS 15.0統計學軟件進行統計、分析,計數資料以±s表示,計量資料采用樣本均數t檢驗;計數資料采用χ2檢驗,按檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。
治療前、后2組PASI評分比較見表1;治療4周后2組療效比較見表2。
表1 2組治療前后PASI評分比較(分,±s)Tab 1 Comparison of PASI score between 2 groups before and after treatment(score,±s)

表1 2組治療前后PASI評分比較(分,±s)Tab 1 Comparison of PASI score between 2 groups before and after treatment(score,±s)
與對照組治療后比較:t=19.044,*P<0.01vs.control group after treatment:t=19.044,*P<0.01
組別治療組對照組<0.01<0.05 97 92 13.65±2.19 12.33±2.67 3.21±0.87*6.34±1.35 43.63 19.20 t P例數/n治療前 治療后

表2 2組治療后療效比較(n)Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups after treatmen(tn)
由表2可知,2組總有效率比較,差異有統計學意義(P<0.01)。
對照組7例進展期患者因注射后過度日光照射,曝光部位出現紅斑、鱗屑增加、瘙癢加重,1周后逐漸緩解;6例患者注射部位出現疼痛腫脹,5 d后緩解;3例出現輕度胃腸反應,未予特殊處理自行緩解。治療組僅3例出現輕度惡心,2 d后自行緩解。2組不良反應發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。
銀屑病是一種常見并易復發的慢性炎癥性皮膚病,對該病治療效果較好的抗銀屑病類化學藥物均有不同程度的毒副作用和局限性,如甲氨蝶呤(MTX)、維甲酸類藥物、環孢素等。目前,臨床上應用最多的內服化學藥品阿維A膠囊,存在藥物致畸、肝功能異常、高血脂癥、皮膚黏膜干燥、瘙癢等不良作用。何秋波等[2]采用阿維A聯合TGP治療尋常型銀屑病取得較好效果,但仍然有一定局限性。中西醫結合治療逐漸得到醫患雙方的認可,尋找安全、有效、毒副作用小的生物制劑療法和中藥療法越來越受到關注。
銀屑病主要病理改變在3個方面:角質形成細胞過度增生、新生血管形成、炎癥細胞浸潤(以T淋巴細胞為主)。新生血管在銀屑病的發病機制中發揮著越來越重要的作用,而炎癥性趨化因子的產生是血管反應的重要環節之一。TGP是中藥白芍提取的一類糖苷類物質,由芍藥苷、芍藥內酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等5種單體組成,具有抗炎、雙向免疫調節作用。TGP可以作用于免疫反應上游,抑制抗原遞呈細胞(APC)的抗原遞呈過程,從而降低淋巴細胞的過度增殖分化[3]。有研究[4]表明,TGP能抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)誘導的趨化因子分泌并能抑制TNF-α誘導白細胞趨化,從而抑制血管的炎癥反應。王玉英等[5]研究表明,TGP可通過調節血清中TNF-α及白細胞介素8(IL-8)水平而起到治療銀屑病的作用。
補骨脂注射液主要含有8-甲氧補骨脂素,其可增加皮膚對紫外線的敏感性。經紫外線照射后,可于表皮角質形成細胞DNA,進而形成有效光化學反應,抑制DNA合成,從而抑制銀屑病角質形成細胞的過度增生[6]。本研究應用TGP聯合補骨脂注射液治療尋常型銀屑病,結果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),并能減輕補骨脂注射液治療后過度紫外線照射所致不良反應。
綜上所述,TGP聯合補骨脂注射液治療尋常型銀屑病療效優于單用補骨脂注射液,并能減輕其不良反應。對于使用阿維A有禁忌證或育齡期婦女等銀屑病患者,本治療方案不失為一種安全、有效的療法。
[1]趙 辨.中國臨床皮膚病學[M].第1版.南京:江蘇科學技術出版社,2010:1 011.
[2]何秋波,李紅文,董慧婷,等.阿維A聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效觀察[J].中國藥房,2010,21(16):1 492.
[3]郭曉蓉,戴 杏,張玲玲.芍藥苷對重組人白細胞介素1α誘導的人成纖維樣滑膜細胞功能的影響[J].中國藥理學通報,2009,25(4):465.
[4]Chen T,Guo ZP,Jiao XY,et al.Peon florin suppresses tumor necrosis factor-α induced chemokine production in human dermal micro vascular endothelial cells by blocking nuclear factor-kβ and ERK pathway[J].Arch Dermatol Res,2011,303(5):351.
[5]王玉英,熊小利,龍劍文.白芍總苷對靜止期銀屑病患者血清TNF-α及IL-8的影響[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(18):211.
[6]李紅文,張江安.補骨脂注射液治療尋常性銀屑病臨床療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2006,20(10):640.