氯沙坦對原發性高血壓患者血管內皮功能及炎癥因子的影響

楊 瑛（浙江浦江縣中醫院心內科，浙江浦江 322200）

近年來研究[1，2]發現，血管內皮細胞功能異常和炎癥因子水平升高是高血壓發生、發展的重要原因。氯沙坦是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）Ⅰ型受體（AT1）拮抗藥，是新近應用于臨床的抗高血壓一線藥物。蘇楠等[3]通過動物研究發現，氯沙坦具有改善自發性高血壓大鼠血管內皮功能的作用，但其對原發性高血壓患者血管內皮功能的影響國內、外報道較少。本研究通過觀察氯沙坦對原發性高血壓患者血漿內皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素6（IL-6）的變化，探討氯沙坦對原發性高血壓患者血管內皮功能及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月－2010年12月在我院心內科門診或住院治療的輕、中度原發性高血壓患者50例（治療組），血壓均達到世界衛生組織/國際高血壓協會（WHO/ISH）的高血壓診斷標準。其中，男性28例，女性22例；年齡34～78歲，平均（54.2±10.2）歲。排除繼發性高血壓、慢性充血性心力衰竭及慢性肝腎功能不全患者。另選30例健康體檢者作為對照組，其中男性16例，女性14例；年齡37～76歲，平均（55.9±12.1）歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入選患者停服原降壓藥物5個半衰期后進入臨床試驗。口服氯沙坦（科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，50 mg×7粒）50 mg，qd，血壓下降不理想者則增加至100 mg，qd或50 mg，bid，連用16周。分別于治療前、后觀察患者血壓的變化，并進行血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6水平的測定。對照組在入組前測定1次上述指標。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓測定 測壓前休息15 min，取坐位右側肱動脈，連續測量3次，取平均值為記錄結果。1.3.2 血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6測定 采集肘靜脈血，加入含抗凝液的試管中，3 000 r·min－1離心10 min后，提取上層血漿，置于－70℃冰箱保存，備用。采用放射免疫法測定血漿ET-1水平，采用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，采用酶標雙抗夾心法測定IL-6水平。試劑盒分別由北京北免東雅生物技術研究所、上海太陽生物技術公司和法國DIACLONE公司提供，均嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.5統計學軟件進行統計、分析，所有數據以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血漿NO、ET-1水平及血壓的變化

治療組治療前血漿NO水平較對照組明顯降低，ET-1水平明顯升高（P＜0.01）；經氯沙坦治療16周后，治療組收縮壓和舒張壓均控制正常，血漿NO水平較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯下降（P＜0.01）；但血漿NO水平仍低于對照組，ET-1水平仍高于對照組（P＜0.05）。2組血漿NO、ET-1水平及血壓變化見表1。

表1 2組血漿NO，ET-1水平及血壓變化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

表1 2組血漿NO，ET-1水平及血壓變化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

注：1 mmHg＝133.32 Panote：1 mmHg＝133.32 Pa

102.5±12.7 83.5±9.4組別對照組治療組治療前治療16周后例數/n 30 NO/mmol·L－1 120.8±23.6 ET-1/ng·L－1 61.9±12.9收縮壓/mmHg 110.2±9.1舒張壓/mmHg 80.6±8.6 50 50 55.7±10.2 101.2±20.4 120.4±27.3 72.5±18.9 172.8±20.5 118.1±11.2

2.2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化

治療組治療前血漿hs-CRP和IL-6水平較對照組明顯升高（P＜0.01）；經氯沙坦治療16周后，血漿hs-CRP和IL-6水平較治療前明顯下降（P＜0.01或P＜0.05），但仍高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

組別對照組治療組治療前治療16周后304.89±0.737.22±1.57 50 50 8.25±1.53 6.28±1.12 18.44±4.08 8.47±2.09例數/nhs-CRP/mg·L－1IL-6/pg·L－1

3 討論

血管內皮功能的完整性對于保障血液的流動和抗血栓形成是十分重要的。ET-1與NO是決定血管內皮功能的一對有價值的指標。NO主要功能是使平滑肌舒張，抑制血小板凝集，擴張血管；ET-1是目前已知最強的血管收縮肽，有收縮血管平滑肌及促平滑肌細胞、成纖維細胞增殖作用，并具有促進腺體分泌及炎性介質釋放等多種作用[4，5]。在高血壓狀態下，NO釋放減少，在血液中維持較低濃度；ET-1大量釋放，在血液中長期維持高濃度，對體內各臟器組織、血管平滑肌均有強烈、持久的收縮作用，從而使NO/ET-1平衡被打亂，外周阻力增加，進一步導致高血壓，而高血壓又可加重內皮細胞損害，形成惡性循環[6]。hs-CRP可促進血管內皮細胞增生、遷移、動脈內膜增厚，促進動脈粥樣硬化的形成、發展[7，8]，同時直接參與局部和全身炎癥反應損傷血管內皮細胞，使血管對內皮依賴性舒血管物質的反應性減弱，血管阻力增加[9]。IL-6是一種參與免疫和炎癥反應的多功能促炎性細胞因子，活化的單核細胞是血液中IL-6的主要來源，IL-6含量升高與患者血管內皮炎癥性損害有關。患者血管內皮的炎癥反應可產生大量的腫瘤壞死因子和血小板源生長因子，進而誘導成纖維細胞、單核細胞產生IL-6，而IL-6又可使平滑肌細胞和成纖維細胞增殖，導致產生大量的血小板源生長因子，最終造成周圍血管阻力增高，引起高血壓[10，11]。

氯沙坦通過選擇性、競爭性地與血管平滑肌上的AT1受體結合，阻斷了各種途徑產生的AngⅡ升壓及血管收縮作用而產生降壓的作用。本研究結果顯示，治療組患者血漿NO水平較對照組明顯降低，ET-1水平明顯升高；經氯沙坦治療16周后，治療組收縮壓和舒張壓均控制在正常范圍，血漿NO水平明顯升高。表明原發性高血壓患者存在NO/ET-1平衡紊亂，血管內皮功能障礙；氯沙坦降壓作用高效、可靠，能糾正NO/ET-1平衡紊亂，改善原發性高血壓患者內皮功能。但研究結果表明，治療組治療16周后血漿NO水平仍低于對照組，ET-1水平仍高于對照組，表明氯沙坦無法完全逆轉高血壓對血管內皮功能的影響。同時，本研究還發現治療組患者血漿hs-CRP和IL-6水平較對照組明顯升高（均P＜0.01）；經氯沙坦治療16周后，血漿hs-CRP和IL-6水平明顯下降。表明原發性高血壓患者血漿炎癥細胞因子水平明顯升高，氯沙坦能降低血漿炎癥因子水平，具有良好的抗炎作用。但研究結果表明，治療16周后血漿hs-CRP和IL-6水平仍高于對照組，亦表明氯沙坦無法完全逆轉高血壓引起的血漿炎癥因子升高。

綜上所述，原發性高血壓患者存在血管內皮功能障礙和炎癥因子水平明顯升高現象，氯沙坦具有良好降壓效果，能明顯改善原發性高血壓患者內皮功能且具有抗炎作用，但無法完全逆轉高血壓引起的血管內皮功能改變和血漿炎癥因子升高。

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