脈絡寧注射液致過敏性休克46例文獻分析

陳葉琴（江蘇常州市第三人民醫院藥劑科，江蘇常州 213001）

脈絡寧注射液具清熱養陰、活血化瘀之功。現代研究表明，脈絡寧注射液具有降低血黏度、提高纖溶活性、防治高凝狀態、解除血管痙攣、改善微循環等藥理作用，故廣泛用于各種循環障礙性疾病的治療[1]。隨著臨床應用的不斷推廣，有關其不良反應的報道時有所見，過敏性休克是其嚴重不良反應之一。為此，本文將脈絡寧注射液致過敏性休克的文獻資料進行統計、分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索中國知網全文數據庫（CNKI）1990－2011年相關資料，搜索有關脈絡寧注射液致過敏性休克的個案報道，剔除同一病例不同期刊重復報道和資料不全的報道，最終入選40篇，共46例。查閱全文，對數據進行整理、分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

在46例病例中，男性30例（65.22%），女性16例（34.78%），最小年齡9歲，最大年齡74歲，詳見表1。

2.2 既往過敏史

46例病例中，6例有過敏史，其中1例青霉素過敏，1例土霉素過敏，1例青霉素、復方新諾明過敏，1例青霉素、慶大霉素、磺胺過敏，1例磺胺、解熱止痛藥過敏，1例過敏體質。無過敏史的9例，其余31例過敏史（67.39%）不詳。

表1 年齡與性別分布（n）Tab 1Distribution of patients’age and gender（n）

2.3 發生時間

在46例病例中，患者發生過敏性休克的時間見表2。

表2 患者發生過敏性休克的時間Tab 2 Distribution of occurrence time of anaphylactic shock

2.4 原患疾病

46例患者原患疾病見表3。

表3 原患疾病（n）Tab 3Distribution of patient’s original disease（n）

2.5 用藥情況

脈絡寧注射液說明書中推薦的使用劑量為每次10～20 mL，每日1次。43例脈絡寧注射液用量為20 mL，2例用量為10 mL，符合該藥的用法用量；1例用量為30 mL，屬超量使用。配伍溶媒中，29例使用5%葡萄糖注射液，7例使用10%葡萄糖注射液，6例使用0.9%氯化鈉注射液，使用脈通、培他啶、低分子右旋糖酐各1例，1例使用不詳。

2.6 預后與轉歸

所有患者均采取了搶救措施，有1例死亡病例[2]，39例患者5 min～12 h內緩解或痊愈，其他患者未提及好轉時間。

3 討論

脈絡寧注射液所致過敏反應，可能與患者的特異體質有關。一般認為藥品過敏多見于過敏體質者，在全部不良反應中約占1/4[3]。另一方面，可能與脈絡寧注射液本身組方有關。脈絡寧注射液是以金銀花、牛膝、玄參、石斛等中藥材為原料，而金銀花富含綠原酸成分，具有較強的致敏性，其與人類血清蛋白的結合物有高度致敏性[4]。其次與制劑成分復雜有關，它是多味中藥經化學提取而成，受提取方法的限制，提取物的純度無法得到保證，加之在制劑過程中，為提高脈絡寧注射液有效成分的溶解度、穩定性而加入了增溶劑、穩定劑等添加劑，這些添加劑進入人體后可能引起過敏反應。以聚山梨酯80為增溶劑的中藥注射劑，其含量的高低與不良反應的發生和程度存在相關性[5]。含有聚山梨酯80的魚腥草注射液其用量與不良反應的產生和程度存在相關性，無論提取的是鮮魚腥草還是干魚腥草，只要加入10 mg·mL－1的聚山梨酯80，立刻就會有陽性反應。魚腥草注射液中聚山梨酯80的工藝加入量為5 mg·mL－1，而脈絡寧注射液中聚山梨酯80的含量是魚腥草注射液的2倍。因此，脈絡寧注射液可能存在著風險性[6]。筆者建議對脈絡寧注射液工藝中聚山梨酯80的加入量進一步研究，在保證澄明度的前提下，篩選其最小加入量，同時在脈絡寧注射液質量標準中增加對聚山梨酯80的限量檢查項，制定適宜的含量上限。

由表1可知，46例病例中，男性30例，女性16例。但由于收集文獻資料的數量有限，不能完全說明脈絡寧注射液致過敏性休克與性別相關（P＞0.05）。在46例病例中，40歲以上的37例，占82.98%。脈絡寧注射液發生不良反應/不良事件多集中于中老年患者中。其原因一方面與脈絡寧注射液主要針對患有心腦血管疾病的中老年用藥人群有關；另一方面與中老年患者的身體狀況有關，因為多數中老年患者同時患有其他并發性疾病，肝、腎代謝功能有所減退，藥物在體內消除速度減慢[7]。建議臨床醫務人員應慎重對待中老年患者使用脈絡寧注射液，同時加強中老年患者用藥期間的監護和觀察。

在46例病例中，6例有過敏史，8例無過敏史，其余32例不詳。有資料顯示，在藥物過敏患者中有半數兼有多種藥物過敏史[8]。有1例患者是第2次使用發生了過敏性休克（原來使用已發生過敏現象[9]）。在46例患者中，有32例過敏史報道中未提及（并不意味著無過敏史）。由表2可知，在46例病例中，除1例第2次使用發生過敏性休克（原來使用已發生過敏現象）外，45例均為首次使用該藥即發生。因此，筆者建議臨床醫務人員在用藥前仔細詢問患者包括藥物過敏史、食物過敏史、過敏性疾病史等，對防止過敏反應的發生意義重大。

用藥10 min內發生過敏性休克38例，占82.61%，屬速發性過敏性休克。休克發生可能與滴注速度、藥物劑量和濃度有一定的關聯性。當滴注速度過快，劑量過大，濃度過高時，脈絡寧注射液不良反應出現的時間較早。因此，應首先控制好滴速。據報道[10]，首次用藥以每分鐘20～30滴為宜，5 min后如無不良反應發生，再加至每分鐘40～50滴，一般不宜超過每分鐘60滴。另要加強10 min內用藥監測，密切觀察患者的病情變化，包括面色、口唇和皮膚情況等，注意任何異常變化。

由表3可知，臨床醫務人員在使用該藥時，符合該藥的適應證，無超適應證用藥現象，主要用于血管循環系統疾病患者，但無任何資料或文獻顯示血管循環系統疾病患者使用脈絡寧注射液易引起不良反應。

46例患者均采用了靜脈滴注給藥。其中，有1例超量使用，其余均符合說明書的用量，有3例分別以復方亞油酸乙酯膠囊（脈通）、培他啶、低分子右旋糖酐作稀釋劑。因溶媒的性質及pH值可影響其成分在溶液中的穩定性，宜用說明書上的溶媒稀釋。46例中，聯合用藥13例。據報道[11]，中藥注射劑與化學藥注射劑配伍者，常會引起溶液的pH值改變，或發生氧化、聚合等化學反應而形成不溶性微粒，因而容易引起不良反應。故應盡量避免該藥與其他藥物配伍。

46例病例發生過敏性休克，均立即停止用藥，給予吸氧，靜脈注射腎上腺素、阿托品，靜脈滴注升壓藥多巴胺，靜脈注射地塞米松或氟美松。45例搶救成功，1例死亡。

4 結語

過敏性休克發生迅速，病情變化快，若不及時救治可危及生命。因此，醫、護、患三者均應提高警惕。提高臨床醫師診療水平，嚴格按照說明書給藥，重視其適應證、禁忌證，切不可濫用。使用前詳細詢問患者過敏史，建議用藥前做皮膚敏感試驗。同時，在使用該藥前檢查藥品色澤有無變化，有無沉淀混濁，是否過期，配伍后是否有顆粒沉淀，用藥過程密切觀察，并備有搶救措施，確保用藥安全、有效。建議廠家不斷改進工藝，增加添加劑質量控制項目，提高藥品質量。

脈絡寧注射液作為臨床廣泛使用的中藥注射劑，在患者的救治過程中發揮了重要的作用。通過對脈絡寧注射液致過敏性休克文獻分析可知，脈絡寧注射液致過敏性休克對患者年齡、用藥時間有一定的選擇性，而對患者性別無選擇性。與制劑的成分及其添加劑、滴注的速度、藥物劑量及濃度、溶媒、聯合用藥等有一定的關聯性。臨床應不斷調查研究，積極發現其發生的一般規律和特點，為患者提供安全、合理的用藥環境，減少或避免不良反應的發生。

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[7]李文武，夏旭東，張惠霞.962例脈絡寧注射液ADR/ADE報告分析[J].中國藥房，2010，21（24）：2 261.

[8]張憲安.實用藥源病學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1997：122.

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