參麥注射液聯合TP方案同步放療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

文彩虹，馮曉慶，羅榮城（1.南方醫科大學南方醫院腫瘤中心，廣州510515；.宜昌市中心人民醫院，湖北宜昌 443000）

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，手術雖是治療早期宮頸癌的主要方法，但是對于Ⅱb-Ⅳa期宮頸癌手術效果不佳。目前，同步放化療是治療此類宮頸癌的主要方法，可以控制局部復發和遠處轉移，療效確切[1]，但由于毒副反應較大，患者大多不能耐受同步放化療。參麥注射液具有益氣固脫、養陰生津的作用，體外及動物實驗研究均證明其具有激活和調節機體免疫功能，增強抗癌藥物療效，減少放化療毒性的作用。筆者應用參麥注射液聯合多西紫杉醇+順鉑（TP）方案同步放療治療中晚期宮頸癌，取得了良好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南方醫科大學南方醫院腫瘤中心2008年1月30日－2010年8月30日收治的中晚期宮頸癌患者65例，用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組。入組標準：1）所有患者病理證實為宮頸癌；2）治療前心電圖、血常規、肝腎功能正常；3）生存質量Karnofsky（KPS）評分≥70分，預計生存時間≥5個月；4）患者簽署知情同意書。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 2組患者一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（n）

1.2 治療方法

治療組33例，接受三維適形放療同步TP方案化療，治療過程中同時給予參麥注射液治療；對照組32例，接受三維適形放療同步TP方案化療。放射治療：放療采用體外照射加腔內照射。體外照射時患者仰臥位，真空負壓帶固定，在增強CT掃描下行模擬定位，在增強CT上勾畫靶區和危及器官，采用西門子公司PRIMUS-H醫用直線加速器6MV-X線進行外照射，常規設野，2 Gy/f，5 f/W，盆腔中央劑量DT 20～30 Gy，2～3周后改盆腔前、后四野照射，中間檔鉛板寬度3～5 cm，至宮旁劑量增加到20～30 Gy后，給予192Ir腔內后裝治療1周，每次A點劑量6～7 Gy，共5～6次，腔內照射時為減少膀胱、直腸和尿道的放射性損傷，陰道內填塞紗布條。A點劑量為70 Gy左右，B點劑量為50～60 Gy。化學治療：化療采用TP方案，即多西紫杉醇（山東齊魯制藥有限公司）60 mg·m－2靜脈滴注+順鉑（山東齊魯制藥有限公司）70 mg·m－2靜脈滴注。使用多西紫杉醇前24 h口服地塞米松8 mg，bid，連續3 d，化療前30 min靜脈注射苯海拉明20 mg+西咪替丁20 mg+托烷司瓊5 mg，并注意靜脈水化，保護腎臟，化療4～6個周期。治療組放化療開始時加用參麥注射液（雅安三九藥業有限公司）50 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，qd，連用10～15 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標包括免疫功能、生存質量、臨床療效及不良反應。參麥注射液治療前及治療2周后，用流式細胞儀檢測患者外周血T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和自然殺傷（NK）細胞（CD16+CD56+）變化。生存質量評分[2]參考KPS評分變化評價患者的生存質量，以治療后KPS增加≥10分為生存質量改善，變化＜10分為生存質量穩定，減少≥10分為生存質量降低。治療結束2個月后行強化CT評價瘤體變化，按世界衛生組織（WHO）對實體腫瘤客觀療效的判定標準[3]進行評定：完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；無變化（NC）；進展（PD）；客觀有效率（RR）＝CR+PR。毒副反應參照WHO臨床常見毒副反應分級標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料用±s表示，采用t檢驗，率和構成比的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組T細胞亞群變化比較

治療組在參麥注射液治療前、治療后2周采血行T細胞亞群和NK細胞檢測，對照組亦在相同的時間點采血行T細胞亞群和NK細胞檢測。治療組治療后T細胞亞群和NK細胞與治療前比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和 CD16+CD56+顯著上升，CD8+效應細胞比例下降，治療前、后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和CD16+CD56+無明顯變化（P＞0.05）。治療后治療組T細胞亞群和NK細胞與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后T細胞亞群比較（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組治療前后T細胞亞群比較（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.05，#P＞0.05；與對照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05，#P＞0.05；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

CD16+CD56+14.27±2.21 18.36±3.01＊Δ 13.87±3.87 14.11±2.02#組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后CD3+64.15±0.63 69.73±4.13＊Δ 64.02±1.43 63.30±3.24#CD4+31.04±4.52 36.46±2.16＊Δ 32.15±3.25 31.41±6.02#CD8+30.31±4.51 24.42±6.14＊Δ 33.31±2.13 32.57±3.42#CD4+/CD8+1.01±5.01 1.81±1.82＊Δ 1.19±2.15 1.15±5.01#

2.2 2組生存質量比較

治療組治療結束后2周，生存質量評分改善20例（60.6%），與對照組改善率（31.3%）比較，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 2組療效和1年生存率比較

治療結束后2個月，治療組CR 9例（27.3%），PR 15例（45.4%），RR 24例（72.7%）；對照組CR 2例（6.3%），PR 12例（37.5%），RR 14例（43.8%），2組客觀有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨防至1年，治療組生存率為66.7%，對照組生存率為37.5%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組生存質量比較（n，%）Tab 3 Comparison of the quality of life between 2 groups（n，%）

2.4 2組不良反應比較

2組患者的不良反應主要為胃腸道副反應（惡心、嘔吐）、骨髓抑制（白細胞下降、貧血、血小板下降）及肝、腎功能損傷。治療組的毒副反應主要為Ⅰ度和Ⅱ度，未出現Ⅲ、Ⅳ度毒副反應。治療組白細胞下降、貧血、血小板下降的發生率均低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 2組患者不良反應發生率比較（n）Tab 4 Comparison of the incidence of toxic effect between 2 groups（n）

3 討論

手術和放療是治療宮頸癌的主要方法，早期宮頸癌以手術治療為主，中晚期大多采用放射治療，但仍有約30%～40%患者治療失敗，治療失敗的原因主要是腫瘤局部復發，其次是淋巴結轉移和遠處轉移，這可能與放療不能控制照射野以外的微小轉移灶有關。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）1999年2月肯定了以順鉑為基礎的化療+放療治療宮頸癌的療效，推薦同步放化療為宮頸癌治療的新標準[4]。

順鉑是一種對宮頸癌敏感的化療藥物，能增強放射敏感性，抑制腫瘤細胞修復，并能通過與細胞內親核基團結合而與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復制模板的功能，引起DNA復制障礙，從而抑制癌細胞分裂。多西紫杉醇是一種細胞周期特異性第3代化療藥物，主要作用于微管，引起微管束異常聚合，產生異常多倍體細胞，影響細胞分裂，導致細胞凋亡，此外它還有抗血管生成作用。有研究[5]顯示，多西紫杉醇聯合順鉑在宮頸癌中的療效明顯優于單用多西紫杉醇或順鉑。同步放化療方案對處于不同細胞周期時相的腫瘤細胞發揮作用，使腫瘤細胞周期同步化，抑制放療期間腫瘤細胞再增生，抑制放療后腫瘤細胞致死性損傷的修復，可提高放療敏感性，改善放療效果。樊輝等[6]研究發現，宮頸癌同步放化療的近期療效明顯優于單純放療。但是，同步放化療導致的骨髓抑制等毒副反應有所增加，患者免疫功能下降，部分患者因副反應太大不能堅持而中斷治療，從而影響療效。

參麥注射液由中醫經典方劑生脈飲經現代制劑加工而成，具有益氣固脫，養陰生津及生脈之功效。現代藥理研究證實[7]，參麥注射液中人參成分具有抑制腫瘤細胞生長，促進骨髓中粒系、紅系、巨核系細胞增殖分化的作用。參麥注射液含有的人參皂苷、麥冬皂苷、人參多糖及麥冬多糖等有效成分能增強腫瘤患者的抗腫瘤能力，提高機體免疫力，其與放化療聯合應用能明顯改善患者生存質量，減輕化療藥物的毒副反應，提高機體免疫功能。陳江等[8]研究發現，非小細胞肺癌化療過程中應用參麥注射液能明顯降低化療引起的骨髓抑制，且化療的完成率明顯提高。楊邵瑜等[9]發現，參麥注射液能提高腫瘤患者化療過程中的T細胞亞群和NK細胞水平，且患者的營養狀況得到改善。肖昭元和余霞等[10，11]的研究也得出了上述相似的結論。

本試驗結果表明，治療組患者在同步放化療中應用參麥注射液后患者的T細胞亞群和NK細胞與對照組比較明顯升高，患者的生存質量亦明顯改善，近期療效顯著提高，骨髓抑制的發生率顯著下降。但是，參麥注射液在中晚期宮頸癌同步放化療中的遠期療效如何還需要進一步的隨訪研究，以為臨床治療提供參考。

[1]成 浩，唐世強.中晚期宮頸癌三維適形放療聯合同步化療的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2011，38（2）：192.

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[4]Ikushina H，Osaki K，Furutanj S，et al.Chemoradiation therapy for cervical cancer toxicity of concurrent weekly cisplatin[J].Radiat Med，2006，24（2）：115.

[5]Rossi M，Sharkey AM，Vigano P，et al.Identification of genes regulated by interleukin-beta in human endometrial stromal cells[J].Reproduction，2005，130（5）：721.

[6]樊 輝，李國權，姜 聰，等.宮頸癌同步放化療與單純放療的近期療效及相關因素分析[J].大連醫科大學學報，2011，33（3）：271.

[7]運乃茹.參麥注射液藥理及臨床研究進展[J].河北中醫，2011，33（8）：1 253.

[8]陳 江，朱黎明.參麥注射液對非小細胞性肺癌化療患者骨髓造血功能保護作用的研究[J].中國現代藥物應用，2011，5（1）：146.

[9]楊邵瑜，潘月龍，陳雪琴，等.參麥注射液治療癌癥相關性乏力的臨床觀察[J].腫瘤學雜志，2008，14（11）：936.

[10]肖昭元.參麥注射液防治化療毒副反應臨床觀察[J].中國實用醫藥，2010，5（28）：165.

[11]余 霞.參麥注射液對早期子宮頸癌手術患者免疫功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2010，16（5）：218.