布地奈德聯合泰斯花粉阻隔劑治療過敏性鼻炎的臨床觀察Δ

孫霄云，康 健，陳 冬，馬曉峰，盧 巖，張慧穎，張 林，劉（1.遼寧醫學院，遼寧 錦州11001；.遼寧醫學院附屬第一醫院耳鼻喉科，遼寧錦州 11001；.遼寧醫學院護理學院，遼寧錦州 11001）

過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）又叫變應性鼻炎，是一種由于吸入外界過敏性抗原而引起的以鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清涕等為主要癥狀的疾病[1～4]。應用皮質激素鼻噴霧劑治療中、重度AR是國際公認的治療方法[5～7]。布地奈德噴劑（雷諾考特）是一種合成糖皮質激素，抗炎、脫敏作用較其他類固醇強而持久。泰斯花粉阻隔劑（Dr.Theiss Alergol Pollen Blocker）所含的高度精制的長鏈碳氫化合物在鼻前庭形成保護膜，減少與阻斷鼻前庭與各種花粉、塵埃、塵螨以及動物毛發等過敏原接觸，從而消除或減輕過敏癥狀。

筆者觀察了布地奈德聯合泰斯花粉阻隔劑治療AR的有效性和安全性，并與單純使用布地奈德鼻噴劑進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2011年8－9月在遼寧醫學院附屬第一醫院診療中心就診的AR患者98例，根據不同用藥情況分為2組：對照組（47例）單純應用布地奈德治療，其中男性22例，女性25例，年齡18～55歲；聯合組（51例）應用布地奈德+泰斯花粉阻隔劑聯合治療，其中男性26例，女性25例，年齡16～57歲。2組患者均排除鼻中隔偏曲、鼻息肉等疾病。所有患者均符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的AR診斷標準。

根據患者病情分為4級。Ⅰ級：無癥狀，無影響；Ⅱ級：有輕微癥狀，對生活、工作、學習及睡眠影響不大；Ⅲ級：癥狀較重，對生活有影響，但仍可堅持工作，不影響睡眠；Ⅳ級：癥狀非常嚴重，困擾生活，影響工作，甚至因病休假，影響睡眠。本研究為保證樣本均一性，選擇的患者均為Ⅲ～Ⅳ級患者，AR癥狀評分均為8～12分，此類患者均有鼻涕癥狀，單獨應用泰斯花粉阻隔劑將影響使用效果，因此根據臨床癥狀用藥選擇單獨使用布地奈德或聯合用藥。2組病例入組時的年齡、性別、疾病分型（持續性和間歇性）、病程、總癥狀積分等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組單獨應用布地奈德鼻噴霧劑（瑞典AstraZeneca AB公司）治療。第1次用藥前振搖藥瓶然后向空氣中噴壓藥劑數次（5～10次），以獲得均勻的噴霧，每次使用只需對空氣噴壓一次即可，若一整天不使用，再次使用前需重復上述操作。使用前清理鼻腔，取用布地奈德鼻噴霧劑，囑患者仰面位，將藥瓶上下搖勻，噴口向上排空空氣，每個鼻孔內噴入1噴，約128 pg，早晚各1次。在獲得預期的臨床效果后，減少至每天早晨1次，每個鼻孔內噴入1噴，作為控制癥狀所需的最低維持劑量，用藥持續14 d。記錄以每日1次用藥作為維持劑量的減藥時間，14 d后進行統計分析，再根據患者臨床癥狀進一步調整用藥劑量，間斷給藥或停藥。

聯合組在對照組基礎上加用泰斯花粉阻隔劑（德國Dr.Theiss Naturwaren GmbH公司）。在應用布地奈德后約20 min，將泰斯花粉阻隔劑平均涂抹于鼻前庭部位。對于每側鼻腔取長度約為1 cm的一條軟膏，然后使用棉簽將其均勻涂布于鼻內，大約涂布到外鼻翼的高度，涂布好該軟膏后即可用鼻正常呼吸。一般而言，保護層的效果可以持續3～5 h，也可根據需要縮短涂布間隔期。

1.3 療效判定標準

治療前、后詳細記錄每個患者的癥狀評分，并且通過癥狀評分的改善標準[8]對療效進行評價。AR癥狀評分改善標準見表1。

表1 AR癥狀評分改善標準Tab 1 Modified standards of symptom score of allergic rhinitis

癥狀評分之和即為總癥狀積分。癥狀積分下降指數（Symptom score reducing index，SSRI）為療效評價的主要指標，計算公式為：

SSRI＝（用藥前總癥狀積分－用藥后總癥狀積分）/用藥前總癥狀積分

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 15.0軟件處理。計數資料采用t檢驗；計量資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

治療2周后，2組患者治療前、后總癥狀積分比較見表2。

治療后2組總癥狀積分顯著下降；對照組的SSRI為0.60±0.18（n＝47），聯合組的SSRI為0.79±0.12（n＝51），聯合組SSRI顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義（t＝－6.177，P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后總癥狀積分比較（分，±s）Tab 2 Comparison of symptom score before and after treatment between 2 group（sscore，±s）

表2 2組患者治療前后總癥狀積分比較（分，±s）Tab 2 Comparison of symptom score before and after treatment between 2 group（sscore，±s）

P t組別對照組聯合組例數/n 47 51治療前總癥狀積分10.11±1.39 10.28±1.33治療后總癥狀積分3.96±1.71 3.00±1.73 18.94 31.38＜0.05＜0.05

2.2 減藥時間分布

患者在有效控制臨床癥狀后，可根據病情減少藥物用量，患者用藥開始后記錄為第1天，將布地奈德減量至每日1次時的用藥天數記錄為減藥天數。2組患者減藥時間分布見表3。

表3 2組患者減藥時間分布（n）Tab 3 Distribution of dosage decreasing time of budisonide between 2 groups（n）

對照組布地奈德減量時間為（9.72±2.49）d，聯合組布地奈德減量時間為（6.31±2.64）d，聯合組布地奈德減量時間顯著短于對照組，2組比較差異有統計學意義（t＝6.576，P＜0.05）。

2.3 安全性評價

布地奈德致不良反應主要為氣道反應，包括局部刺激、輕微的血性分泌物、鼻出血。其他少見的不良反應包括全身血管源性水腫、蕁麻疹、皮疹、瘙癢、鼻中隔穿孔和黏膜潰瘍。2組患者均未見嚴重不良反應發生。對照組發生不良反應9例，發生率為19.15%；聯合組發生不良反應3例，發生率為5.88%，聯合組不良反應發生率顯著低于對照組（χ2＝4.006，P＝0.045）。2組不良反應表現及發生率見表4。

表4 2組不良反應表現及發生率（n，%）Tab 4 Manifestation and incidence of adverse drug reactions of 2 groups（n，%）

3 討論

鼻腔局部使用皮質激素能夠減輕鼻黏膜炎癥，收縮血管，降低毛細血管的通透性，減少黏液產生，而且可以同時抑制過敏原暴露后引起的速發相和遲發相反應。布地奈德是一種長效不含鹵素的腎上腺糖皮質激素類藥物，它對糖皮質激素受體具有較高的親和性，并具有高效的局部抗炎作用[6]。布地奈德抗過敏機制類似其他類固醇藥物，它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。偶爾的過量不會產生任何明顯癥狀，但會降低血漿皮質醇水平，增加血液循環中中性粒細胞的數量和百分比，習慣性的過量會引起腎上腺皮質功能亢進和下丘腦-垂體-腎上腺抑制，孕婦和兒童應謹慎使用[9]。目前，布地奈德已經在臨床廣泛應用于過敏性鼻炎及哮喘的治療[10～15]。

泰斯花粉阻隔劑系高度精制的長鏈碳氫化合物所制成，物理性質穩定，鑒于它的物理作用機制，可與抗組胺藥物、糖皮質激素噴劑聯合使用。目前為止，由德國及歐美的多中心臨床試驗報告顯示，泰斯花粉阻隔劑與其他藥物合用不會減弱其他藥物的臨床藥理作用及引起任何不良反應，因此泰斯花粉阻隔劑可以和其他治療方法聯合使用。泰斯花粉阻隔劑不含任何藥物、類固醇和防腐劑，無抗藥性，無任何副作用，能從根本上阻隔吸入性過敏原及其他顆粒，塵埃，改善和預防過敏性鼻炎[16]。

本研究結果表明，單純應用布地奈德鼻噴霧劑和聯合應用泰斯花粉阻隔劑均能有效的治療AR，但聯合應用能夠更好的改善患者癥狀。在根據患者臨床癥狀適當減少布地奈德用量的減藥時間上，本研究結果表明，聯合使用能夠在穩定控制臨床癥狀的基礎上，縮短患者布地奈德減量的時間，從而盡早減少藥物用量。應用布地奈德后聯合泰斯花粉阻隔劑，能夠在鼻腔內形成一層有效的過敏原隔離膜，從而在應用后使鼻腔敏感區域與外界過敏原隔離，在降低進一步過敏原引起過敏性刺激反應的同時，在鼻腔內有效的減少了布地奈德的流失，提高布地奈德的藥理效應，從而發揮長時間的臨床效果。鼻內使用皮質激素治療AR最常見的不良反應有鼻干、鼻衄和鼻部刺激癥狀等。在本研究中，對照組患者出現了鼻干、口干、頭痛、頭暈或鼻腔刺激癥狀等，聯合組的患者出現不良反應的幾率明顯減少。本研究中聯合組患者不良反應減少的原因同早期減少布地奈德用量有關，隨著時間的增加糖皮質激素的使用將增加患者不良反應的發生率[9]。

目前，AR的藥物治療種類繁多，糖皮質激素鼻噴劑是快速控制患者臨床癥狀行之有效的藥物[17]。改善癥狀的同時，更重要的是進一步的隔離過敏原，隔絕過敏原的持續性刺激，從而從根本上擺脫過敏原的困擾。泰斯花粉阻隔劑的應用能夠在鼻腔前庭上形成一層保護膜，有效的阻止過敏原。在本研究中，患者癥狀較重，均有流涕的臨床表現，因此單獨應用泰斯花粉阻隔劑有可能因為流涕而降低其有效性，通過給患者制定聯合應用的治療方案可解決該問題。首先應用布地奈德緩解臨床癥狀，同時應用泰斯花粉阻隔劑形成鼻腔的保護膜，從而使鼻前庭與過敏原隔絕，使患者在改善臨床癥狀后，減少過敏原對鼻腔的刺激，更持久的維持良好的通氣狀態，有效的提高了患者的生活質量。綜上所述，布地奈德聯合泰斯花粉阻隔劑能夠有效的控制Ⅲ～Ⅳ級AR患者的臨床癥狀，而且聯合使用泰斯花粉阻隔劑后可早期控制患者癥狀，早期下調布地奈德用量，減少了糖皮質激素不良反應的發生率，為臨床醫師治療AR提供了新的藥物選擇和治療方案。

[1]李勝前，楊思蕓，曾友志，等.辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（36）：3 404.

[2]Mokhtari Amirmajdi M，Mokhtari Amirmajdi NA，Eftekharzadeh Mashhadi I，et al.Alternaria in patients with allergic rhinitis[J].Iran J Allergy Asthma Immunol，2011，10（3）：221.

[3]陳 曦，鐘文明，陳佳炳，等.孟魯司特治療兒童變應性鼻炎合并支氣管哮喘的臨床研究[J].中國藥房，2010，21（46）：4 382.

[4]Ciprandi G，De Amici M，Tosca M，et al.Serotonin in allergic rhinitis：a possible role for behavioural symptoms[J].Iran J Allergy Asthma Immunol，2011，10（3）：183.

[5]Mygind N，Andersson M.Topical glucocorticosteroids in rhinitis：clinical aspecst[J].Aact Otolaryngol，2006，126（10）：1 022.

[6]顧建青，鄭宏良，薛衛國，等.右布地奈德鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎的臨床對照研究[J].藥物不良反應雜志，2007，69（3）：162.

[7]Ramírez LF，Urbinelli R，Allaert FA，et al.Combining H1-antihistamines and nasal corticosteroids to treat allergic rhinitis in general practice[J].Allergy，2011，66（11）：1 501.

[8]顧之燕，董 震.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，4（3）：166.

[9]胡鵬遙，陳子安，張永為.雷諾考特（布地奈德）聯合西替利嗪治療過敏性鼻炎效果觀察[J].中外醫療，2009，（10）：98.

[10]劉素英.雷諾考特噴劑對控制過敏性鼻炎的療效觀察[J].內蒙古醫學雜志，2005，37（12）：1 169.

[11]龍仕居.硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療哮喘急性發作的臨床觀察[J].中國藥房，2010，21（44）：4 165.

[12]葉軍盼.布地奈德與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（40）：3 804.

[13]繆勝菊，馬杰軍.小劑量布地奈德聯合優喘平治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（16）：1 486.

[14]王亞紅.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（16）：1 472.

[15]張菊香，高秀玲，劉淑紅，等.布地奈德/福莫特羅治療輕、中度哮喘臨床研究[J].中國藥房，2007，18（26）：2 048.

[16]Schwetz S，Olze H，Melchisedech S，et al.Efficacy of pollen blocker cream in the treatment of allergic rhinitis[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2004，130（8）：979.

[17]Han D，Liu S，Zhang Y，et al.Efficacy and safety of fluticasone furoate nasal spray in Chinese adult and adolescent subjects with intermittent or persistent allergic rhinitis[J].Allergy Asthma Proc，2011，32（6）：472.