暈痛定泡騰片制備工藝研究

劉緒林

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

暈痛定膠囊為轉正標準收載品種，現將膠囊改為泡騰片。本品由蜜環(huán)和川芎組成[1]。 其功能主治為鎮(zhèn)靜，止痛。用于偏頭痛，神經官能癥，對高血壓、腦血管病等頭痛及頭（眩）暈也有一定療效。原標準中揮發(fā)油提取加水量、浸泡時間、餾出液量、藥渣加水量、煎煮時間等均有明確參數，故我們僅依據原工藝參數對其進行了驗證試驗，重點對成型工藝進行了詳細研究。本文在工藝無質的改變情況下，采用正交試驗法對其成型工藝條件進行了細化研究，完善了制備工藝。

1 材料、試劑與儀器

蜜環(huán)和川芎等均購自安徽亳州藥業(yè)公司 。檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甜菊素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸均符合中國藥典規(guī)定的輔料，水為純化水，乙醇為化學純（天津市科密歐化學試劑開發(fā)公司）。

2 方法與結果

2.1 提取工藝的研究

按5倍處方量稱取川芎藥材4.0kg，共稱三份，分別加10倍量水，浸泡1h，水蒸汽蒸餾，收集20L餾出液，靜置48h，分離揮發(fā)油，讀取揮發(fā)油量，用無水乙醇稀釋后備用；蒸餾母液濾過，濾液備用；三份川芎藥渣，分別加8倍量水，煎煮2h，合并兩次濾液，減壓濃縮成稠膏，60～70℃烘干，粉碎成細粉，計算干膏收率。三份細粉混合均勻備用。數據結果見表1。

表1 川芎工藝考察試驗結果

由上述結果可知，5個處方揮發(fā)油的得量為9.46mL，川芎藥材提取干膏收率為24.97%。

2.2 輔料量及片重的研究

2.2.1 因素水平的確定：參照泡騰片制備的技術要求，我們采用生產中易操作的非水制粒，然后壓片進行成型。我們采用L9（34）設計試驗[2]，以檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖三者之間的比例（A因素）、主藥與輔料比例（B因素）、潤滑劑的用量（C因素）為指標進行比較，因素水平安排見表2。

2.2.2 試驗方法：取川芎提取細粉200g，蜜環(huán)菌細粉200g，混合均勻，共制九份，按表2用L9（34）正交表安排試驗，分別加入正交表中設計輔料和甜菊素及崩解劑，混勻，以5%聚維酮（PVP）無水乙醇液制粒，干燥，按比例噴入用無水乙醇稀釋的揮發(fā)油，密閉4小時。加入硬脂酸鎂，測定顆粒休止角，壓片，即得。

表2 因素水平表

2.2.3 正交試驗結果與分析：試驗結果見表3。

表3 正交試驗結果表

2.2.4 多指標綜合評價方法：①休止角θ：取混合均勻顆粒置于漏斗中，使其自由落至于一水平面上形成一底部半徑為r的圓盤形堆集體，測定堆集體的高度H。tgθ=H/r。②外觀：分為粗糙、較光潔、光潔三級，評價值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。③口感：分為差、一般、好三級，評價值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。④崩解時限：照《中國藥典》2000年版一部附錄XIIA崩解時限泡騰片檢查法測定。崩解時間按≤5min、≤4min、≤3min分為三級，評價值依次為0.1、0.2、0.3，越大越好。⑤評價：權衡各指標對成型性的貢獻（口感和崩解時限各取0.3，休止角和外觀各取0.2），越大越好直接評分，越小越好取其倒數評分，總評分越高表明成型性越好。

2.2.5 方差分析結果見表4。

2.2.6 方差分析結果表明：A因素的影響具有顯著性意義（P＜0.05），B及C兩因素無顯著意義（P＞0.05），各因素作用主次為A＞B＞C，由表3中極差R值大小顯示，選擇A3B3C3為最佳工藝，即每1個處方填充劑（檸檬酸：碳酸氫鈉：乳糖）配比為0.85∶1∶1.15，主藥與填料配比為1∶1.5，加1.5%硬脂酸鎂做潤滑劑。每片重1.0g。

表4 方差分析表

3 結 論

根椐上述試驗結果，確定暈痛定泡騰片的制備工藝為：稱取處方中蜜環(huán)菌粉200g，川芎 800g兩味，將川芎加10倍量水，浸泡1h，水蒸汽蒸餾，收集相當于原生藥5倍量的餾出液，靜置48h，分離揮發(fā)油，備用；蒸餾母液濾過，濾液備用；川芎藥渣加8倍量水，煎煮2h，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮成稠膏，60～70℃烘干，粉碎成細粉，加入蜜環(huán)菌粉及適量檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甜菊素等輔料，混勻，以5%聚維酮無水乙醇溶液制粒，干燥，將川芎揮發(fā)油用適量乙醇溶解后均勻噴入顆粒內混勻，密閉4h，壓制成1000片，即得。

[1]部頒標準WS-198-(Z-188)-2003(Z)暈痛定沖劑質量標準[S].

[2]崔福德.藥劑學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.