2型糖尿病患者血小板功能變化研究

孫向娟

（青海省黃南州澤庫縣人民醫院化驗室，青海 黃南 811300）

目前，糖尿病已經成為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大非傳染 性疾病，對人類健康造成嚴重的威脅。糖尿病患者死亡的最常見原因是由于心腦血管事件，也是糖尿病最嚴重的并發癥[1]。該類并發癥發生率及病死率高的原因主要在于動脈粥樣硬化與血栓形成，血小板異常在該類并發癥中占有重要地位。本研究對2型糖尿病患者血小板變化進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將本研究對象分為兩組，糖尿病組與對照組。糖尿病組患者共43例，均為我科2009年6月至2010年6月住院患者，其中男性20例，女性23例，年齡45～82歲，平均年齡65.73歲，均按照1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準診斷為2型糖尿病，近期均無感染、心肺功能不全、腦血管意外。正常對照組患者35例，其中男性17例，女性18例，年齡47～84歲，平均63.21歲，無系統性慢性疾病。

1.2 觀察指標

所有入選患者于清晨空腹時抽取靜脈血用于檢測。分別測定ADP誘導血小板聚集率（ADP誘導比濁法），GMP-140（流式細胞儀），PAC-1（流式細胞儀）以及ATP釋放（熒光法）。

1.3 統計學分析

所有數據均錄入SPSS 10.0軟件進行分析處理，計量資料用均數±標準差表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料采用百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

與正常對照組相比，ADP誘導血小板聚集率、GMP-140、PAC-1和ATP釋放均較正常組顯著升高，且具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 血小板相關功能檢測

3 討 論

血管病變是2型糖尿病的主要并發癥之一，在此過程中，血小板功能異常起著重要的作用。血小板聚集指血小板之間相互粘附形成團塊的過程。Ca2+存在時，可以激活血小板，以IIb/IIIa與纖維蛋白原中的精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸肽發生結合，從而使血小板發生聚集[2]。本研究發現，糖尿病ADP誘導血小板聚集率顯著高于正常對照，說明糖尿病患者血小板聚集活性增強，血小板處于激活或活化狀態。

活化的血小板是形成血栓的重要因素。GMP-140是細胞膜整合蛋白的一種，以分子量為140000而得名。在血小板處于靜息狀態時，GMP-140位于血小板α-顆粒的單位膜上，而在血小板受到刺激激活脫顆粒時，GMP-140則位移到血小板細胞膜上，成為活化血小板表面抗原，是血小板活化的特異標志物。本研究發現，糖尿病患者體內血小板GMP-140表達顯著高于正常對照，提示糖尿病患者血小板過度激活，從而引起凝血功能增強，最終導致血栓等并發癥與臨床癥狀。PAC-1是一種抗體，它只與活化血小板膜表面的GPIIb/IIIa復合體結合位點結合，因此也可以作為活化血小板的識別標志[3]。本次研究中發現，糖尿病患者體內PAC-1水平增高，更加有力說明糖尿病患者血小板活化水平增高。

糖尿病患者體內血小板處于活化狀態，可能由于血小板中α-顆粒內容物合成增加，在巨核細胞水平存在血栓形成的傾向；慢性高血糖可以使血漿脂蛋白糖基化，糖基化的脂蛋白為血小板大量攝取，導致血小板細胞膜組份改變，使細胞膜流動性下降，使血小板正常變形受到影響；糖尿病患者體內產生過量的氧自由基，影響血小板內花生四烯酸代謝，產生血小板凝聚劑[4]。這些病理生理變化均可影響血小板的正常生理功能。

綜上所述，糖尿病患者體內血小板表現出血小板聚集與釋放能力增強，處于活化狀態，可能是導致糖尿病患者心腦血管并發癥的機制之一。

[1]Frankel DS,Meigs JB,Massaro JM,et al.Von Willebrand Factor,Type 2 Diabetes Mellitus,and Risk of Cardiovascular Disease[J].Circulation,2008,118(24):2533-2539.

[2]Dominick J,Angiolill O.Insulin Therapy Is Associated With Platelet Dysfunction in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Dual Oral Antiplatelet Treatment[J].JACC,2006,48(2):298–304.

[3]Vaidyula VR,Boden G,Rao AK.Platelet and monocyte activation by hyperglycemia and hyperinsulinemia in healthy subjects[J].Platelets,2006,17(8):577-585.

[4]Khanolkar MP,Morris RH.Rosiglitazone produces a greater reduction in circulating platelet activity compared with gliclazide in patients with type 2 diabetes mellitus-An effect probably mediated by direct platelet PPAR-activation[J].Atherosclerosis,2008,197(2):718-724.